牟 涌，蔣春彥

(陜西省漢中市中心醫(yī)院 藥劑科，陜西 漢中，723000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有較高發(fā)病率、致殘率和致死率的世界性呼吸系統(tǒng)慢性疾病，多發(fā)于中老年人群[1]。COPD的發(fā)病與環(huán)境和遺傳因素均具有相關(guān)性，有研究[2]結(jié)果顯示，吸煙、職業(yè)粉塵或化學(xué)品暴露、呼吸道疾病家族史等都是COPD發(fā)病的危險因素。COPD以肺部的持續(xù)性、進(jìn)展性氣流受限為主要臨床特征，其對患者的危害主要來自于病情的急性加重和并發(fā)癥的發(fā)生，當(dāng)患者的通氣功能嚴(yán)重受損時，患者可出現(xiàn)Ⅱ型呼吸衰竭，對患者的生命安全構(gòu)成威脅，這也使COPD成為了發(fā)展中國家的重點(diǎn)公共衛(wèi)生問題[3]。近年來，大量的研究從分子生物學(xué)角度對COPD的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制進(jìn)行了探討，炎性因子和黏附分子的血清學(xué)檢測在COPD診療過程中的作用也不斷被揭示，這也成為了該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)問題。本研究針對COPD患者血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)和炎性介質(zhì)檢測的臨床意義進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)將研究具體情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2013年12月在本院呼吸內(nèi)科住院治療的COPD急性加重期(AECOPD)患者60例作為AECOPD組，根據(jù)治療前患者的血?dú)夥治鼋Y(jié)果將其分為合并呼衰組和未合并呼衰組2個亞組，2個亞組分別納入42例和18例患者。選取同期60例經(jīng)常規(guī)治療2周后臨床癥狀顯著緩解的AECOPD患者作為COPD穩(wěn)定期組。以上2組納入患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組于2007年制訂的《COPD診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)病史詢問、臨床查體、胸片和實(shí)驗(yàn)室檢查確診為COPD患者，同時排除合并有糖尿病、腫瘤、乙型肝炎、風(fēng)濕類疾病的患者。選取同期在本院門診體檢結(jié)果健康者60例作為對照組，納入的研究對象均無糖尿病，心、肝、腎、肺、腦等重要器官的器質(zhì)性病變，在最近2個月內(nèi)均無全身感染史。3組研究對象在年齡、性別構(gòu)成方面無顯著差異(P>0.05)，AECOPD組和COPD組在病程、治療前肺功能指標(biāo)方面無顯著差異(P>0.05)。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測方法

對3組研究對象的血清sICAM-1、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)水平進(jìn)行檢測和分析。檢測方法為：收集3組研究對象的清晨空腹肘正中靜脈血，在室溫下以3 000 r/min離心5 min，分離血清后置于-80 ℃低溫保存。應(yīng)用ELISA試劑盒(購自北京欣博盛生物科技有限公司)對血清樣本中的sICAM-1、IL-10、IL-18水平進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，血清樣本經(jīng)稀釋、酶聯(lián)、洗脫、顯色等步驟后根據(jù)樣品的吸光值計算樣本中的3種物質(zhì)的濃度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用EXCEL建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用方差分析或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析，AECOPD患者的sICAM-1、IL-10、IL-18水平之間的關(guān)系應(yīng)用直線相關(guān)分析進(jìn)行處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

經(jīng)檢測，AECOPD組患者的血清sICAM-1和IL-18水平顯著高于COPD穩(wěn)定期組(P<0.05)；COPD穩(wěn)定期組患者的血清sICAM-1和IL-18水平顯著高于對照組(P<0.05); AECOPD組患者的血清IL-10水平顯著低于COPD穩(wěn)定期組(P<0.05); COPD穩(wěn)定期組患者的血清IL-10水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 3組研究對象血清sICAM-1、IL-10、IL-18水平比較

經(jīng)檢測，合并呼衰組患者血清sICAM-1和IL-18水平顯著高于未合并呼衰組(P<0.05);合并呼衰組患者的血清IL-10水平顯著低于未合并呼衰組(P<0.05)，見表2。

表2 AECOPD組中2個亞組患者血清sICAM-1、IL-10、IL-18水平的比較

AECOPD組患者的血清IL-10水平與血清sICAM-1水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.53，P<0.05); AECOPD組患者的血清IL-18水平與血清sICAM-1水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.68，P<0.05)。

3 討 論

COPD以患者通氣功能的受限和肺功能的進(jìn)行性下降為主要臨床表現(xiàn)，其發(fā)病率較高，是臨床上多見的呼吸系統(tǒng)疾病，也是中老年人群的常見病和多發(fā)病。相關(guān)研究[4]結(jié)果顯示，在年齡超過35歲的社區(qū)居民中，COPD的患病率可達(dá)5%，吸煙和高齡、體質(zhì)指數(shù)低、燃煤應(yīng)用史、經(jīng)濟(jì)狀況差和教育程度低均是與其發(fā)病相關(guān)的危險因素。在COPD患者的急性加重期，患者的肺通氣功能會出現(xiàn)嚴(yán)重的下降，可合并發(fā)生呼吸衰竭，進(jìn)而危及患者的生命安全，有研究[5]顯示，年齡、體質(zhì)指數(shù)、PaO2、PaCO2、住院次數(shù)、并發(fā)肺心病情況都是與COPD合并呼吸衰竭患者死亡相關(guān)的因素。雖然COPD是一種可預(yù)防、可治療的疾病，但針對COPD的臨床治療方法卻不多，醫(yī)生應(yīng)用的一般只是改善臨床癥狀的對癥治療措施[6]，主要是依據(jù)患者的氣流受限程度來確定個性化的治療方案。由于不同的患者具有不同的臨床表現(xiàn)、病情進(jìn)展?fàn)顟B(tài)、藥物反應(yīng)和肺功能狀態(tài)，其治療方案和治療效果也存在著較大的個體差異[7]。除應(yīng)用藥物外，臨床上對于COPD合并呼吸衰竭的患者還會同時應(yīng)用雙相正壓呼吸模式的無創(chuàng)機(jī)械通氣來預(yù)防末梢肺泡萎縮、改善肺通氣和肺換氣[8]。

學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，COPD的進(jìn)行性發(fā)展與肺組織對吸入有害氣體或顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，病理學(xué)研究[9]顯示，COPD患者肺組織的主要病理改變是氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥，各類粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞均可出現(xiàn)異常的表現(xiàn)，多種炎癥細(xì)胞、炎癥因子、黏附分子及細(xì)胞因子都參與了COPD的慢性炎癥反應(yīng)過程。炎性因子主要是由被激活的免疫細(xì)胞產(chǎn)生一類物質(zhì)，它們在免疫應(yīng)答的調(diào)控過程中發(fā)揮著不可替代的作用，能夠?qū)h1細(xì)胞增殖和Th1型免疫應(yīng)答產(chǎn)生促進(jìn)作用。長期接觸外部變應(yīng)原使COPD患者的免疫調(diào)控系統(tǒng)失衡，炎性因子的水平也處于異常狀態(tài)，這也是造成COPD病情進(jìn)展的關(guān)鍵性因素。炎性因子大多為促進(jìn)炎癥反應(yīng)的物質(zhì)，例如IL-18就是典型的致炎細(xì)胞因子，在COPD氣道炎癥的產(chǎn)生過程中發(fā)揮著重要的作用，而且可使COPD患者的氣流阻塞癥狀進(jìn)一步惡化，而IL-10則是細(xì)胞因子體系中為數(shù)不多的抗炎因子，主要是由Th2細(xì)胞、Th1細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞合成并分泌，可對COPD的發(fā)生和發(fā)展起到抑制作用。sICAM-1是一種近年來研究較多的細(xì)胞黏附分子，很多研究[10]證實(shí)，sICAM-1是一種與多種疾病都有相關(guān)性的物質(zhì)，可指示機(jī)體的免疫異常狀態(tài)，例如，sICAM-1參與了乙型肝炎的免疫損傷過程，并可能促進(jìn)肝纖維化、肝硬化的形成；ICAM-1在腎綜合征出血熱發(fā)病機(jī)制中也發(fā)揮著重要的作用[11]。隨著各項研究的深入，血清sICAM-1水平的檢測被運(yùn)用于很多疾病的病情監(jiān)控和療效預(yù)測之中，例如，血清sICAM-1水平可用于預(yù)測甲狀腺相關(guān)眼病的活動性及嚴(yán)重程度[12]; sICAM-1與老年單純收縮期高血壓血管內(nèi)皮功能具有相關(guān)性，其血清水平與血管舒張功能呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[13]; 血清sICAM-1水平還可作為預(yù)測老年冠心病慢性左心心力衰竭的嚴(yán)重程度的血清學(xué)指標(biāo)[14]；血清sICAM-1水平的升高還與過敏性紫癜患兒急性期血管內(nèi)皮細(xì)胞炎性和臟器損傷具有相關(guān)性[15]。

sICAM-1與COPD的發(fā)病也具有密切的關(guān)系，在COPD患者的急性炎癥加重和慢性炎癥遷延過程中都扮演著重要的角色，但是以往的研究一般是針對sICAM-1或單一炎性因子與COPD發(fā)病和進(jìn)展進(jìn)行研究，本研究通過對COPD患者血清sICAM-1和IL-10、IL-18等炎性因子水平進(jìn)行聯(lián)合檢測，旨在明確sICAM-1和炎性介質(zhì)在COPD病理機(jī)制中的作用。本研究結(jié)果顯示，AECOPD組患者的血清sICAM-1和IL-18水平顯著高于COPD穩(wěn)定期組(P<0.05)，COPD穩(wěn)定期組患者的血清sICAM-1和IL-18水平顯著高于對照組(P<0.05); AECOPD組患者的血清IL-10水平顯著低于COPD穩(wěn)定期組(P<0.05)，COPD穩(wěn)定期組患者的血清IL-10水平顯著低于對照組(P<0.05)，說明血清sICAM-1和IL-18水平的上升以及血清IL-10水平的下降可能與AECOPD的發(fā)生具有相關(guān)性；合并呼衰組患者的血清sICAM-1和IL-18水平顯著高于未合并呼衰組(P<0.05)，而合并呼衰組患者的血清IL-10水平顯著低于未合并呼衰組(P<0.05)，說明血清sICAM-1和IL-18水平的上升以及血清IL-10水平的下降可能與AECOPD患者合并呼吸衰竭的發(fā)生具有相關(guān)性; AECOPD組患者的血清IL-10水平與血清sICAM-1水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.53，P<0.05)，而AECOPD組患者的血清IL-18水平與血清sICAM-1水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.68，P<0.05)，說明AECOPD患者的血清sICAM-1水平的上升與患者機(jī)體炎性反應(yīng)的加劇具有相關(guān)性。

綜上所述，血清sICAM-1和IL-18水平的上升以及血清IL-10水平的下降可能與AECOPD的發(fā)生及其合并呼吸衰竭具有相關(guān)性，血清sICAM-1水平的上升可反映患者機(jī)體炎性反應(yīng)的加劇狀態(tài)。

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