羅家勝　萬子余

【中圖分類號】 R749.053【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

麝香保心丸（HMP）是由麝香、蟾蘇、人參提取物、牛黃、肉桂、蘇合香、冰片七味中藥組成的純中藥制劑，屬國家基本藥物目錄和國家基本醫(yī)療保險目錄甲類藥品，HMP具有保心護(hù)腎作用.

保心作用

HMP用于治療各種類型的冠心病、急性心肌梗死、無癥狀性心肌缺血、急性冠脈綜合癥以及防治經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）后冠狀動脈再狹窄和慢性心力衰竭。HMP具有保心作用。

1.保護(hù)血管內(nèi)皮作用

動脈粥樣硬化（AS）是冠心病的病理基礎(chǔ)，而血管內(nèi)皮功能障礙是AS的一個始動因素。一氧化氮（NO）具有保護(hù)血管內(nèi)皮作用，內(nèi)皮一氧化氮合酶（eNOS）活性降低及NO合成減少與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)。研究表明，HMP通過增加血漿超氧化物歧化酶（SOD）水平，提高eNOS基因表達(dá)和一氧化氮合酶（NOS）活力，增加血管內(nèi)皮生成NO并增強(qiáng)NO活性，起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，使血管內(nèi)皮功能有顯著改善。另據(jù)研究，內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）是血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，EPC數(shù)量減少和功能降低，預(yù)示著血管內(nèi)皮修復(fù)能力降低，HMP能增殖EPC并改善EPC功能，也起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。

2.抑制血管壁的炎癥反應(yīng)和穩(wěn)定易損斑塊作用

炎癥反應(yīng)可使AS斑塊趨于不穩(wěn)定狀態(tài)，由于炎癥細(xì)胞的參入，使得斑塊易發(fā)生破裂。從而促進(jìn)血栓形成和血管閉塞，血清炎性標(biāo)志物有可溶性細(xì)胞間黏附分子（ICAN-1）、可溶性血管細(xì)胞黏附分子（VCAM-1）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）、選擇素、纖維蛋白酶（FIB）、D-二聚體等，MMP在動脈壁斑塊的易損和破裂中具有重要作用。多種研究均表明，HMP能使上述炎性標(biāo)志物顯著下降，能有效抑制血管壁的炎癥反應(yīng)，從而起到穩(wěn)定斑塊和防止斑塊破裂的作用。

3.減少脂質(zhì)浸潤作用

血脂異常，尤其是血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高，是AS的啟動因素。所以，強(qiáng)化降脂可以減少對動脈內(nèi)皮的損害及穩(wěn)定AS斑塊，從而減少血栓栓塞事件的發(fā)生。臨床研究表明，在常規(guī)降脂的基礎(chǔ)上加服HMP可使血清膽固醇（TC）、LDL-C、甘油三脂（TG）水平顯著降低，頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度顯著變薄。

4.促進(jìn)治療性血管新生作用 治療性血管新生作用是指在外來因素的干預(yù)下，使血管生長因子增殖或受體表達(dá)并形成管腔結(jié)構(gòu)，促進(jìn)缺血組織的血管新生和側(cè)枝循環(huán)形成，以恢復(fù)心肌血供，改善臨床癥狀和預(yù)后，這就是所謂的"藥物促進(jìn)心臟自身搭橋"。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）是最重要的生長因子。體外研究證實，HMP具有促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜血管生成作用，能使培養(yǎng)的牛腎上腺微血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖并形成管腔結(jié)構(gòu)，說明HMP具有促血管新生作用。HMP促血管新生作用是由于增加了血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放VEGF和FGF（成纖維細(xì)胞生長因子），提高VEGF與FGF的mRNA表達(dá)；降低了血管生長抑制因子表達(dá)水平，提高EPC遷移、黏附和形成血管的能力。臨床研究證實，HMP具有促進(jìn)血管生成活性作用，顯著減少心梗面積，促進(jìn)缺血的心臟冠狀動脈新生出側(cè)枝血管，改善心肌缺血狀態(tài)。

另據(jù)研究表明，HMP通過抑制肥大細(xì)胞的活性和減少AS斑塊內(nèi)VEGF的含量，以及降低斑塊內(nèi)糜酶的含量和抑制其他炎癥因子，來抑制斑塊的生長和穩(wěn)定斑塊。所以，HMP不僅能促進(jìn)治療性血管新生，還能抑制斑塊的血管新生，起到雙向調(diào)節(jié)作用。

5.擴(kuò)張冠脈，改善缺血心肌血流灌注和正性肌力作用

HMP具有明確的冠狀動脈擴(kuò)張作用，在低濃度是可直接舒張血管，高濃度時可產(chǎn)生內(nèi)皮依賴性舒張血管作用，而以后者作用更強(qiáng)。采用正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)（PET）對患者進(jìn)行心肌血流檢查，結(jié)果顯示HMP治療后患者缺血區(qū)的血管新生和心肌血流灌注增加。經(jīng)99m锝心肌單光子發(fā)射計算機(jī)斷層灌注顯像顯示，HMP治療后，患者的缺血心肌面積減少。

通過對血流動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，使用HMP后，左室射血時間（LVET）顯著延長，射血前期（PEP）/LVET比值顯著降低，提示HMP對心肌的等容期收縮功能有明顯的改善作用，這對于泵功能正?；虍惓５男募∪毖塬@益。

6.差異基因的表達(dá)作用

在HMP的系統(tǒng)生物學(xué)研究中，從物質(zhì)組學(xué)的研究證實，在HMP中分離得到了95種純化合物、30個入血成分，揭示了HMP的生物活性物質(zhì)；通過基因組學(xué)方法對HMP作用機(jī)制研究顯示，心肌缺血后表達(dá)水平升高的基因在HMP干預(yù)后水平降低，而心肌缺血后表達(dá)水平降低的基因在HMP干預(yù)后水平升高，這說明HMP有改善心肌缺血后差異基因的表達(dá)作用。

7.抑制血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）異常增殖和表型轉(zhuǎn)化作用

冠心病患者PCI后，冠狀動脈再狹窄的發(fā)生率達(dá)30%～60%。PCI后冠脈再狹窄的主要病理生理機(jī)制是由于ET-1（一種強(qiáng)烈的促有絲分裂原）能促進(jìn)VSMC異常增殖，HMP最終導(dǎo)致血管內(nèi)膜增厚，引起PCI后冠脈再狹窄。體外試驗表明，HMP可有效抑制ET-1誘導(dǎo)的人臍動脈VSMC增殖，并且抑制VSMC從收縮表型轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋车暮铣杀硐?，從而抑制VSMC的大量增生。臨床研究也表明，HMP具有預(yù)防PCI后再狹窄的作用。

8.中藥芳香溫通作用

HMP具有典型"芳香溫通"作用，其組方中的麝香、蟾蜍，功能為辛開散結(jié)、芳香通竅；人參補(bǔ)氣治標(biāo)顧本，以補(bǔ)為通，使氣行血行順暢；牛黃苦寒，化痰開竅；肉桂溫通血脈，助陽止痛；冰片辛涼通竅，以利行血；蘇合香通脈開竅，豁痰止痛。全方通補(bǔ)兼施，溫涼并用，總體上表現(xiàn)出芳香溫通、理氣止痛、益氣強(qiáng)心和開竅通脈之功效。

護(hù)腎作用

腎臟是高血壓的重要保護(hù)器官之一，高血壓能引起腎損傷，造成高血壓腎病。由于血管緊張素Ⅱ和炎癥因子引起腎間質(zhì)細(xì)胞增殖，腎小球入球和出球動脈收縮，腎小球濾過率降低等因素，這是引起高血壓腎病的病理改變的主要原因。2011年，因發(fā)現(xiàn)NO具有血管擴(kuò)張作用而榮獲1998年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎的美國科學(xué)家Ferid Mural對HMP進(jìn)行了自發(fā)性高血壓大鼠腎臟炎癥性損傷保護(hù)作用的研究。結(jié)果表明，HMP可顯著降低高血壓大鼠腎臟血管緊張素Ⅱ濃度，同時顯著降低腎臟炎癥性損傷各項指標(biāo)的表達(dá)水平。這提示HMP可通過抑制相關(guān)炎癥因子，明顯改善腎功能，并可有效地減輕高血壓腎病的炎癥性損傷，起到護(hù)腎作用。