孫 斌,徐 輝

(1.上海市同仁醫(yī)院東院 老年科,上海 200050; 2.上海市同仁醫(yī)院西院 老年科,上海,200335)

幽門螺桿菌(Hp)患者在全球自然人群中的感染率已經(jīng)超過50%，老年人合并有消化道疾病的感染率高達(dá)70%[1]。老年患者是一個特殊的群體，目前全球老齡化日益加劇，老年人幽門螺旋桿菌感染越來越引起重視。研究[2]發(fā)現(xiàn)，幽門螺旋桿菌的高感染率使得中老年患者的胃炎及十二指腸潰瘍的住院率和死亡率明顯升高,并且穿孔及出血等并發(fā)癥也隨之升高，目前一線治療的根除率約為70%。有研究[3]顯示，老年患者幽門螺旋桿菌的清除率也約為65%，與理想方案(根除率80%以上)相差越來越遠(yuǎn),越來越多的患者不得不面臨根除治療的失敗及失敗后的補(bǔ)救治療。本研究探討標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)、新三聯(lián)及10 d序貫療法對老年患者Hp根除的效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年5月—2013年6月經(jīng)胃鏡病理、快速尿素酶檢測、呼氣試驗確診為Hp陽性的門診患者208例，排除標(biāo)準(zhǔn): ① 患者不能正確表達(dá)自己的主訴，如精神病及嚴(yán)重神經(jīng)官能癥或者不能合作者; ② 治療前1月內(nèi)使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、H2受體拮抗劑、鉍劑、胃黏膜保護(hù)劑、抗生素等; ③ 對所用藥物過敏; ④ 有消化道大出血、幽門梗阻、穿孔等并發(fā)癥及消化系手術(shù)者; ⑤ 患者同時服用非甾體類藥物，酗酒或者存在其他影響本研究評價的嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全; ⑥ 癌性潰瘍; ⑦ <65歲及>80歲者。將上述患者隨機(jī)分為序貫治療組(A組)68例，其中男40例，女28例，年齡65～77歲，平均(70±4.21)歲；新三聯(lián)組(B組)70例，其中男37例，女33例，年齡66～79歲，平均(71±3.08)歲；標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(C組)70例，其中男40例，女30例，年齡65～78歲，平均(69.4±4.17)歲。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

A組前5 d給予埃索美拉唑20 mg,2次/d(阿斯利康H20046379)，阿莫西林1 000 mg(衡山藥業(yè)，H31021098),2次/d；后5 d埃索美拉唑20 mg,2次/d,左氧氟沙星200 mg(浙江醫(yī)藥，H20033922),2次/d,克拉霉素500 mg(麗珠集團(tuán)，121002),2次/d。B組給予埃索美拉唑20 mg,2次/d,阿莫西林1 000 mg,2次/d,左氧氟沙星0.2 mg,2次/d。C組給予埃索美拉唑20 mg,2次/d,阿莫西林1 000 mg,2次/d,克拉霉素500 mg,2次/d，共10 d。3組療程均為10 d。服藥方法: PPI早晚飯前服用，抗生素飯后服用。治療完成4周后，13C呼氣試驗陰性表示Hp根除。門診隨訪，記錄治療期間與藥物有關(guān)的癥狀及不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

A、B、C組Hp根除率分別為85.29%(58/68)、80.00%(56/70)和61.43%(43/70)，經(jīng)卡方檢驗，3組根除率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。以α′=α/比較次數(shù)=0.0500/3=0.0167為檢驗水準(zhǔn)進(jìn)一步做兩兩分析得，A組Hp的根除率高于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；B組Hp的根除率高于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 3組Hp根除率比較

A組4例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為5.88%；B組6例，發(fā)生率為8.57%；C組7例，發(fā)生率為10.00%。3組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療期間，不良反應(yīng)一般為口苦、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、食欲缺乏、反酸、便秘等，但反應(yīng)均輕微，都可以耐受。

3 討 論

隨著全球社會老齡化發(fā)展，老年患者作為一個特殊的群體，引起社會的廣泛關(guān)注，其中老年人幽門螺旋桿菌感染也引起臨床更多重視。據(jù)報道[4]稱65歲以上的消化性潰瘍患者有58%～78%存在幽門螺旋桿菌感染陽性，并且幽門螺旋桿菌陽性與老年人功能性消化不良密切相關(guān)，根除幽門螺旋桿菌可顯著改善功能性消化不良。在住院治療的老年潰瘍病患者中，幽門螺旋桿菌感染的診斷檢查或治療率不到60%,只有50%～73%的患者積極參與了幽門螺旋桿菌測試與抗菌藥物治療[5]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，幽門螺旋桿菌的高感染率使得中老年患者的胃炎及十二指腸潰瘍的住院率和死亡率明顯升高，穿孔及出血等并發(fā)癥也隨之升高，而年齡是一個獨(dú)立的消化道出血的誘發(fā)因素，年齡>65歲的風(fēng)險顯著增加，老年幽門螺旋桿菌感染者根除的主要目的是減少相關(guān)疾病復(fù)發(fā)，減少相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生[6]。然而，由于抗生素耐藥的逐年增加，標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案質(zhì)子泵抑制劑+阿莫西林+甲硝唑或克拉霉素中的2種抗生素的治療效果逐年下降。近年來，通過左氧氟沙星等喹諾酮類藥物進(jìn)行根除Hp的二線治療應(yīng)用的越來越廣泛，且以左氧氟沙星為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法取得了比標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法更高的清除率。目前左氧氟沙星已越來越多地被用于臨床Hp的殺菌中。Polat Z等[7]研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星(左氧氟沙星+埃索美拉唑+甲硝唑)參與的殺菌有效率為90%,顯著高于標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)殺菌的57%的有效率。Tursi A等[8]研究發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星根除幽門螺旋桿菌可行性大，不良反應(yīng)少，易耐受。本研究中左氧氟沙星參與的三聯(lián)殺菌療效顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)殺菌療效，與既往研究大致相仿，且患者耐受性好，副作用輕。 序貫療法是近年來新興起的一種二+三聯(lián)幽門螺旋桿菌根除法。本研究中，進(jìn)行了含左氧氟沙星的10 d序貫療法，并取得10 d序貫療法85.29%的根除率，這與張杰、陳全德、宋文沖等[12-13]的研究結(jié)果基本相仿。Ozdil K等[14]研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星為基礎(chǔ)的序列療法(埃索美拉唑+左氧氟沙星+阿莫西林)和左氧氟沙星參與的序貫療法(埃索美拉唑+阿莫西林，埃索美拉唑+左氧氟沙星+阿莫西林)產(chǎn)生的效果高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)聯(lián)合益生菌(蘭索拉唑+克拉霉素+阿莫西林+益生菌)的治療方法(89.1%∶95.5%∶72.4%)。還有學(xué)者[15]將10 d(埃索美拉唑+左氧氟沙星+阿莫西林+替硝唑)四聯(lián)療法取得了與10 d序貫療法相仿的根除率(92.2%∶93.3%)。國內(nèi)外的薈萃分析[16-18]得出相同的結(jié)論：序貫療法具有不良反應(yīng)低、患者依從性好、根除率高等特點(diǎn)。本研究中，含左氧氟沙星的序貫療法的根除率為85.29%,較標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組有顯著差異，和左氧氟沙星參與的新三聯(lián)組比較無顯著差異，與既往研究結(jié)果相仿，說明左氧氟沙星參與殺菌組更有利于根除幽門螺旋桿菌。

[1]Pilotto A,Malfertheiner P.Review article: an approach to Helicobacter pylori infection in the elderly[J].Aliment Pharmacol Ther,2002,16(4): 683.

[2]Pilotto A,Franceschi M,Maggi S.Optimal management of peptic ulcer disease in the elderly[J].Drugs Aging,2010,27(7): 545.

[3]Catalano F,Branciforte G,Brogna A.Helicobacter pylori-positive functional dyspepsia in elderly patients: comparison of two treatments[J].Dig Dis Sci,1999,44(5): 863.

[4]Catalano F,Branciforte G,Brogna A.Helicobacter pylori-positive functional dyspepsia in elderly patients: comparison of two treatments[J].Dig Dis Sci,1999,44(5): 863.

[5]Pilotto A.Helicobacter pylori-associated peptic ulcer disease in older patients: current management strategies[J].Drugs Aging,2001,18(7): 487.

[6]Zullo A,Hassan C,Campo S M.Bleeding peptic ulcer in the elderly: risk factors and prevention strategies[J].Drugs Aging,2007,24(10): 815.

[7]Polat Z,Kadayifci A,Kantarcioglu M.Comparison of levofloxacin-containing sequential and standard triple therapies for the eradication of Helicobacter pylori[J].Eur J Intern Med,2012,23(2): 165.

[8]Tursi A,Picchio M,Elisei W.Efficacy and tolerability of a third-line,levofloxacin-based,10-day sequential therapy in curing resistant Helicobacter pylori infection[J].J Gastrointestin Liver Dis,2012,21(2): 133.

[9]Chuah S K,Tai W C,Hsu P I.The efficacy of second-line anti-Helicobacter pylori therapy using an extended 14-daylevofloxacin/amoxicillin/proton-pump inhibitor treatment-a pilot study[J].Helicobacter,2012,17(5): 374.

[10]Seven G,Cinar K,Yakut M.Assessment of Helicobacter pylori eradication rate of triple combination therapy containing?levofloxacin[J].Turk J Gastroenterol,2011,22(6): 582.

[11]Cuadrado-Lavín A,Salcines-Caviedes J R,Carrascosa M F.Levofloxacin versus clarithromycin in a 10 day triple therapy regimen for first-line Helicobacter pylori eradication: a single-blind randomized?clinical trial[J].J Antimicrob Chemother,2012,67(9): 2254.

[12]張杰,楊靜,江海濤,等.序貫療法根除幽門螺旋桿菌的療效觀察[J].天津醫(yī)藥2012,40(1): 79.

[13]陳全德,鮑勁松,劉三寶,等.含左氧氟沙星序貫療法根除幽門螺旋桿菌感染58例療效觀察[J].安徽醫(yī)學(xué),2011,12(32): 1975.

[14]Ozdil K,Calhan T,Sahin A.Levofloxacin?based sequential and triple therapy compared with standard plus probiotic combination for Helicobacter pylori eradication[J].Hepatogastroenterology,2011,58(109): 1148.

[15]Federico A,Nardone G,Gravina AG.Efficacy of 5-day levofloxacin-containing concomitant therapy in eradication of Helicobacter pylori infection[J].Gastroenterology,2012,143(1): 55.

[16]Manfredi M,Bizzarri B,de′Angelis G L.Helicobacter pylori infection: sequential therapy followed bylevofloxacin-containing triple therapy provides a good cumulative eradication rate[J].Helicobacter,2012,17(4):246.

[17]陳羽,吳禮浩,何興祥.中國序貫療法與三聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌感染薈萃分析[J].世界華人消化雜志,2009,17(32): 3365.

[18]鐘能洪,劉淼.序貫療法根除幽門螺旋桿菌的療效觀察[J].南京大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2010,50(5): 98.