若初

張鵬宇 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科副主任，腫瘤標(biāo)志物室主任，副主任技師，吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)專業(yè)畢業(yè)，獲得博士學(xué)位；從事腫瘤標(biāo)志物、特種蛋白、激素的檢測(cè)和研究工作，并承擔(dān)天津醫(yī)科大學(xué)碩士研究生《標(biāo)記免疫技術(shù)原理與臨床》、《檢驗(yàn)診斷學(xué)》等課程的教學(xué)工作，發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文，完成多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金科研課題。入選天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院“十一五”第五批新世紀(jì)人才，中國(guó)免疫學(xué)會(huì)終身會(huì)員。

如今，很多體檢套餐里都會(huì)有腫瘤標(biāo)志物一項(xiàng)。如果被檢出了腫瘤標(biāo)志物，人們通常會(huì)非常驚慌，以為自己患上了癌癥。那么，事實(shí)果真如此嗎？為此，我們采訪了天津醫(yī)科醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的張博士，請(qǐng)他來(lái)為我們講解什么是腫瘤標(biāo)志物。

本刊記者：近年來(lái)，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)越來(lái)越受到人們的重視。很多單位的體檢項(xiàng)目中，都加上了腫瘤標(biāo)志物這一項(xiàng)。那么，檢出腫瘤標(biāo)志物就意味著患上癌癥了嗎？

張鵬宇：這個(gè)問(wèn)題非常有代表性，也經(jīng)常被患者問(wèn)到。一般來(lái)說(shuō)，雖然癌癥患者都能查出腫瘤標(biāo)志物升高，但查出標(biāo)志物輕度升高卻不等于患上了癌癥。所以，一次結(jié)果不合格也不要驚慌，只是需要做進(jìn)一步的檢查，排除癌癥的可能性。

其實(shí)，人們之所以懼怕癌癥，是因?yàn)楹芏喟┌Y早期并無(wú)癥狀，發(fā)現(xiàn)的時(shí)候往往已到中晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)間。早期篩查是預(yù)防癌癥的一個(gè)有效方法。隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展，二十幾種腫瘤標(biāo)記物為早期診斷癌癥創(chuàng)造了有利條件。我們完全能早期發(fā)現(xiàn)一些癌癥的“蛛絲馬跡”，通過(guò)積極的預(yù)防與治療，提高患者的生存時(shí)間與生活質(zhì)量。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，癌癥患者若能早期發(fā)現(xiàn)，積極地早期治療，治愈率高達(dá)80%。

本刊記者：看來(lái)，腫瘤標(biāo)志物對(duì)于癌癥的早期診斷有很重要的作用。您能為我們?cè)敿?xì)介紹一下腫瘤標(biāo)志物嗎？

張鵬宇： 腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在產(chǎn)生和生長(zhǎng)過(guò)程中制造的物質(zhì)，當(dāng)人體發(fā)生腫瘤時(shí)，血液、細(xì)胞、組織或體液中的某些與其相關(guān)的“分子”就會(huì)相應(yīng)地升高。

隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤的診斷和治療發(fā)揮越來(lái)越大的作用，如腫瘤普查、高危人群的腫瘤篩查，腫瘤的鑒別診斷，腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷，手術(shù)、化療、放療的監(jiān)測(cè)，確定原發(fā)腫瘤等。

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)通常按照組織器官的分類進(jìn)行檢測(cè)，如肺部腫瘤標(biāo)志物、乳腺腫瘤標(biāo)志物、食管賁門腫瘤標(biāo)志物、胃腸腫瘤標(biāo)志物、肝膽胰腺腫瘤標(biāo)志物、女性盆腔卵巢腫瘤標(biāo)志物、前列腺腫瘤標(biāo)志物等。一般來(lái)說(shuō)，每個(gè)器官都有比較敏感的標(biāo)志物，如診斷肝癌的甲胎蛋白和前列腺癌的前列腺特異性抗原，對(duì)診斷相應(yīng)腫瘤的準(zhǔn)確率達(dá)到70%；糖類抗原CA19-9是腺癌尤其是胰腺癌、膽管癌敏感指標(biāo)；糖類抗原15-3是乳腺癌首選的標(biāo)志物；糖類抗原72-4是卵巢黏液性囊腺癌首選的腫瘤標(biāo)志物。

研究發(fā)現(xiàn)，胃癌早期沒(méi)有明顯的不適，如果能早期發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后生存率約90%，所以說(shuō)早期診斷和治療成為提高胃癌患者生活質(zhì)量、降低死亡率的有效途徑。慢性胃炎患者定期檢查胃腸腫瘤標(biāo)志物，可以減少做胃腸鏡檢查的痛苦，是篩查早期胃癌的良好方式。

近年來(lái)，卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌成為危害女性健康的“殺手”，人附睪分泌蛋白是新引進(jìn)的標(biāo)志物，對(duì)早期卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌的診斷具有重要意義，并且在良惡性鑒別診斷中發(fā)揮重要作用。

本刊記者：什么樣的人該做腫瘤標(biāo)志物檢查呢？

張鵬宇：一般來(lái)說(shuō)，40歲以上、有腫瘤家族史的人應(yīng)制訂適合自己的腫瘤篩查計(jì)劃，以便早發(fā)現(xiàn)、早治療。

比如女性從30歲開(kāi)始就要重視乳腺癌篩查，40歲以后最有可能“發(fā)威”的是卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌，50歲以后要預(yù)防結(jié)腸癌等老年人多發(fā)腫瘤。因此，45歲以上的人群、有腫瘤家族史的人、腫瘤高發(fā)地區(qū)的人群、經(jīng)常接觸有害物質(zhì)的人群，進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢查可以有效地提前發(fā)現(xiàn)腫瘤，而且操作簡(jiǎn)便、對(duì)人體沒(méi)有損傷、費(fèi)用相對(duì)較低。

腫瘤標(biāo)志物檢查需要空腹8小時(shí)以上，采血前24小時(shí)內(nèi)避免運(yùn)動(dòng)和飲酒，最好清淡飲食，采血時(shí)間以上午7～9時(shí)較為適宜。

需要強(qiáng)調(diào)的是：防癌體檢絕對(duì)不是普通體檢加上血液腫瘤標(biāo)志物檢查那么簡(jiǎn)單，它需要腫瘤?？漆t(yī)生根據(jù)年齡、性別、職業(yè)、生活習(xí)慣等因素綜合評(píng)價(jià)，進(jìn)而做有針對(duì)性的檢查。例如，有乙肝、丙肝的人得肝癌的風(fēng)險(xiǎn)高，每半年做一次肝部超聲檢查和血液腫瘤標(biāo)志物檢查，就能及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌變，爭(zhēng)取治療時(shí)間。

本刊記者：您能為我們介紹幾種體檢中常用的腫瘤標(biāo)志物嗎？

張鵬宇：好的。腫瘤標(biāo)志物雖然有很多，但我們平時(shí)只要了解常用的幾種腫瘤標(biāo)志物，就能掌握大致情況。其中前列腺特異抗原是男士必檢的，女性可增加鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原、人附睪分泌蛋白。

1.癌胚抗原（CEA）

CEA是一個(gè)結(jié)腸癌標(biāo)志物，但它又會(huì)出現(xiàn)在很多腫瘤中，如結(jié)腸外的消化道癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和甲狀腺癌等。CEA在腫瘤監(jiān)測(cè)治療和預(yù)后中更有意義，術(shù)后CEA仍居高不下者預(yù)示有復(fù)發(fā)的可能。CEA水平還受吸煙影響，健康吸煙者CEA水平也會(huì)有所升高。

2.甲胎蛋白（AFP）

AFP常用來(lái)診斷原發(fā)性肝細(xì)胞癌及監(jiān)測(cè)治療效果，也用于診斷生殖細(xì)胞腫瘤（非精原細(xì)胞瘤的睪丸腫瘤）。約9%的惡性腫瘤和肝轉(zhuǎn)移患者可見(jiàn)血清AFP升高（很少超過(guò)100 納克/毫升，極少超過(guò)500納克/毫升），但其CEA水平有大幅度升高，因此，同時(shí)檢測(cè)AFP和CEA可以鑒別診斷原發(fā)性肝癌和肝轉(zhuǎn)移人群。AFP水平升高也見(jiàn)于肝臟良性疾患，大部分是間歇性升高且在病理范圍的低值部分（極少超過(guò)500納克/毫升）。這些AFP陽(yáng)性患者更易發(fā)生肝細(xì)胞癌。

3.人絨毛膜促性腺

激素（HCG）

單純精原細(xì)胞瘤14%的病例表現(xiàn)為HCG陽(yáng)性，AFP陰性。睪丸癌中70%～75%的非精原細(xì)胞瘤HCG水平升高。絨毛膜癌HCG通常陽(yáng)性，同時(shí)AFP陰性。內(nèi)胚竇瘤通常是同時(shí)HCG陰性，AFP陽(yáng)性。此外部分膽囊癌、婦科腫瘤患者HGC水平升高。endprint

4.糖類抗原125（CA125）

CA125已成為監(jiān)測(cè)漿液性卵巢癌病程及治療反應(yīng)的最重要的腫瘤標(biāo)志。CA125存在于漿液性卵巢癌細(xì)胞和漿液性腺癌的組織中，但不存在于黏液性卵巢癌中。很多輸卵管、子宮內(nèi)膜及宮頸內(nèi)膜腺癌患者血清CA125亦有所升高。消化道腫瘤、支氣管癌和乳腺癌也可見(jiàn)CA125升高，卵巢癌轉(zhuǎn)移患者CA125升高更明顯。血清CA125水平與腫瘤體積有直接關(guān)系。經(jīng)治療后CA125含量可明顯下降，若不能恢復(fù)至正常范圍，應(yīng)考慮有殘存腫瘤細(xì)胞的可能。婦科良性腫瘤及附件炎中可見(jiàn)CA125升高，在妊娠前3個(gè)月的孕婦和各種自身免疫性疾病、肝炎、慢性胰腺炎及肝硬化患者中可見(jiàn)輕度升高。CA125水平隨月經(jīng)周期變化表現(xiàn)出周期性的變化，故應(yīng)避免在月經(jīng)期檢測(cè)。

5.神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌的敏感度及特異度均高。NSE對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的敏感性可達(dá)85%。在肺良性疾患中，NSE可達(dá)到20納克/毫升，惡性腫瘤多在25納克/毫升以上。

6.人附睪分泌蛋白（HE4）

在卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌診斷，以及良惡性鑒別診斷中發(fā)揮的重要作用。最早在男性附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，故得名。其在正常的卵巢組織幾乎不表達(dá)，在卵巢惡性腫瘤中表達(dá)上調(diào)，尤其對(duì)早期卵巢癌的診斷具有重要的診斷意義，也是子宮內(nèi)膜癌診斷的良好血清學(xué)標(biāo)志物。同時(shí)，HE4在鑒別診斷子宮內(nèi)膜癌與子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢癌與卵巢良性疾病中均具有重要意義。

7.前列腺特異抗原（PSA）

PSA可監(jiān)測(cè)前列腺癌的病程進(jìn)展和療效，并可監(jiān)測(cè)前列腺肥大患者，盡可能早地發(fā)現(xiàn)前列腺癌。90%患者術(shù)后的血清PSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術(shù)后血清PSA值升高，提示有殘存腫瘤；放療后療效顯著者，50%以上患者在2個(gè)月內(nèi)血清PSA降至正常。在前列腺肥大患者以及前列腺的炎癥情況下，有時(shí)血清PSA水平會(huì)明顯升高。肛門指診、膀胱鏡檢查、結(jié)腸鏡檢查、經(jīng)尿道活檢、激光、測(cè)力法以及尿潴留，均可導(dǎo)致輕度或較高水平的、以及相對(duì)長(zhǎng)時(shí)間的PSA升高，血清PSA檢測(cè)應(yīng)在這些檢查之前或之后1周進(jìn)行。

8.鱗狀上皮細(xì)胞癌

相關(guān)抗原（SCCA）

SCCA是鱗狀細(xì)胞癌的標(biāo)志物，特異性高、敏感性低，常用于監(jiān)測(cè)肺、宮頸、頭頸上皮細(xì)胞癌的進(jìn)展。其他鱗狀細(xì)胞癌如皮膚癌、食管癌、膀胱癌、陰莖和肛門癌都會(huì)引起SCCA水平的升高。由于唾液、汗液和呼吸分泌物中存在大量SCCA，因此血樣應(yīng)避免暴露于皮膚和唾液。

本刊記者：如果在體檢中檢出了腫瘤標(biāo)志物不正常，該如何進(jìn)行進(jìn)一步的檢查呢？

張鵬宇：如果一次體檢中發(fā)現(xiàn)某個(gè)腫瘤標(biāo)志物超出正常范圍，也不必驚慌，因?yàn)槟[瘤標(biāo)志物需團(tuán)隊(duì)作戰(zhàn)，不同的腫瘤標(biāo)志物的特異性也不一樣，需要參照其他指標(biāo)綜合診斷。

團(tuán)隊(duì)作戰(zhàn)力量大。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能夠提高腫瘤診斷的敏感性，所以通常選用幾種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)。比如肺部腫瘤標(biāo)志物經(jīng)常選用鱗狀細(xì)胞癌抗原、角蛋白19片斷、癌胚抗原、糖類抗原19-9、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、胃泌素釋放肽前體等項(xiàng)目，分別對(duì)于肺鱗狀細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、肺腺癌、小細(xì)胞肺癌等有較高的敏感性。CA125為傳統(tǒng)的盆腔腫瘤標(biāo)志物，其特點(diǎn)是敏感性高，廣泛的應(yīng)用于盆腔腫物的診斷、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的判斷及療效評(píng)估中；而HE4對(duì)早期卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌具有良好的診斷敏感性及特異性；臨床上把這兩種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，就可以優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，提高了盆腔腫物檢測(cè)的準(zhǔn)確性。

腫瘤標(biāo)志物與影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查配合，能夠增加診斷的準(zhǔn)確率。如女同胞的腫瘤標(biāo)志物糖類抗原125、糖類抗原242、人絨毛膜促性腺激素等檢測(cè)結(jié)果偏高，可配合乳腺X鉬鈀和乳房與卵巢的B超、宮頸涂片檢查；有抽煙、喝酒等不良嗜好的男同胞，針對(duì)肺癌、膀胱癌、前列腺癌等項(xiàng)目，腫瘤標(biāo)志物如糖類抗原19-9、角蛋白19片斷、PSA等檢查聯(lián)合B超、膀胱鏡、低劑量CT檢查則比較全面。

癌癥是可以早發(fā)現(xiàn)、早治療的，隨時(shí)了解體內(nèi)的健康狀況，并加以積極干預(yù)，完全可以過(guò)健康生活。如果愛(ài)自己的親人，就定期為他們送上健康體檢的大禮吧。endprint