李春桂 苗桂珍 繆 娟 王立強(qiáng) 金 健

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 101100)

柴胡疏肝散加減聯(lián)合甲巰咪唑片治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥49例臨床觀察

李春桂 苗桂珍 繆 娟 王立強(qiáng) 金 健

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 101100)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥；柴胡疏肝散；甲巰咪唑；中西醫(yī)結(jié)合療法

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(以下簡稱甲亢)是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，以20～40歲女性多見，是一種自身免疫性疾病，與遺傳、環(huán)境、情志等因素有關(guān)，臨床表現(xiàn)并不限于甲狀腺，而是一種多系統(tǒng)的綜合征，具有服藥療程長、藥物副作用大、病情易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。2009-05—2011-12，我們采用柴胡疏肝散加減聯(lián)合甲巰咪唑片治療甲亢49例，并與單純甲巰咪唑片治療48例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部97例均為我院內(nèi)分泌科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組49例，男12例，女37例；年齡最小18歲，最大57歲，平均(37.8±10.9)歲；病程1個(gè)月～3年，平均(2.7±0.6)年。對(duì)照組48例，男13例，女35例；年齡最小21歲，最大69歲，平均(39.1±10.7)歲；病程3個(gè)月～5.5年，平均(2.9±0.5)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《甲狀腺疾病》[1]中甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[2]中甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 選擇中醫(yī)辨證分型為痰火內(nèi)擾，肝郁脾虛型。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除合并心腦血管、肝腎及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；病情較重有甲亢危象者；甲狀腺顯著腫大壓迫鄰近器官者；長期服用相關(guān)西藥，不能停藥者；過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏者；妊娠或哺乳期婦女；患有精神類疾病溝通有障礙者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予甲巰咪唑片(北京市燕京藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020440)10 mg，每日3次口服。待甲狀腺功能恢復(fù)正常后，漸減量至最小維持量，可根據(jù)病情需要對(duì)癥處理。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用柴胡疏肝散加減。藥物組成：柴胡10 g，郁金10 g，炒枳殼10 g，佛手10 g，浙貝母15 g，夏枯草30 g，清半夏15 g，瓜蔞15 g，三棱10 g，皂角刺15 g，蜂房10 g，半枝蓮15 g，赤芍藥15 g，炒白術(shù)15 g，茯苓15 g，甘草10 g。汗多者加黃芪30 g、煅龍骨30 g、煅牡蠣30 g；消谷善饑者加黃連10 g、生石膏30 g；五心煩熱面紅者加生地黃10 g、熟地黃10 g、牡丹皮10 g；腑氣不通者加厚樸10 g、熟大黃10 g。以上藥物均采用北京康仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的全成分中藥配方顆粒，由中藥房調(diào)配，溫開水沖服，每次1袋，早、晚各1次。

1.3.3 療程 2組均連續(xù)治療8周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 觀察2組治療前后臨床癥狀、體征及甲狀腺功能的變化，比較2組治療前后血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)水平的變化。觀察2組藥物的不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：主要癥狀、體征消失，脈率正常，心律改善，甲狀腺腫減輕，F(xiàn)T3、FT4及TSH檢查基本恢復(fù)正常；有效：癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，脈率減慢，F(xiàn)T3、FT4顯著降低，TSH較治療前明顯升高，但未達(dá)到正常；無效：治療后癥狀、體征及甲狀腺功能測定無改善[2]。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組治療后總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后FT3、FT4及TSH水平變化比較 見表2。

由表2可見，2組治療后FT3、FT4及TSH水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，F(xiàn)T3、FT4均明顯降低，TSH明顯升高；治療組治療后FT3、FT4水平變化與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，TSH水平變化比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組對(duì)FT3、FT4水平改善更明顯。

治療組(n=49)治療前治療后對(duì)照組(n=48)治療前治療后FT3(pmol/L)11．93±6．145．17±2．12?△11．64±5．176．98±1．34?FT4(pmol/L)28．97±8．3116．03±3．64?△29．27±11．2119．38±4．16?TSH(mU/L)4．05±1．374．71±1．01?4．45±1．174．81±0．96?

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.3 安全監(jiān)測 治療過程中治療組出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少2例；對(duì)照組出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少5例，肝功能異常5例。2組均給予對(duì)癥處理后恢復(fù)正常。

3 討 論

甲亢是指由于血液循環(huán)中甲狀腺激素過多造成的一組綜合征，可累及神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及消化系統(tǒng)等而產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀。甲巰咪唑片是一類抗甲狀腺藥物，其作用機(jī)制是抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，從而阻礙甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，阻礙三碘甲狀腺原氨酸(T3)及甲狀腺激素(T4)的合成，但臨床醫(yī)用不良反應(yīng)較多，可出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、粒細(xì)胞缺乏及肝功能損害等[3-4]。

甲亢屬中醫(yī)學(xué)癭病范疇，多由精神刺激情志不舒所致，與體質(zhì)因素、飲食結(jié)構(gòu)、過度勞累有關(guān)，病位主要在心、肝，肝郁氣滯，痰火內(nèi)擾為主要病理機(jī)制。肝主疏泄，氣機(jī)通暢，肝氣條達(dá)，則氣血和暢。若情志抑郁，肝氣郁結(jié)，失其條達(dá)，疏泄失調(diào)，則氣血失和，運(yùn)行不暢，氣滯血瘀。肝氣橫逆犯脾，脾失健運(yùn)，水液運(yùn)化失調(diào)，濕濁內(nèi)生，聚而成飲生痰，痰瘀互結(jié)，痰氣交阻，日久則血循不暢。氣、痰、瘀壅結(jié)頸前，漸起癭腫，氣郁日久，肝經(jīng)郁火留伏體內(nèi)，加之情志內(nèi)傷，癭腫加重。本病初起為實(shí)，日久耗氣傷陰，則由實(shí)轉(zhuǎn)虛，或虛實(shí)夾雜，導(dǎo)致氣阻兩虛。柴胡疏肝散加減方中柴胡、郁金行氣解郁；炒枳殼、佛手、浙貝母清熱理氣化痰；夏枯草、清半夏、瓜蔞、蜂房清熱瀉火化痰；三棱、皂角刺軟堅(jiān)散結(jié)；炒白術(shù)、茯苓、赤芍藥健脾燥濕；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共同發(fā)揮清熱化痰、疏肝解郁的作用。有研究表明，中藥可通過對(duì)全身免疫功能的調(diào)節(jié)，減弱T4的靶器官、靶組織對(duì)激素的反應(yīng)，加速對(duì)已進(jìn)入血液循環(huán)的T4降解，調(diào)節(jié)過高的T4，從而使患者的臨床癥狀獲得改善[5]。

本研究結(jié)果表明，采用柴胡疏肝散加減聯(lián)合甲巰咪唑片治療甲亢臨床療效明顯優(yōu)于單純甲巰咪唑片治療，可明顯改善患者臨床癥狀、體征，降低血清FT3及FT4水平，升高TSH水平，減少藥物不良反應(yīng)。本臨床研究因客觀條件所限，樣本例數(shù)少，觀察時(shí)間較短，未能對(duì)患者進(jìn)行足夠長時(shí)間跟蹤隨訪，故不能確定該方案的遠(yuǎn)期療效如何，更大樣本量及足夠長時(shí)間隨診的臨床研究，可作為下一步的研究方向。

[1] 高緒文，李繼蓮.甲狀腺疾病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：96.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：226-230.

[3] 盧艷慧.甲狀腺功能亢進(jìn)癥的藥物治療[J].中華老年多器官疾病雜志，2013，12(2)：108-110.

[4] 曹長春.甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥致白細(xì)胞減少的臨床診治分析[J].中國醫(yī)藥，2011，6(12)：1517-1518.

[5] 鄭曙琴.中西醫(yī)結(jié)合治療毒性彌漫性甲狀腺腫療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2005，32(5)：449.

(本文編輯：石 康)

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世衛(wèi)研究機(jī)構(gòu)將大氣污染列為致癌因素

世界衛(wèi)生組織下屬的國際癌癥研究機(jī)構(gòu)日前發(fā)布一份報(bào)告，將大氣污染列為人類致癌因素之一。大氣污染中的主要成分——顆粒物也被列為致癌因素。

國際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的致癌評(píng)估報(bào)告被視作“致癌物百科全書”，是致癌性物質(zhì)的權(quán)威科學(xué)參考資料。該項(xiàng)目將物質(zhì)根據(jù)致癌程度不同分為4類：致癌、可能致癌、未知和可能不致癌。

總部位于法國里昂的這家研究機(jī)構(gòu)的報(bào)告說，有足夠證據(jù)表明，大氣污染會(huì)導(dǎo)致肺癌，提高膀胱癌發(fā)病率。報(bào)告還指出，大氣污染會(huì)增加呼吸系統(tǒng)疾病和心臟病等多種疾病的發(fā)病率。最新數(shù)據(jù)顯示，2010年，全球由大氣污染導(dǎo)致的肺癌死亡人數(shù)高達(dá)22.3萬。

國際癌癥研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人克里斯托弗·懷爾德表示，將大氣污染列為致癌因素向國際社會(huì)傳達(dá)了一個(gè)強(qiáng)烈信號(hào)，即采取行動(dòng)減少大氣污染刻不容緩。

李春桂(1969—)，女，副主任中醫(yī)師。從事內(nèi)分泌科臨床工作。

R289.61；R581.1

A

1002-2619(2014)01-0054-02

2013-03-08)