張紅斌 趙 明 張曉明 張 巍 楊建國

(河北省滄州市中心醫(yī)院心內(nèi)三科，河北 滄州 061001)

通心絡膠囊對冠狀動脈慢血流患者腦循環(huán)的影響

張紅斌 趙 明 張曉明1張 巍 楊建國△

(河北省滄州市中心醫(yī)院心內(nèi)三科，河北 滄州 061001)

目的觀察通心絡膠囊對冠狀動脈(以下簡稱冠脈)慢血流(CSF)患者腦循環(huán)的影響，間接探討其對冠脈慢血流的療效。方法將55例CSF患者在冠脈造影術(shù)后開始服用通心絡膠囊，共服用3個月。分別檢查服藥前后患者基礎臨床情況、經(jīng)顱多普勒彩超大腦中動脈和基底動脈血流速度及內(nèi)皮功能。結(jié)果服藥3個月后，超敏C反應蛋白(hs-CRP)較用藥前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。左、右大腦中動脈、基底動脈血流速度較前明顯改善(P<0.05)。血流介導的血管舒張程度較用藥前明顯改善(P<0.05)。結(jié)論通心絡膠囊可明顯改善冠脈慢血流患者腦循環(huán)血流速度，改善血管內(nèi)皮功能，間接表明通心絡膠囊可能改善CSF患者的冠脈血流速度。

通心絡膠囊；冠狀動脈疾?。还跔钛茉煊靶g(shù)；超聲檢查，多普勒，經(jīng)顱；冠狀動脈循環(huán)；中藥療法

隨著冠狀動脈(以下簡稱冠脈)造影應用的普及，冠脈慢血流(coronary slow flow，CSF)現(xiàn)象越來越多被發(fā)現(xiàn)。CSF可引起心絞痛、心律失常、急性心肌梗死甚至猝死，嚴重影響人們的健康。大量研究表明，CSF可能與血管內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應、微循環(huán)堵塞等相關，由于上述因素不僅影響冠脈系統(tǒng)，也可能影響其他器官的動脈循環(huán)系統(tǒng)，如腦循環(huán)系統(tǒng)。CSF目前尚無明確有效的治療藥物。經(jīng)濟因素及冠脈造影為有創(chuàng)檢查，使觀察藥物治療前后通過冠脈造影評估冠脈血流改善情況受到限制。為探討通心絡膠囊對CSF的治療作用，2011-03—2013-06，我們通過應用通心絡膠囊治療CSF 55例，檢測治療前后腦循環(huán)的變化，間接了解通心絡膠囊對CSF的療效，探討CSF的藥物治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部55例均因間斷性胸痛癥狀入院并行冠脈造影檢查示CSF的患者，男35例，女20例；年齡39～46歲，平均(42.1±3.0)歲；病程最短6周，最長10周，平均(8.3±1.7)周。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 目前公認的正常冠脈血流速度為：前降支(36.2±2.6)幀，左回旋支為(22.2±4.1)幀，右冠狀動脈(20.4±3.0)幀，由于前降支較回旋支和右冠狀動脈長，將其所得幀數(shù)除以1.7，得到校正的前降支的幀數(shù)。大于正常冠狀動脈血流速度的2個標準差即可診斷為CSF[1]。

1.2.2 排除標準 患腎臟疾病、慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、冠狀動脈異常(包括冠脈痙攣、擴張、斑塊、狹窄)、慢性炎癥性疾病、腦血管疾病、目前口服影響腦循環(huán)藥物的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 術(shù)前檢查 所有患者術(shù)前采空腹靜脈血，查血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能、紅細胞沉降率、超敏C反應蛋白(hs-CRP)；查心臟彩超、尿常規(guī)。

1.3.2 冠脈造影及冠脈血流評估 所有患者由行冠脈造影2年以上，有一定經(jīng)驗的醫(yī)師完成選擇性冠脈動脈造影，采用左前斜、左前斜+頭位及左前斜+足位充分展示左前降支、左回旋支及右冠狀動脈，以30幀/s的速度采集圖像，采用校正的心肌梗死溶栓(TIMI)血流計幀法(corected TIMI frame count，CTFC)評價冠脈血流速度，為了更加客觀的評估冠脈血流速度，請2名與本研究無關的資深冠脈介入治療專家測定冠脈血流幀數(shù)，取兩者的平均值；分別計數(shù)造影劑從進入某支冠脈到達冠脈遠端標志的幀數(shù)。其中第1幀為造影劑進入某支冠脈并占滿近端整個寬度，最后1幀為造影劑到達各支冠脈遠端標記：其中前降支為遠端分叉處，通常在心尖部，如前降支包繞心尖，則選擇最靠近心尖的分支，回旋支為最遠端的分叉，右冠狀動脈為后降支發(fā)出后側(cè)支的第1個分支。

1.3.3 藥物治療 術(shù)后開始予通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 Z19980015)4粒，每日3次口服，共服用3個月。

1.4 觀察指標及方法 ①治療前后患者基礎臨床情況。②治療前后左、右大腦中動脈和基底動脈血流速度。經(jīng)顱多普勒彩超檢查方法，患者仰臥位，同一資深醫(yī)生用2 MHz脈沖探頭經(jīng)顳窗檢測雙側(cè)大腦中動脈(MCV)、基底動脈收縮期最高血流速度、舒張末期血流速度及平均血流速度，血管取樣深度為50～60 mm，連續(xù)測量3次，取其平均值。③治療前后反應性充血的內(nèi)徑及反應性充血時內(nèi)徑變化率。每個數(shù)值連續(xù)測量3次，取其均值。內(nèi)皮功能檢測方法：由1位經(jīng)驗豐富對本試驗毫不知情的超聲科醫(yī)師操作，檢查時患者平臥，7.0 MHz線陣探頭置于肘窩上2～15 cm，以心電圖R波為準，測量其舒張末期內(nèi)徑，然后用袖套式充氣止血帶，在肘關節(jié)以下加壓40 kPa(300 mmHg)5 min，突然放氣，測量放氣45～60 s時的血管內(nèi)徑，計算肱動脈血管內(nèi)皮依賴性舒張功能，以及由血流介導的肱動脈血流量的增長百分率。

2 結(jié) 果

2.1 55例CSF治療前后基礎臨床情況比較 見表1。

表1 55例CSF治療前后基礎臨床情況比較 ±s

與治療前比較，*P<0.05

由表1可見，治療前后體質(zhì)量指數(shù)、血壓、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、紅細胞沉降率、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05)；但hs-CRP治療后較治療前明顯降低，比較差異有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05)。

2.2 55例CSF治療前后腦循環(huán)情況比較 見表2。

表2 55例CSF治療前后腦循環(huán)情況比較

與治療前比較，*P<0.05

由表2可見，經(jīng)通心絡膠囊治療3個月后，左、右大腦中動脈和基底動脈血流速度較前明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 55例CSF治療前后內(nèi)皮功能比較 見表3。

由表3可見，經(jīng)通心絡膠囊治療3個月后，反應性充血時內(nèi)徑變化率較用藥前明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 55例CSF治療前后內(nèi)皮功能比較 ±s

與治療前比較，*P<0.05

3 討 論

40年前報道部分有胸痛癥狀的患者，冠脈造影結(jié)果顯示冠狀動脈無明顯的狹窄，但冠脈血流速度卻明顯減慢，此后隨著冠脈造影的普及，這種現(xiàn)象越來越多被發(fā)現(xiàn)，并且引起人們的重視及研究。目前研究認為，CSF預后不良[2]，有誘發(fā)心力衰竭[3]、致命的室性心律失常[4]、急性冠脈綜合征的風險[5]。但目前關于CSF的具體發(fā)病機制還不明確，Ari H等[6]研究發(fā)現(xiàn)CSF患者血液中不對稱性二甲基精氨酸(ADMA)濃度較冠脈血流正常組明顯升高，前臂動脈血流介導的舒張功能(FMD)受損。Gunes Y等[7]研究也發(fā)現(xiàn)CSF患者FMD明顯受損，并且經(jīng)奈必洛爾治療2個月后FMD明顯改善，表明血管內(nèi)皮功能受損是CSF發(fā)病機制之一。Sezgin AT等[8]研究發(fā)現(xiàn)CSF患者血尿酸和hs-CRP增高，Durakolugil等[9]研究發(fā)現(xiàn)慢血流患者血清中可溶性CD40水平明顯升高，炎癥可能是CSF的另一發(fā)病機制。由于炎癥、內(nèi)皮功能失調(diào)等不可能單純作用于冠脈系統(tǒng)，它也會影響到其他器官的循環(huán)；有研究發(fā)現(xiàn)CSF患者頸動脈內(nèi)膜厚度明顯增厚，并且TIMI幀數(shù)與患者頸動脈及冠脈內(nèi)膜厚度呈正相關；Karakaya 等[10]研究發(fā)現(xiàn)患者其大腦中動脈血流速度明顯減慢，上述表明CSF可能是周身循環(huán)異常的部分表現(xiàn)。目前CSF仍無明確有效的治療藥物。中藥通心絡膠囊主要成分為蜈蚣、全蝎、蟬蛻、水蛭、赤芍藥、人參、冰片、土鱉蟲等。臨床藥理研究表明，通心絡膠囊具有抗炎、抗氧化、抗血栓形成及改善內(nèi)皮功能、擴張血管等多效性，但其對CSF是否有效的研究較少。我們觀察到CSF患者經(jīng)通心絡膠囊治療3個月后腦循環(huán)血流速度明顯改善，這可能間接表明通心絡膠囊可以改善CSF患者的冠脈血流速度；通心絡膠囊具有抗炎作用，梁艷媚等[11]研究發(fā)現(xiàn)通心絡膠囊可以明顯降低冠心病患者血清中炎癥因子白細胞介素-6(IL-6)、干擾素α(INF-α)及CRP的水平；王哲穎等[12]研究觀察到通心絡膠囊可明顯降低冠脈介入治療術(shù)后患者血清中CRP、IL-6以及可溶性CD40L的水平。我們也觀察到CSF患者經(jīng)過3個月通心絡膠囊治療后其hs-CRP水平明顯下降，表明通心絡膠囊具有抗炎的功效，這可能是通心絡膠囊改善CSF的可能機制之一。另外研究表明，通心絡膠囊具有血管內(nèi)皮保護作用。楊躍進等[13]研究表明，通心絡膠囊對兔急性心肌梗死晚期再灌注時心肌微血管內(nèi)皮功能具有明顯的保護作用；楊新紅等[14]發(fā)現(xiàn)通心絡膠囊可以改善冠脈介入治療患者血流介導的肱動脈內(nèi)皮依賴性FMD；陳紅等[15]研究表明2型糖尿病患者經(jīng)通心絡膠囊治療后其血清一氧化氮(NO)濃度明顯升高、內(nèi)皮素(ET)濃度較治療前明顯降低，F(xiàn)MD明顯改善。我們的觀察也發(fā)現(xiàn)CSF患者通心絡膠囊治療后其FMD較治療前也明顯改善。上述研究表明，通心絡膠囊具有改善血管內(nèi)皮功能的作用，這可能是其改善CSF患者腦循環(huán)的另一機制。綜上所述，通心絡膠囊可以明顯改善CSF患者腦循環(huán)，間接表明通心絡膠囊可能改善CSF患者冠脈血流速度，但這方面的研究還很少，由于種種原因我們沒有復查通心絡膠囊治療后冠脈造影，沒有直接的對比資料，這是我們研究的不足之處。

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(本文編輯：李珊珊)

EvaluationofTongxinluocapsuleoncerebralcirculationinpatientswithslowcoronaryflow

ZHANGHongbin*，ZHAOMing，ZHANGXiaoming，etal.

*MedicalDepartmentThree，CangzhouCentralHospitalinHebeiProvince，Hebei，Cangzhou061001

ObjectiveTo investigate the effect of Tongxinluo capsule on the cerebral flow velocity in patients with coronary slow flow (CSF) and assess the efficacy of Tongxinluo capsule on SCF indirectly.MethodsA total of 55 patients suffering from chest pain with coronary angiography proven SCF constituted the study group.The average peak systolic and diastolic and mean flow velocities of the middle cerebral artery and basilar artery were measured，and recorded by transcranial Doppler ultrasonography and diastolic function of humeral arteries were measured 24 hours after the angiography.At the same time，the patients were taken Tongxinluo capsule 4 pills tid.The cerebral circulation and the diastolic function of humeral arteries were measured again after 3 months later；both recorders before and after treatment were compared with each other.ResultsAfter treatment with tongxinluo for 3 months，both right and left middle cerebral and basilar artery peak systolic，end diastolic and mean flow velocities were significantly faster than that before treatment，the flow-mediated dilation was significantly increased.ConclusionTongxinluo capsule can significantly improve cerebral circulation in patients with slow coronary flow，it may be proved that tongxinluo can improve the coronary flow velocities in patients with slow coronary flow，improve vascular endothelial function，it can improved that coronary flow velocity in patients with slow coronary flow

Tongxinluo capsule；Coronary artery disease；Coronary angiography；Ultrasonograph；Transcranial doppler；Coronary circulation;Traditional Chinese medicine therapy

張紅斌(1978—)，男，主治醫(yī)師，碩士。從事心內(nèi)科臨床工作。研究方向：心律失常、冠心病及冠心病的介入治療。

R541.410.531；R445.14；R331.371

A

1002-2619(2014)01-0098-04

2013-09-16)

△ 通訊作者：河北省滄州市中心醫(yī)院心內(nèi)三科，河北 滄州 061001

1 河北省滄州市新華區(qū)道東街道辦事處社區(qū)衛(wèi)生服務中心，河北 滄州 061000