翁冬莉

(河北省遷安市中醫(yī)醫(yī)院婦科，河北 遷安 064400)

活血消癥方聯(lián)合注射用甲氨蝶呤治療異位妊娠85例臨床觀察

翁冬莉

(河北省遷安市中醫(yī)醫(yī)院婦科，河北 遷安 064400)

妊娠，異位；藥物療法；中藥療法

異位妊娠是婦科臨床常見病，手術(shù)治療是本病的主要治療方法。隨著醫(yī)療檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，異位妊娠的早期診斷率也逐漸升高，這就為臨床采取藥物保守治療提供了機(jī)會(huì)。2010-03—2012-04，筆者在均予注射用甲氨蝶呤治療基礎(chǔ)上加用活血消癥方治療異位妊娠85例，并與加用米非司酮片治療85例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部170例均為河北省遷安市中醫(yī)醫(yī)院婦科異位妊娠住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組85例，年齡(25.26±8.2)歲；體質(zhì)量(50.36±8.64)kg；身高(160.36±5.49)cm；停經(jīng)時(shí)間(51.36±6.19)d；血人絨毛膜促性腺激素(HCG)(4 300.47±500.36)U/L；包塊直徑(4.00±0.78)cm。對(duì)照組85例，年齡(24.13±9.43)歲；體質(zhì)量(42.23±6.82)kg；身高(162.36±6.78)cm；停經(jīng)時(shí)間(50.56±5.78)d；血HCG(4 300.56±505.24)U/L；包塊直徑(4.00±0.78)cm。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[1]及《經(jīng)陰道超聲診斷學(xué)》[2]中異位妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。有停經(jīng)史或雖無(wú)停經(jīng)史但有陰道異常出血史；伴或不伴有腹痛；婦科檢查盆腔附件區(qū)觸及或未觸及塊狀物；不同程度貧血；放射免疫法測(cè)定患者血HCG陽(yáng)性；經(jīng)陰道B超檢查宮腔內(nèi)未見妊娠囊，附件處見妊娠光環(huán)或混合性包塊，周邊環(huán)形血流信號(hào)，盆底可見或未見液性暗區(qū)。選擇：生命體征平穩(wěn)，無(wú)活動(dòng)性腹腔出血；超聲顯示附件包塊≤5 cm，無(wú)胎心管搏動(dòng)，直腸子宮凹陷積液≤5.0 cm；血HCG<5 000 U/L；無(wú)心、肝、腎功能障礙及血象異常，凝血機(jī)制正常，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L；無(wú)藥物治療的禁忌證。

1.3 治療方法 2組均予注射用甲氨蝶呤(山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022462)50 mg/m2，單次肌肉注射。4 d后若血HCG下降<15%或繼續(xù)升高則重復(fù)給藥1次。

1.3.1 對(duì)照組 加米非司酮片(北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H1095003)50 mg，每12 h口服1次，連續(xù)服用3 d，總量300 mg。

1.3.2 治療組 加中藥活血消癥方治療。藥物組成：大黃10 g，桃仁10 g，三棱10 g，莪術(shù)10 g，蜈蚣6 g，天花粉15 g，丹參15 g，夏枯草15 g，炙甘草9 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 其他 2組均治療直至血HCG下降正常為止，用藥過(guò)程中如出現(xiàn)腹痛加重、內(nèi)出血增加、HCG增高明顯或持續(xù)3周以上不降者轉(zhuǎn)為手術(shù)治療。

1.4 觀察方法 觀察2組患者治療中自覺癥狀如腹痛、胃腸道反應(yīng)等情況，并監(jiān)測(cè)血壓、脈搏等有無(wú)活躍性內(nèi)出血征象，同時(shí)記錄患者總住院時(shí)間及藥物不良反應(yīng)。治療第4、7 d各檢測(cè)血HCG 1次，第7 d經(jīng)陰道B超檢查1次，如果血HCG呈下降趨勢(shì)，陰道B超包塊縮小、液性暗區(qū)減少，以后每周檢測(cè)血HCG、血常規(guī)、肝腎功能及復(fù)查陰道B超。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：血HCG轉(zhuǎn)為正常(<15 U/L)，腹痛癥狀消失，B超提示盆腔內(nèi)包塊縮小或消失、液性暗區(qū)減少或消失；無(wú)效：治療過(guò)程中出現(xiàn)血HCG持續(xù)升高，陰道超聲提示附件包塊增大，周邊血流豐富，腹腔出現(xiàn)游離液體或游離液體增多，腹痛加劇需手術(shù)者，或治療過(guò)程中血HCG值下降緩慢3周以后再次升高者。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效及平均住院時(shí)間比較 見表1。

表1 2組療效及平均住院時(shí)間比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組治愈率及平均住院時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組治愈率高于對(duì)照組，平均住院時(shí)間短于對(duì)照組。

2.2 不良反應(yīng) 對(duì)照組85例，出現(xiàn)不良反應(yīng)40例，其中口腔潰瘍3例，胃腸道反應(yīng)35例，輕微骨髓抑制1例，肝功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率47.06%；治療組85例，出現(xiàn)不良反應(yīng)23例，其中口腔潰瘍3例，胃腸道反應(yīng)17例，肝功能異常2例，輕微骨髓抑制1例，不良反應(yīng)發(fā)生率27.06%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組發(fā)生不良反應(yīng)少于對(duì)照組。

3 討 論

隨著對(duì)于妊娠快速、敏感的血HCG檢測(cè)技術(shù)問(wèn)世，超聲檢查尤其是陰道B超的進(jìn)展，診斷性刮宮的應(yīng)用及腹腔鏡技術(shù)的推廣作用，80%的異位妊娠患者在妊娠未破裂前均能得以診斷[1]。藥物治療可以避免手術(shù)及術(shù)后的并發(fā)癥，且恢復(fù)期短，減少了盆腔的粘連，提高了將來(lái)的生育率，尤其適用于年輕有生育要求的婦女。因此，如何提高藥物治療的成功率并降低不良反應(yīng)是目前研究的重點(diǎn)。

甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，它通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶的結(jié)合，阻斷了二氫葉酸轉(zhuǎn)化為具有生物活性的四氫葉酸，導(dǎo)致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，干擾DNA的合成及胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞的分裂，從而使異位妊娠的胚胎停止發(fā)育死亡，終被溶解吸收。甲氨蝶呤的主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害、口腔潰瘍及脫發(fā)等，一般停藥后可以逐步恢復(fù)正常，必要時(shí)可給予對(duì)癥治療[3]。米非司酮主要是阻止孕酮與子宮內(nèi)膜孕激素受體的結(jié)合，直接引起蛻膜缺血、變性而脫落，進(jìn)而間接影響絨毛組織的血液供應(yīng)[4]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，異位妊娠主要是少腹瘀熱壅滯之實(shí)證。孕卵異位著床造成局部氣血瘀滯，日久可化熱，熱入血分，迫血妄行，引起出血。離經(jīng)之血，瘀于盆腔及腹腔又加重血瘀，形成惡性循環(huán)，而出現(xiàn)經(jīng)血淋瀝不凈、盆腔內(nèi)出血等臨床表現(xiàn)。筆者以經(jīng)方核桃承氣湯為主方加減調(diào)制而成活血消癥方，方中以桃仁、大黃為君藥，破血祛瘀，下瘀泄熱；配以莪術(shù)、三棱活血化瘀消癥，行氣止痛為臣藥；蜈蚣通絡(luò)止痛，天花粉清熱瀉火，丹參活血化瘀，夏枯草消癥散結(jié)，炙甘草緩急止痛，益氣和中，并緩諸藥峻烈之性，共為佐使。諸藥合用，從而達(dá)到活血化瘀、消癥殺胚、通腑泄熱之功。現(xiàn)代藥理研究表明，大黃有抗感染、止血作用[5]；桃仁煎劑有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗過(guò)敏作用[5]；蜈蚣、天花粉、夏枯草煎劑有明顯鎮(zhèn)痛、抗炎、殺胚作用[5]；炙甘草有抗?jié)?，抑制胃酸分泌作用，有抗菌、抗病毒、抗炎、抗過(guò)敏作用，對(duì)某些毒物有類似葡萄糖醛酸的解毒作用[5]。

本研究結(jié)果表明，采用活血消癥方聯(lián)合注射用甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床效果明顯優(yōu)于采用米非司酮片治療，且患者藥物不良反應(yīng)少，住院時(shí)間短，減少了感染機(jī)會(huì)，保存了輸卵管、卵巢功能，值得臨床借鑒參考。

[1] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：1440-1441，1447.

[2] 常才.經(jīng)陰道超聲診斷學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，1999：237.

[3] 卞度宏.異位妊娠非手術(shù)治療進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2000，16(4)：202.

[4] 普永芬.藥物流產(chǎn)不良反應(yīng)的初步探討[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2001，17(12)：119.

[5] 高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].2版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：158，325，413，432.

(本文編輯：石 康)

翁冬莉(1974—)，女，副主任醫(yī)師，學(xué)士。從事婦科臨床工作。

R289.63；R714.2

A

1002-2619(2014)06-0864-02

2013-03-25)