路蘭芳

(河北省冀州市中醫(yī)院 內(nèi)科，河北 冀州，053200)

糖尿病(DM),尤其是2型糖尿病(T2DM),發(fā)病率非常高,是一種常見的多發(fā)病。糖尿病的常見并發(fā)癥有足病(如足部壞疽、截肢等)、腎病(如腎功能衰竭、尿毒癥等)、眼病(如視網(wǎng)膜病變)、腦病(如腦血管病變)、心臟病、皮膚病等。這些是導(dǎo)致糖尿病患者致殘、致死的主要因素[1]。近年來,神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)與糖尿病之間的關(guān)系漸漸受到國(guó)內(nèi)外各專家學(xué)者的重視,尤其是下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)與T2DM的關(guān)系。很多研究[2]證實(shí)，T2DM患者常常伴隨著HPA軸的功能活性過高，而這也很有可能是T2DM病情發(fā)生發(fā)展的原因之一。因此,有學(xué)者[3]預(yù)測(cè)針對(duì)HPA軸這一新靶點(diǎn)的治療很可能是治療T2DM的新思路,但是直到現(xiàn)在,對(duì)T2DM患者的HPA軸功能的研究仍然較少,且研究結(jié)果并不一致。本研究探討T2DM患者HPA軸的功能變化及其與血糖、血脂的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2011年1月—2013年1月在本院內(nèi)分泌科接受住院治療的80例T2DM患者的臨床資料，參照1999年WHO關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性應(yīng)激、感染、腫瘤等惡性疾病、嚴(yán)重軀體疾病或重大精神類疾病等影響腎上腺皮質(zhì)醇分泌水平的情況；服用激素類、精神藥物或非類固醇類的抗炎藥物等；存在懷孕、哺乳、過敏、炎癥反應(yīng)或自身免疫系統(tǒng)疾病；合并有高血壓、高血脂患者。并選取75例正常體檢者作為對(duì)照組。2組受試者年齡、性別和BMI均無明顯差異(P均>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 研究方法

所有入選者于住院次日清晨采集外周靜脈血標(biāo)本,檢測(cè)內(nèi)容包括: ① 空腹血糖(FBS)、空腹胰島素(FINS)、C肽 (CP)及糖化血紅蛋白(HbA1c); ② 血脂，主要包括高密度脂蛋白(HDLc)、低密度脂蛋白(LDLc)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、脂蛋白a(LPa); ③ 血清皮質(zhì)醇(CORT)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)。檢測(cè)指標(biāo)中FINS、CP用發(fā)光免疫法測(cè)定，HbA1c用免疫凝集法測(cè)定,血脂用免疫比濁法測(cè)定,CORT、ACTH、CRH用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA法)測(cè)定，試驗(yàn)所用試劑盒等試驗(yàn)器材均由美國(guó)R&D公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)。率的比較使用卡方(χ2)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組受試者血糖、胰島素水平等比較

2組受試者空腹血糖(FBS)、空腹胰島素(FINS)、C肽(CP)及糖化血紅蛋白(HbA1c)的水平見表2。觀察組FBS、FINS、CP及HbA1c水平均顯著高于對(duì)照組(P均<0.001)。

表2 2組血糖、胰島素等水平對(duì)比

2.2 2組受試者血脂水平對(duì)比

觀察組的高密度脂蛋白(HDLc)、總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)的水平均顯著高于對(duì)照組(P均<0.01)，而低密度脂蛋白(LDLc)和脂蛋白a(LPa)水平無顯著差異(P均>0.05)。見表3。

表3 2組血脂水平比較 mmol/L

2.3 2組受試者HPA軸水平對(duì)比

觀察組的CORT、ACTH和CRH水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組一般資料比較

2.4 觀察組HPA軸與糖代謝的相關(guān)性分析

T2DM組CORT、ACTH和CRH水平與FBS、FINS、CP的相關(guān)性結(jié)果數(shù)據(jù)見表5。結(jié)果提示T2DM患者血清皮質(zhì)醇水平與FBS(r=0.238,P=0.033)和CP(r=0.275,P=0.031)呈正相關(guān)，ACTH與FBS(r=0.315，P=0.009)、CRH與FBS(r=0.254，P=0.033)也呈正相關(guān)，其余無明顯相關(guān)性。見表5。

表5 觀察組HPA軸與糖代謝的相關(guān)性分析

3 討 論

下丘腦-垂體-腎上腺軸即HPA軸,是機(jī)體感知內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)發(fā)生失衡時(shí)的效應(yīng)部位,其功能結(jié)構(gòu)是一個(gè)經(jīng)典的神經(jīng)內(nèi)分泌環(huán)路,應(yīng)激通過刺激下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)進(jìn)入垂體前葉,促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的生成和釋放,激活腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞,最終致糖皮質(zhì)激素(GCs)的生成和釋放[4],GCs經(jīng)相應(yīng)酶活化后具有生物學(xué)活性,從而在機(jī)體發(fā)揮生物效應(yīng)。CORT作為HPA軸的終末靶腺所分泌的糖皮質(zhì)激素,可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗而致糖、脂代謝的紊亂。而T2DM患者常表現(xiàn)為糖、脂代謝的紊亂和胰島素敏感性降低、抵抗[5]。很多研究已證實(shí)T2DM患者多伴隨有HPA軸活性的增強(qiáng)及功能亢進(jìn)，但T2DM患者的糖代謝紊亂與HPA軸的關(guān)系如何，仍然還無定論。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T2DM患者FBS、FINS、CP及HbA1c水平均顯著高于對(duì)照組，而高密度脂蛋白(HDLc)、總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)等血脂的水平也有明顯升高。作者研究了T2DM患者HPA軸功能變化，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明T2DM患者的CORT、ACTH、CRH的水平均顯著增高，患者HPA軸功能亢進(jìn)，紊亂的HPA軸主要表現(xiàn)為HPA軸的功能亢進(jìn)及負(fù)反饋環(huán)路的減弱甚至消失[6]，根據(jù)研究結(jié)果，作者分析可能的原因有:社會(huì)壓力、生活習(xí)慣改變而導(dǎo)致HPA軸的亢進(jìn);長(zhǎng)期的T2DM使HPA軸保持持續(xù)的亢進(jìn)性,這容易導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素的加速耗竭。作者還研究了T2DM患者HPA軸活性程度與血糖代謝的相關(guān)性，結(jié)果提示，HPA軸活性僅與空腹血糖水平關(guān)系密切,且皮質(zhì)醇水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)的關(guān)系。作者推測(cè)原因是由于HPA軸功能亢進(jìn)導(dǎo)致GCs生成過多,而增加的皮質(zhì)醇拮抗胰島素的作用導(dǎo)致胰島素抵抗[7]。另外也有研究[8]證實(shí)胰島素也可直接作用于腎上腺促進(jìn)皮質(zhì)醇的釋放增多，從而使HPA軸的紊亂加重。胰島素抵抗時(shí),胰腺β細(xì)胞代償性分泌胰島素增多，當(dāng)代償?shù)囊葝u素?zé)o法控制高血糖時(shí)，持續(xù)的高血糖狀態(tài)具有糖毒性并進(jìn)一步損害β細(xì)胞，病情惡化。皮質(zhì)醇從很多方面影響著糖代謝,皮質(zhì)醇與糖皮質(zhì)激素受體(GR)結(jié)合后可促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解,氨基酸進(jìn)入肝臟增多，同時(shí)葡萄糖的生成增多,拮抗胰島素的作用[9]。而在肝臟中,皮質(zhì)醇能夠增加糖原異生酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的表達(dá),促進(jìn)糖異生的過程,使糖原還原為葡萄糖進(jìn)入血液循環(huán)增多,升高血糖水平。如果皮質(zhì)醇水平長(zhǎng)期升高,則必然導(dǎo)致血糖升高和胰島素抵抗的發(fā)生,而促進(jìn)T2DM的發(fā)生和進(jìn)展[10]。

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