張 萍，唐 暉

(湖北省荊門市康復(fù)醫(yī)院 婦科，湖北 荊門，448000)

子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma)是指子宮內(nèi)膜發(fā)生的上皮性惡性腫瘤，是女性常見的生殖道惡性腫瘤，大約占女性惡性腫瘤發(fā)病率的4%，在西方發(fā)達(dá)國家，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率占女性惡性腫瘤第4位[1]，近年來隨著人口老齡化的加劇及生活方式的改變，中國子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率也逐年升高[2]，但是內(nèi)外有關(guān)子宮內(nèi)膜癌抑癌基因的研究開展遠(yuǎn)沒有其他腫瘤那樣廣泛和深入，并且研究報道也較少。本研究探討PTEN和p53在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月—2011年1月在本院住院手術(shù)的子宮內(nèi)膜癌患者60例 ，所有患者均符合: ① 經(jīng)過病理確認(rèn)為子宮內(nèi)膜癌; ② 患者均未進(jìn)行激素、化療、放療等治療; ③ 所有患者臨床資料包括腫瘤大小、數(shù)目、病理分級、臨床分期等均齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他器官惡性腫瘤的患者?；颊吣挲g42～64歲，平均年齡(52.2±6.4)歲，臨床資料及病理資料完整，依照FIGO的標(biāo)準(zhǔn)分為: Ⅰ期16例，Ⅱ期10例，Ⅲ期18 例，Ⅳ期16例；病理分級: G125 例，G210例，G325例，其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者48例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者12例，并且選擇同期來本院進(jìn)行手術(shù)治療的 30 例進(jìn)行診斷性刮宮的健康子宮內(nèi)膜患者為對照組。

1.2 實驗方法

所有研究對象的子宮內(nèi)膜標(biāo)本均采用免疫組化測定標(biāo)本中PTEN和p53蛋白的表達(dá)情況，并將PTEN和p53與年齡、病理分期以及肌層浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移臨床特征進(jìn)行相關(guān)性分析，用PBS代替-抗做陰性對照，操作全過程由同一病理技師完成，以避免人為誤差。結(jié)果判斷按照免疫組化染色陽性腫瘤細(xì)胞比例和染色強度進(jìn)行評分，其中無陽性細(xì)胞為0分，<10%為1分，10%～50%為2分，≥50%為3分；無著色為0分，輕度著色為1分，中度著色為2分，重度著色為3分，<3分為陰性(-)，≥3分為陽性(+)。

2 結(jié) 果

2.1 PTEN和p53在病例組與對照組中的表達(dá)

經(jīng)過觀察發(fā)現(xiàn) PTEN在病例組中的陽性率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，p53在病例組中的陽性率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 PTEN和p53在病例組與對照組中的表達(dá)

2.2 PTEN在子宮內(nèi)膜癌患者不同臨床病理特征中表達(dá)的比較

經(jīng)過觀察PTEN缺失與FIGO分期，細(xì)胞分化程度密切相關(guān)(P<0.05)，而與患者的年齡，組織病理類型，淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0.05)，見表2。

表2 PTEN在子宮內(nèi)膜癌患者不同臨床病理特征中表達(dá)的比較

2.3 p53在子宮內(nèi)膜癌患者不同臨床病理特征中表達(dá)的比較

經(jīng)過觀察p53與FIGO分期，淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(p<0.05)，而與患者的年齡，組織病理類型，細(xì)胞分化程度無關(guān)(P>0.05)，見表3。

表3 p53在子宮內(nèi)膜癌患者不同臨床病理特征中表達(dá)的比較

2.4 子宮內(nèi)膜癌患者中PTEN和p53表達(dá)的生存分析

子宮內(nèi)膜癌患者均進(jìn)行2年生存率的隨訪，患者隨訪時間0～24個月，PTEN的表達(dá)(χ2=0.002，P>0.05)與子宮內(nèi)膜患者生存率無明顯的相關(guān)性，p53的表達(dá)(χ2=5.093，P<0.05)與子宮內(nèi)膜癌患者的生存密切相關(guān)，即p53高表達(dá)的患者預(yù)后差。

3 討 論

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道最常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占女性生殖道惡性腫瘤的30%左右，是中國女性發(fā)病率第3位的惡性腫瘤，嚴(yán)重危害婦女的身心健康。近年來流行病學(xué)研究[3]發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜不但發(fā)病率呈現(xiàn)增加的趨勢，而且發(fā)病年齡也呈現(xiàn)出年輕化趨勢，因此研究子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的分子生物學(xué)特性，尋求能協(xié)助早期診斷、指導(dǎo)治療、及評估預(yù)后的有關(guān)腫瘤標(biāo)志物，從而臨床醫(yī)生對子宮內(nèi)膜癌的早期預(yù)防，診斷提供依據(jù)，具有重要的臨床價值。 抑癌基因PTEN是上世紀(jì)末發(fā)現(xiàn)的一個新的抑癌基因，定位于染色體10q23.3，其包含9個外顯子和8個內(nèi)含子，編碼的蛋白質(zhì)是由403個氨基酸組成。PTEN編碼蛋白能通過使磷酸酪氨酸、磷酸絲/蘇氨酸脫磷酸，使第二信使PIP3脫磷酸，從而抑制細(xì)胞的有絲分裂，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，對細(xì)胞的增殖具有負(fù)調(diào)節(jié)作用。PTEN在子宮內(nèi)膜癌、直腸癌、卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、腎癌等腫瘤中均有著較高的缺失率[4-5]。并且國外的研究顯示PTEN是目前發(fā)現(xiàn)的在子宮內(nèi)膜癌中突變率最高的基因，其突變率約為30%～50%[5-6]，本實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn): 60子宮內(nèi)膜癌組織中，PTEN蛋白表達(dá)陽性率明顯低于正常的子宮內(nèi)膜組織，并且PTEN缺失與FIGO分期，細(xì)胞分化程度密切相關(guān)，這可能是因為抑癌基因PTEN的缺失使子宮內(nèi)膜癌癌細(xì)胞的凋亡減弱、從而促進(jìn)了子宮內(nèi)膜癌的分化和浸潤有關(guān)[7]。但是本研究進(jìn)一步的研究顯示PTEN陽性患者的和PTEN陰性的生存率無明顯的差異。Kanamori等[8]報道子宮內(nèi)膜癌中PTEN蛋白陽性表達(dá)者的生存率高于陰性表達(dá)者的結(jié)果不一致，可能是一方面研究的人種存在差異，另一方面可能是本研究樣本含量過少有關(guān)。p53是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的腫瘤抑制基因之一，野生型p53可以阻滯細(xì)胞周期、維持基因組穩(wěn)定性、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、和抑制腫瘤血管生成等功能發(fā)揮抑制腫瘤的作用，但是p53基因突變后，p53基因由抑癌基因轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗?，缺能發(fā)揮相反的作用，促進(jìn)腫瘤的生成，并且野生型p53半衰期短、細(xì)胞含量低，免疫組化不能檢測出來，而突變型p53半衰期延長約20倍、能穩(wěn)定的聚集于細(xì)胞核內(nèi)，目前采用免疫組化檢測出的p53均為突變型[9]，研究顯示p53突變型與多種惡性腫瘤的發(fā)生，浸潤，轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)，其中肺癌患者p53基因突變率最高[10]。本研究顯示突變型p53與子宮內(nèi)膜癌的FIGO分期，淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，這p53高表達(dá)的患者預(yù)后差，與以往的國外的研究結(jié)果相類似: Elhafey等[11]研究顯示p53陽性表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的臨床分級呈正相關(guān)，伴有p53基因陽性表達(dá)的患者病程進(jìn)展快，預(yù)后較差。Mariani A等[12]研究了86例子宮內(nèi)膜癌患者組織中p53的表達(dá)，結(jié)果顯示p53是獨立的預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的因素,這說明突變型p53與子宮內(nèi)膜癌患者的臨床分期及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，并且突變型p53與子宮內(nèi)膜癌患者臨床預(yù)后密切相關(guān)。

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