閔思特

[摘要] 目的 觀察血必凈注射液對膿毒癥患者的臨床療效，以及其對患者血清細胞因子IL-6和TNF-α的影響。 方法 將78例膿毒癥患者隨機分為治療組（39例）與對照組（39例），兩組均使用常規(guī)基礎治療，治療組加血必凈注射液治療。療程結束后，主要評價患者接受治療后28d病死率，以及APACHE Ⅱ評分；并在治療前后采集兩組患者靜脈血，對患者血清細胞因子IL-6及TNF-α含量比較。 結果 治療后治療組28d病死率明顯低于對照組，且膿毒癥及嚴重膿毒癥患者中均有明顯降低趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。而治療后兩組患者APACHEⅡ評分及細胞因子IL-6及TNF-α含量均明顯下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）；且治療組改善較對照組明顯，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）。 結論 單純西醫(yī)基礎治療及聯(lián)合血必凈治療對膿毒癥患者APACHEⅡ評分及細胞因子IL-6、TNF-α含量均有明顯改善作用，聯(lián)合血必凈治療作用優(yōu)于單純西藥治療。并可能通過改善以上指標對膿毒癥患者28d病死率有一定的改善作用。

[關鍵詞] 血必凈；膿毒癥；臨床療效；細胞因子；IL-6；TNF-α

[中圖分類號] R459.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）15-48-03

膿毒血癥是指因嚴重的細菌感染引起的過度的全身性炎癥反應而致的多器官功能障礙性疾病，原發(fā)病可為創(chuàng)傷、感染及外科術后并發(fā)癥等，是目前常見的危急重癥之一，致死率高[1]。本研究通過對血必凈聯(lián)合西醫(yī)基礎治療對膿毒癥患者相關炎癥性指標及各項評分的觀察，明確其的臨床療效并對其相關的作用機制進行初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年6月～2014年1月期間，在我院急診科收治的膿毒癥患者78例。所有患者診斷均符合2010年德國膿毒癥指南中的診斷標準。將所有患者隨機分配到兩組，兩組患者的性別、年齡、發(fā)病原因等一般情況比較差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 納入標準 （1）經(jīng)微生物學證據(jù)或臨床標準診斷感染的膿毒癥及嚴重膿毒癥患者；（2）診斷標準：參照《2010年德國膿毒癥指南》[2]中膿毒癥的診斷標準；（3）年齡18歲以上、75歲以下，男女不限；（4）患者或家屬知情同意接受本臨床試驗者。

1.2.2 排除標準 （1）妊娠或哺乳期婦女；（2）合并有影響生存的肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；（3）排除膿毒癥性休克者；（4）不符合本研究納入標準或不適宜作為研究對象者。

1.2.3 病例剔除、脫落及中止試驗標準 （1）納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標準以及未按試驗規(guī)定治療的病例予以剔除；（2） 出現(xiàn)嚴重不良事件、并發(fā)癥不宜繼續(xù)接受試驗，自行退出以及未完成整個療程而影響療效或安全性判斷的病例，視為中止或脫落；（3）其他原因所致的未能繼續(xù)參加試驗者視為脫落。

1.3 分組與治療

將78例患者隨機分為治療組39例與對照組39例。兩組患者均采用西醫(yī)基礎治療：包括輔助呼吸，抗感染，激素的應用及營養(yǎng)支持等對癥治療；治療組在西醫(yī)基礎治療上加用血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，Z20040033）治療，用量100mL，每天2次，療程10d。

1.4 療效評定標準

療程結束后，主要評價患者接受治療后28d病死率，以及主要生命指標等進行APACHE Ⅱ評分，以了解患者疾病改善情況。APACH II評分包括急性生?理學評分（APS）、年齡以及慢性健康狀況評分等3部分，并可根據(jù)APS的生理參數(shù)計算死亡危險度（R）。

治療前后采集兩組患者靜脈血，對患者血清細胞因子IL-6及TNF-α含量進行測定并比較，以了解相關炎癥因子對膿毒癥的影響。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布用（）表示，采用t檢驗進行分析；計數(shù)資料構成比用x2檢驗，兩組總有效率之間比較用非參數(shù)兩樣本率比較，檢驗水準α=0.05， P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般情況基線比較

根據(jù)SPSS共納入膿毒癥患者78例，均符合納入標準。經(jīng)x2檢驗，兩組患者基線水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組患者28d病死率比較

療程結束時，治療組患者死亡8例，對照組死亡12例，兩組患者28d病死率比較詳見表2。經(jīng)x2檢驗，兩組總死亡率比較，x2=0.437，P=0.298，治療組28d 總病死率較對照組略低，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示聯(lián)合血必凈治療與單純西醫(yī)基礎治療對膿毒癥患者28d病死率療效相當。

2.3 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分比較

治療前后兩組患者APACH Ⅱ評分比較，見表3。經(jīng)t檢驗，兩組患者治療后APACHEⅡ評分較治療前均明顯降低，治療組前后對比，t=3.379，P=0.003<0.01，對照組前后對比，t=2.491，P=0.023<0.05，差異均有統(tǒng)計學意義；治療后組間比較顯示，治療組APACHEⅡ評分明顯低于對照組，t=2.955，P=0.008<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。提示單純西醫(yī)治療及西醫(yī)聯(lián)合血必凈治療對膿毒癥患者APACHEⅡ評分均有明顯改善作用，且聯(lián)合血必凈治療作用優(yōu)于單純西醫(yī)治療。

2.4 兩組患者治療前后血清IL-6及TNF-α含量比較

兩組患者治療前后血清IL-6及TNF-α含量比較見表4。經(jīng)t檢驗，治療后兩組血清細胞因子IL-6及TNF-α含量均明顯下降，對照組IL-6含量治療前后比較t=3.557，P=0.002<0.01；治療組治療前后比較t=3.807，P=0.001<0.01，差異均具有統(tǒng)計學意義；兩組間比較顯示，治療后治療組IL-6及TNF-α含量均低于對照組，IL-6含量治療后治療組與對照組比較，t=3.254，P=0.004<0.01，TNF-α含量治療后治療組與對照組比較，t=6.018，P=0.001<0.01，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。提示單純西藥治療及西藥聯(lián)合血必凈治療均可降低膿毒癥患者血清細胞因子IL-6及TNF-α含量，且聯(lián)合血必凈治療作用優(yōu)于單純西藥治療。endprint

3 討論

膿毒癥作為急診的危重癥，其死亡率明顯高于急診科其他疾病，而因全身炎癥反應而引起的多器官功能衰竭是導致死亡的直接原因[3]。目前西醫(yī)治療主要以抗菌藥物及保護器官功能等對癥治療為主，隨著中醫(yī)藥在急診科室應用的的發(fā)展，中醫(yī)藥在膿毒癥患者的早期應用的研究也逐漸增加[4]。目前研究認為，中醫(yī)藥的治療通過多靶點對本病進行干預，可通過協(xié)調(diào)促炎與抗炎反應[5]，平衡體液及細胞免疫等機制，從而達到治療膿毒癥的效果[6-7]。

血必凈注射液以血府逐瘀湯為基礎方，主要由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等中藥組成，具有清熱解毒、活血化瘀等功效?，F(xiàn)代研究表明，血必凈可能通過調(diào)節(jié)效應T淋巴細胞、腸黏膜相關淋巴組織及血清細胞因子水平等調(diào)控炎癥反應[8-9]，并具有改善內(nèi)皮細胞及凝血異常等藥理作用[10-11]。與大量的隨機對照試驗研究結果相同，本研究結果也顯示，在血必凈注射液聯(lián)合西醫(yī)基礎治療對患者APACHEⅡ評分以及28d死亡率均有明顯改善[12]。除此之外，本研究結果顯示，治療后患者血清IL-6及TNF-α含量明顯下降，其機制可能為對炎性細胞因子本身的拮抗作用，也可能通過多方面拮抗內(nèi)毒素來抑制細胞因子的釋放。從而恢復和改善患者的循環(huán)功能，阻礙膿毒癥感染性休克和多臟器功能失調(diào)的發(fā)生。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合西醫(yī)基礎治療對膿毒癥患者的死亡率、APACHEⅡ評分以均有較明顯改善作用，可能通過多種途徑對體內(nèi)炎性因子及抗炎因子進行調(diào)節(jié)，從而達到治療效果。但由于本研究內(nèi)容有限，未能對其調(diào)節(jié)細胞因子的具體作用機制進行探討，對其中具體作用機制以及患者遠期的預后研究尚未完善，有待進一步深入探討。

[參考文獻]

[1] 陳立朋，龍會寶，吳娟環(huán)，等.血必凈注射液治療膿毒癥的臨床研究[J].嶺南急診醫(yī)學雜志，2011，16（5）：335-337.

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[8] 郭敬姝，王穎.血必凈注射液對重癥急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6及IL-10的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（19）：52-53.

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[10] 李春盛，金銘，武軍元，等.血必凈對嚴重膿毒癥患者血管內(nèi)皮細胞相關促炎因子和凝血因子的影響[J].中華醫(yī)學雜志，2009，89（39）：2744-2747.

[11] 趙森偉，柴艷芬.血必凈與低分子肝素對嚴重膿毒癥患者凝血功能及預后的影響[J].中華急診醫(yī)學雜志，201l，20（4）：405-408.

[12] 陳云霞，李春盛.血必凈治療膿毒癥的隨機對照多中心臨床研究[J].中華急診醫(yī)學雜志，2013，22（2）：130-134.

（收稿日期：2014-04-09）endprint

3 討論

膿毒癥作為急診的危重癥，其死亡率明顯高于急診科其他疾病，而因全身炎癥反應而引起的多器官功能衰竭是導致死亡的直接原因[3]。目前西醫(yī)治療主要以抗菌藥物及保護器官功能等對癥治療為主，隨著中醫(yī)藥在急診科室應用的的發(fā)展，中醫(yī)藥在膿毒癥患者的早期應用的研究也逐漸增加[4]。目前研究認為，中醫(yī)藥的治療通過多靶點對本病進行干預，可通過協(xié)調(diào)促炎與抗炎反應[5]，平衡體液及細胞免疫等機制，從而達到治療膿毒癥的效果[6-7]。

血必凈注射液以血府逐瘀湯為基礎方，主要由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等中藥組成，具有清熱解毒、活血化瘀等功效。現(xiàn)代研究表明，血必凈可能通過調(diào)節(jié)效應T淋巴細胞、腸黏膜相關淋巴組織及血清細胞因子水平等調(diào)控炎癥反應[8-9]，并具有改善內(nèi)皮細胞及凝血異常等藥理作用[10-11]。與大量的隨機對照試驗研究結果相同，本研究結果也顯示，在血必凈注射液聯(lián)合西醫(yī)基礎治療對患者APACHEⅡ評分以及28d死亡率均有明顯改善[12]。除此之外，本研究結果顯示，治療后患者血清IL-6及TNF-α含量明顯下降，其機制可能為對炎性細胞因子本身的拮抗作用，也可能通過多方面拮抗內(nèi)毒素來抑制細胞因子的釋放。從而恢復和改善患者的循環(huán)功能，阻礙膿毒癥感染性休克和多臟器功能失調(diào)的發(fā)生。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合西醫(yī)基礎治療對膿毒癥患者的死亡率、APACHEⅡ評分以均有較明顯改善作用，可能通過多種途徑對體內(nèi)炎性因子及抗炎因子進行調(diào)節(jié)，從而達到治療效果。但由于本研究內(nèi)容有限，未能對其調(diào)節(jié)細胞因子的具體作用機制進行探討，對其中具體作用機制以及患者遠期的預后研究尚未完善，有待進一步深入探討。

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[9] 高玉雷、柴艷芬、姚詠明.膿毒癥免疫功能障礙機制及血必凈調(diào)節(jié)效應研究進展[J].中華燒傷雜志，2013，29（2）：162-164.

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[12] 陳云霞，李春盛.血必凈治療膿毒癥的隨機對照多中心臨床研究[J].中華急診醫(yī)學雜志，2013，22（2）：130-134.

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3 討論

膿毒癥作為急診的危重癥，其死亡率明顯高于急診科其他疾病，而因全身炎癥反應而引起的多器官功能衰竭是導致死亡的直接原因[3]。目前西醫(yī)治療主要以抗菌藥物及保護器官功能等對癥治療為主，隨著中醫(yī)藥在急診科室應用的的發(fā)展，中醫(yī)藥在膿毒癥患者的早期應用的研究也逐漸增加[4]。目前研究認為，中醫(yī)藥的治療通過多靶點對本病進行干預，可通過協(xié)調(diào)促炎與抗炎反應[5]，平衡體液及細胞免疫等機制，從而達到治療膿毒癥的效果[6-7]。

血必凈注射液以血府逐瘀湯為基礎方，主要由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等中藥組成，具有清熱解毒、活血化瘀等功效。現(xiàn)代研究表明，血必凈可能通過調(diào)節(jié)效應T淋巴細胞、腸黏膜相關淋巴組織及血清細胞因子水平等調(diào)控炎癥反應[8-9]，并具有改善內(nèi)皮細胞及凝血異常等藥理作用[10-11]。與大量的隨機對照試驗研究結果相同，本研究結果也顯示，在血必凈注射液聯(lián)合西醫(yī)基礎治療對患者APACHEⅡ評分以及28d死亡率均有明顯改善[12]。除此之外，本研究結果顯示，治療后患者血清IL-6及TNF-α含量明顯下降，其機制可能為對炎性細胞因子本身的拮抗作用，也可能通過多方面拮抗內(nèi)毒素來抑制細胞因子的釋放。從而恢復和改善患者的循環(huán)功能，阻礙膿毒癥感染性休克和多臟器功能失調(diào)的發(fā)生。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合西醫(yī)基礎治療對膿毒癥患者的死亡率、APACHEⅡ評分以均有較明顯改善作用，可能通過多種途徑對體內(nèi)炎性因子及抗炎因子進行調(diào)節(jié)，從而達到治療效果。但由于本研究內(nèi)容有限，未能對其調(diào)節(jié)細胞因子的具體作用機制進行探討，對其中具體作用機制以及患者遠期的預后研究尚未完善，有待進一步深入探討。

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[6] 傅俊曾，黃浩，羅國安.血必凈注射液對LPS刺激THP-1細胞表達TNF-α、IL-1和IL-6的影響[Z].中國博士后學術論壇（2010.12.18）：北京.

[7] 周昌娥，方志成.血必凈聯(lián)合烏司他丁對膿毒血癥患者免疫功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2013，22（2）：131-135.

[8] 郭敬姝，王穎.血必凈注射液對重癥急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6及IL-10的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（19）：52-53.

[9] 高玉雷、柴艷芬、姚詠明.膿毒癥免疫功能障礙機制及血必凈調(diào)節(jié)效應研究進展[J].中華燒傷雜志，2013，29（2）：162-164.

[10] 李春盛，金銘，武軍元，等.血必凈對嚴重膿毒癥患者血管內(nèi)皮細胞相關促炎因子和凝血因子的影響[J].中華醫(yī)學雜志，2009，89（39）：2744-2747.

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[12] 陳云霞，李春盛.血必凈治療膿毒癥的隨機對照多中心臨床研究[J].中華急診醫(yī)學雜志，2013，22（2）：130-134.

（收稿日期：2014-04-09）endprint