鐔麗霞 劉焱 郭清 劉祎 張少靜 薛穎

·論著·

輸卵管妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)深度與血清CA125、孕酮及β-HCG相關(guān)性

鐔麗霞 劉焱 郭清 劉祎 張少靜 薛穎

目的研究輸卵管壺腹部妊娠患者血清癌相關(guān)糖抗原125(CA125)、孕酮及人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)變化情況與滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管壁深度相關(guān)性。方法選取2011年4月至2013年3月于石家莊市第一醫(yī)院診斷為輸卵管壺腹部妊娠共80例患者，均為腹腔鏡下患側(cè)輸卵管切除，作為研究對(duì)象，對(duì)所有患者術(shù)前監(jiān)測(cè)血清CA125、孕酮及β-HCG動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析與處理，光鏡下將滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管壁深度并分為三級(jí),比較三級(jí)之間血清CA125、孕酮及β-HCG之間的相關(guān)性。結(jié)果血清β-HCG水平隨著滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管管壁深度呈上升趨勢(shì)，3級(jí)間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，3組之間兩兩比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；孕酮水平與滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管管壁深度無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，3組之間兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清CA125隨著滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管管壁深度呈下降趨勢(shì),3組之間兩兩比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論以血清CA125、孕酮及β-HCG與輸卵管妊娠局部病灶組織滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)深度相結(jié)合，對(duì)篩選及預(yù)測(cè)輸卵管妊娠患者行腹腔鏡下輸卵管取胚術(shù)后的治療結(jié)局具有重要臨床價(jià)值。

腹腔鏡；滋養(yǎng)細(xì)胞；CA125；β-HCG及孕酮

孕激素是維持正常妊娠的必要條件，孕酮水平的高低可預(yù)測(cè)早期妊娠的預(yù)后[1]，輸卵管妊娠時(shí)血清孕酮水平偏低，可能和黃體原發(fā)性缺陷，滋養(yǎng)細(xì)胞受損，活性降低有關(guān)，多數(shù)在10～25 ng/ml[2]，其高低反應(yīng)滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育及活力情況。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，異位妊娠的超聲診斷準(zhǔn)確率高達(dá)90.38%[3]，僅僅依靠傳統(tǒng)的β-HCG和B超相結(jié)合進(jìn)行診斷對(duì)于腹腔鏡下保守性手術(shù)患者術(shù)前評(píng)估及預(yù)防術(shù)后發(fā)生持續(xù)性異位妊娠等是不夠的。有研究表明，血清癌相關(guān)糖抗原125(CA125)水平有助于預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局[4]。本研究旨在通過(guò)綜合監(jiān)測(cè)因輸卵管壺腹部妊娠行腹腔鏡下患側(cè)輸卵管切除術(shù)患者的血清CA125、孕酮及β-HCG水平，分析滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管壁深度三者之間的相關(guān)性，以期達(dá)到對(duì)腹腔鏡下輸卵管妊娠保守手術(shù)前更精確評(píng)估及更好指導(dǎo)術(shù)后治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年4月至2013年3月于該院收治的診斷輸卵管壺腹部妊娠并行腹腔鏡下患側(cè)輸卵管切除術(shù)的患者80例進(jìn)行分析，手術(shù)指征：(1)年齡偏大，已有子女，無(wú)生育要求者。(2)輸卵管妊娠破裂，大出血，對(duì)側(cè)輸卵管正常者。(3)保守性手術(shù)無(wú)法止血者。(4)切除病灶后殘留輸卵管長(zhǎng)度≤5 cm者。(5)患者要求手術(shù)者[5]。患者均經(jīng)過(guò)術(shù)中所見(jiàn)及病理檢查證實(shí)為輸卵管壺腹部妊娠，均排除合并有子宮內(nèi)膜異位癥或盆腔炎性疾病、卵巢腫瘤病史及通過(guò)輔助生育受孕者?；颊吣挲g19～42歲，平均年齡(28±4)歲，停經(jīng)時(shí)間36～60 d。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集：所有病例均術(shù)前30 min內(nèi)采肘靜脈血3 ml，2 000 r/min離心 10 min，分離血清，在-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。監(jiān)測(cè)CA125、孕酮及β-HCG。儀器為羅氏電生化發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀ELECSYS6010，檢測(cè)試劑由羅氏公司提供，比較3組之間血清CA125、孕酮及β-HCG水平的差異性，分析滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管壁深度與血清CA125、孕酮及β-HCG水平水平之間的相關(guān)性。

1.2.2 病理標(biāo)本：將腹腔鏡下切除的輸卵管標(biāo)本用中性甲醛液固定，縱形切開(kāi)，橫行垂直切取全層，于著床部位或可疑著床部位取輸卵管壁組織。常規(guī)進(jìn)行石蠟包切片，輸卵管每間隔0.5 cm橫斷一個(gè)切面(勿將管壁切斷以保持其完整)，及蘇木素-伊紅(HE)染色。取4張切片由兩位病理醫(yī)生進(jìn)行閱片。

1.2.3 分組：根據(jù)術(shù)中所見(jiàn)將患者分為流產(chǎn)組43例，破裂組37例，在光鏡下觀(guān)察滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管壁深度，按輸卵管組織的滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管壁深度分為三級(jí)，Ⅰ型為滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管黏膜層，Ⅱ型為滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)至肌層，Ⅲ型為滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)至漿膜層(穿透肌層)[6]。

2 結(jié)果

2.1 滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管壁深度及病理檢查 輸卵管線(xiàn)肌層可見(jiàn)片狀胞漿豐富紅染的合體滋養(yǎng)葉細(xì)胞浸潤(rùn)，深肌層可見(jiàn)灶狀滋養(yǎng)葉細(xì)胞浸潤(rùn)。見(jiàn)圖1、2。

圖1 滋養(yǎng)細(xì)胞侵及輸卵管淺肌層(HE×10) 圖2 滋養(yǎng)細(xì)胞侵及輸卵管深肌層(HE×10)

2.2 滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管壁深度與β-HCG、CA125及孕酮之間的關(guān)系 血清β-HCG水平隨著滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管管壁深度呈上升趨勢(shì)，3級(jí)間均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3組之間兩兩比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；孕酮水平與滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管管壁深度無(wú)相關(guān)性，3組之間兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清CA125隨著滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管管壁深度呈下降趨勢(shì),3組之間兩兩比較有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度三級(jí)及術(shù)前血清CA125、孕酮及β-HCG的表達(dá)情況

級(jí)別β-HCG(mmol/L)孕酮(nmol/L)CA125(U/L)1級(jí)(n=24)1953±123 48±1174±122級(jí)(n=26)3252±323*49±9 58±113級(jí)(n=30)76171±284*#50±12 35±10*#

注：與1級(jí)比較，*P<0.01；與2級(jí)比較，#P<0.05

3 討論

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，輸卵管異位妊娠患者行腹腔鏡下開(kāi)窗取胚術(shù)后，術(shù)后仍有輸卵管肌層深部的滋養(yǎng)細(xì)胞未被清除而出現(xiàn)持續(xù)性異位妊娠的發(fā)生[1]，因此，對(duì)于輸卵管異位妊娠的保守手術(shù)的術(shù)前評(píng)估及術(shù)后療效評(píng)價(jià)提出了更高的要求，尤其對(duì)于輸卵管妊娠患者行腹腔鏡下保守性手術(shù)后持續(xù)性異位妊娠發(fā)生的預(yù)測(cè)有重要價(jià)值。

3.1 血清癌相關(guān)糖抗原(CA125) CA125是起源于體腔上皮、生殖道黏膜及卵巢上皮細(xì)胞表面的一種分化抗原，于胎兒絨毛膜、羊水和母體蛻膜中廣泛存在，經(jīng)檢測(cè)在妊娠早期可顯著升高，妊娠中期后可出現(xiàn)逐漸下降，分娩后又會(huì)快速增高[4]。本研究可看到當(dāng)血CA125達(dá)(74±12)U/L時(shí)，輸卵管妊娠切除標(biāo)本病理提示為Ⅰ型為滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管黏膜層，隨著CA125降低病理顯示滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)深度逐漸加深，當(dāng)血CA125達(dá)到(74±12)U/L，滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)深度可以到達(dá)全肌層甚至浸至輸卵管漿膜層，血清CA125隨著滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管管壁深度呈下降趨勢(shì),逐漸增高的血清CA125提示輸卵管妊娠胚胎活性在逐漸降低，在此過(guò)程中非正常的蛻膜細(xì)胞破壞導(dǎo)致外周血CA125升高，CA125進(jìn)入母體外周血循環(huán)，導(dǎo)致血清CA125水平較正常有明顯升高[7，8]。滋養(yǎng)細(xì)胞活性在降低.對(duì)此類(lèi)患者進(jìn)行腹腔鏡輸卵管妊娠保守治療成功率增加。因此，術(shù)前較高血CA125水平說(shuō)明腹腔鏡下輸卵管妊娠的保守手術(shù)后發(fā)生持續(xù)性異位妊娠幾率減低。

3.2 β-HCG 為胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的一種糖蛋白-人絨毛膜促性腺激素，于受精10 d母血中可測(cè)出，如果是正常的宮內(nèi)妊娠，滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)子宮內(nèi)膜的侵襲只限于子宮內(nèi)膜及子宮內(nèi)肌層的淺1/3，并且受到嚴(yán)格的空間與時(shí)間調(diào)控，輸卵管妊娠的滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育比較正常宮內(nèi)妊娠發(fā)育差，血β-HCG低于正常宮內(nèi)妊娠，國(guó)內(nèi)外目前廣泛用于異位妊娠的診斷、治療及治療效果評(píng)價(jià)。異位妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡率低[9]，輸卵管妊娠存在滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)輸卵管壁的過(guò)度浸潤(rùn)[7]，本研究提示當(dāng)血β-HCG達(dá)(1 953±123)mmol/L時(shí)，輸卵管妊娠切除的標(biāo)本病理提示為Ⅰ型(滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管黏膜層)，隨著β-HCG升高病理顯示滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)深度逐漸加深，當(dāng)β-HCG達(dá)到(7 617±284)mmol/L，滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)深度可以到達(dá)全肌層甚至浸至輸卵管漿膜層，常常發(fā)生輸卵管妊娠破裂。這可能與輸卵管壁深肌層內(nèi)有豐富的血運(yùn)從而使滋養(yǎng)細(xì)胞可以過(guò)量分泌的β-HCG有關(guān)系。由此說(shuō)明血清β-HCG 水平高低能夠反映滋養(yǎng)細(xì)胞活性的高低及其滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管壁深度。腹腔鏡輸卵管妊娠術(shù)前若有過(guò)高的β-HCG意味著滋養(yǎng)細(xì)胞侵及輸卵管深，術(shù)中不易清除干凈妊娠組織，持續(xù)性異位妊娠發(fā)生幾率會(huì)增高。

3.3 孕酮(P) (1)孕酮在孕5～10周內(nèi)相對(duì)較穩(wěn)定[10]；(2)輸卵管妊娠孕酮水平偏低；(3)孕酮水平與血β-HCG水平無(wú)相關(guān)性；(4)孕酮水平的高低基本上反映的是取血時(shí)的妊娠黃體的功能狀態(tài)，對(duì)診斷異常妊娠或指導(dǎo)治療均有明顯價(jià)值。本研究提示孕酮水平與滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)輸卵管管壁深度無(wú)相關(guān)性，3組之間兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)；所以可得出結(jié)論術(shù)前孕酮水平與壺腹部妊娠腹腔鏡輸卵管開(kāi)窗取胚術(shù)是否成功意義不大。但據(jù)研究血清孕酮水平動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可以作為腹腔鏡輸卵管開(kāi)窗取胚術(shù)后臨床效果的監(jiān)測(cè)指標(biāo)且效果優(yōu)于血清 β-HCG。保守性手術(shù)后沒(méi)有治療后最初0～3 d的上升[11]。

本研究表明,血清CA125、β-HCG對(duì)于腹腔鏡輸卵管開(kāi)窗取胚術(shù)是兩項(xiàng)獨(dú)立而有益的術(shù)前檢測(cè)指標(biāo),均可以作為異位娠治療術(shù)前檢測(cè)項(xiàng)目。根據(jù)血清CA125、β-HCG可于術(shù)前了解滋養(yǎng)細(xì)胞活力及侵蝕輸卵管壁的程度,對(duì)于術(shù)后發(fā)生持續(xù)性異位妊娠可能性有一個(gè)術(shù)前評(píng)估。可以應(yīng)用孕酮對(duì)于術(shù)后監(jiān)測(cè)持續(xù)性異位妊娠是一個(gè)有效而實(shí)用的指標(biāo)。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.15.014

050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院婦產(chǎn)科

郭清，050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院婦產(chǎn)科；

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1002-7386(2014)15-2279-03

2013-11-17)