夏衣扎提·庫(kù)爾曼，蘇東棟，徐 超

（1新疆胸科醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830049；2新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院骨科，新疆 烏魯木齊 830063）

·臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

結(jié)核病患者 84例耐藥狀況分析

夏衣扎提·庫(kù)爾曼1，蘇東棟2，徐 超2

（1新疆胸科醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830049；2新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院骨科，新疆 烏魯木齊 830063）

目的：探討分析84例結(jié)核病患者結(jié)核桿菌的耐藥情況．方法：對(duì)我科2011-01／12期間所收治的84例耐藥結(jié)核病患者（包括肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎、結(jié)核性腦膜炎、結(jié)核性腹膜炎等）結(jié)核桿菌耐藥情況進(jìn)行研究分析．結(jié)果：耐藥率居前5位的藥物分別為：異煙肼 59．52%、利福平47．62%、鏈霉素42．86%、左氧氟沙星26．19%、利福噴丁22．62%；耐藥類(lèi)型：?jiǎn)文退幝?7．38%、多耐藥率35．71%、耐多藥率21．43%、廣泛耐藥率15．48%．結(jié)論：異煙肼、利福平和鏈霉素的耐藥率仍居前列，其次為左氧氟沙星，耐藥類(lèi)型以多耐藥為主．結(jié)核病患者耐藥率仍處在較高水平，抗結(jié)核治療的方案不合理、用藥不規(guī)范、濫用喹諾酮類(lèi)抗生素等都是引起耐藥的關(guān)鍵因素，因此需要嚴(yán)格執(zhí)行結(jié)核病控制策略，防止耐藥菌株的產(chǎn)生和傳播．

結(jié)核病；耐藥；分析

0 引言

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的傳染病，是我國(guó)重點(diǎn)控制的重大疾病之一，也是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題和社會(huì)問(wèn)題［1］．然而，近幾年我們?cè)诮Y(jié)核病治療過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)結(jié)核病的治愈率在下降，這讓我們感到困惑．隨著耐藥試驗(yàn)在我院的開(kāi)展，我們發(fā)現(xiàn)耐藥結(jié)核分枝桿菌菌株的存在，是結(jié)核病難以控制的原因之一［2］．所以，結(jié)核病的高耐藥率和耐藥結(jié)核分枝桿菌菌株的不斷擴(kuò)散，是我們結(jié)核病防治醫(yī)務(wù)工作者需要關(guān)注的問(wèn)題．我們對(duì)2011-01／12在我科住院的1 277例結(jié)核病患者的耐藥情況進(jìn)行分析，為我區(qū)結(jié)核病的防治工作提供一定的參考．

1 資料和方法

1．1 臨床資料 選取2011-01／12于我科住院的1 277例結(jié)核病患者，其中耐藥結(jié)核病患者84例，其中男52例，女 32例，年齡3～82歲，病程 1～60個(gè)月．

1．2 方法 將84例耐藥患者進(jìn)行結(jié)核桿菌耐藥情況研究及分析，藥敏實(shí)驗(yàn)采用常規(guī)的抗結(jié)核藥物進(jìn)行檢驗(yàn)，主要檢測(cè)結(jié)核桿菌對(duì)異煙肼、利福平、鏈霉素、乙胺丁醇、左氧氟沙星等13種藥物的耐藥性．

2 結(jié)果

2．1 結(jié)核藥物耐藥情況 在所收集的 84例耐藥結(jié)核患者中，耐藥率居前 5位的藥物分別為：異煙肼59．52%、利福平47．62%、鏈霉素42．86%、左氧氟沙星26．19%、利福噴丁22．62%（表1）．

表1 結(jié)核藥物耐藥情況

2．2 耐藥類(lèi)型分布 多耐藥率位居首位，其次為單耐藥、耐多藥，廣泛耐藥率最低，為15．48%（表2）．

表2 耐藥類(lèi)型分布

3 討論

結(jié)核病在我國(guó)是重大傳染病之一，亦是嚴(yán)重危害人民群眾健康的呼吸道慢性傳染病．耐藥結(jié)核病是日前結(jié)核病防治工作面臨的最為困難的問(wèn)題，耐藥結(jié)核病的控制直接影響結(jié)核病化療的成?。捎谀退幗Y(jié)核患者的治療失敗率較高、使得耐藥結(jié)核桿菌的傳染源長(zhǎng)期存在，明顯增加其廣泛傳播的幾率，給結(jié)核病防治工作造成嚴(yán)重的影響．

本研究結(jié)果顯示，異煙肼、利福平兩個(gè)主要?dú)⒕幍哪退幝矢撸@可能與結(jié)核患者的化療方案中廣泛使用異煙肼、利福平有關(guān)，由于患者缺乏結(jié)核病相關(guān)知識(shí)，部分因經(jīng)濟(jì)原因而不能堅(jiān)持規(guī)律、聯(lián)合、全程用藥．這一結(jié)果提示我們應(yīng)對(duì)目前廣泛使用以異煙肼、利福平為主的四聯(lián)化療方案的療效加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，防止結(jié)核患者因不規(guī)則管理和治療，濫用抗結(jié)核藥物以及歸口管理不到位等問(wèn)題，造成更多的耐藥患者出現(xiàn)．所以，合理用藥是結(jié)核病治療過(guò)程中最關(guān)鍵的一步，也是防止耐藥性發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)．

喹諾酮類(lèi)藥物，作為抗結(jié)核的二線藥物，其作用于細(xì)菌的 DNA回旋酶，可在 DNA復(fù)制的起始階段使其松弛和解結(jié)，在其復(fù)制末期又促使母鏈DNA與新合成鏈互相纏繞，形成打結(jié)或連環(huán)，從而抑制酶的切割與連接功能，阻止 DNA復(fù)制［3］，從而達(dá)到治療肺結(jié)核的效果．由表1可以看出，喹諾酮類(lèi)藥物總體耐藥率（左氧氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星）為58．33%，比例相對(duì)偏高，其中左氧氟沙星耐藥率為 26．19%，位居第4位．考慮可能與目前喹諾酮類(lèi)抗生素濫用有關(guān)，左氧氟沙星在臨床中使用相對(duì)較廣泛，由于此研究樣本例數(shù)偏小，也未對(duì)喹諾酮類(lèi)耐藥患者進(jìn)行跟蹤隨訪，故此結(jié)論僅作為臨床參考，尚需加大樣本量，作進(jìn)一步的研究．

本文報(bào)告耐藥結(jié)核患者84例、其中單耐藥23例（占27．38%），多耐藥30例（占35．71%），耐多藥18例（占21．43%），廣泛耐藥13例（占15．48%）．結(jié)核菌耐藥的出現(xiàn)分析其原因：一是患者由于缺乏結(jié)核病相關(guān)知識(shí)，而不能堅(jiān)持早期、規(guī)律、聯(lián)合、適量、全程用藥；二是醫(yī)院或私人診所不能?chē)?yán)格執(zhí)行結(jié)核患者歸口管理制度而收治結(jié)核患者，亂用藥，使結(jié)核病患者不能得到正確的化療和嚴(yán)格的管理．同時(shí)，部分患者因經(jīng)濟(jì)原因而中途放棄治療．

綜上所述，由于耐藥結(jié)核病至少對(duì)異煙肼、利福平等主要?dú)⒕幠退?，這類(lèi)患者成為難治甚至成為不可治愈的患者，特別是他們持續(xù)傳播耐藥結(jié)核菌，造成嚴(yán)重的流行病學(xué)和公共衛(wèi)生問(wèn)題，從而造成結(jié)核病防治工作的嚴(yán)峻．對(duì)于耐多藥結(jié)核病的治療，必須根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選擇抗結(jié)核藥物治療 24個(gè)月，采取強(qiáng)化期住院治療3個(gè)月以上（即完全管理方式），可使患者的治療更加規(guī)范，最大限度地防范藥物不良反應(yīng)發(fā)生，提高患者的依從性及其疾病的治愈率，減少耐藥結(jié)核菌的傳播［4］．至于采取完全管理方式治療的患者，能否縮短其療程有待于進(jìn)一步研究．

［1］陳文明，陳 欣，王忠剛，等．1 056例肺結(jié)核患者耐藥性分析［J］．臨床肺科雜志，2012，17（2）：296－297．

［2］梅 建，薛 楨，沈 鑫，等．原發(fā)性耐藥是耐藥結(jié)核病產(chǎn)生的重要原因［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29（2）：75－78．

［3］龍 艷．左氧氟沙星治療耐藥肺結(jié)核的臨床療效觀察［J］．醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013，26（15）：2020－2021．

［4］杜德兵，姜 君，劉正芳，等．結(jié)核病耐藥現(xiàn)狀及療效分析［J］．中國(guó)醫(yī)藥，2012，7（1）：50－52．

2095-6894（2014）05-095-02

R521

A

2014-07-13；接受日期：2014-07-29

夏衣扎提·庫(kù)爾曼．E-mail：xiayizhatikuerman＠163．com