貴立政

·論著·

AECOPD急性加重患者血清CRP、FIB、PA和D-二聚體檢測(cè)的臨床意義

貴立政

目的 探討慢性阻塞性肺疾病急性加重患者(AECOPD)血清血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)、前白蛋白(PA)和D-二聚體的變化及臨床意義。方法選擇2010年3月-2013年6月收治的COPD患者118例為研究對(duì)象，其中COPD急性發(fā)作期患者58例為急性期組， COPD緩解期患者60例為緩解期組，同時(shí)選取35例健康體檢者作為正常對(duì)照組。檢測(cè)3組患者血清CRP、FIB、PA和凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)及D-二聚體水平，同時(shí)對(duì)所有患者行肺功能及血?dú)夥治鰴z查測(cè)定。結(jié)果與正常對(duì)照組比較，AECOPD組和COPD緩解期組患者血清CRP、FIB及D-二聚體均顯著升高，PA顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且AECOPD組與COPD緩解期組患者上述指標(biāo)比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組間PT和TT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與COPD緩解期組和對(duì)照組比較，AECOPD組患者FEV1(%)和PaO2(mm Hg)顯著降低，PaCO2(mm Hg)顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；COPD緩解期組與正常對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)血漿CRP、PA、FIB、D-二聚體有助于COPD急性加重期的早期判斷和治療。

肺疾病，慢性阻塞性；急性加重期患者；C-反應(yīng)蛋白；纖維蛋白原；前白蛋白；D-二聚體

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種具有氣流受限特征的肺部疾病，發(fā)病率及病死率均較高，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量[1]。在漫長(zhǎng)的病程中，反復(fù)急性加重發(fā)作，病情逐漸惡化，呼吸功能不斷下降，最終導(dǎo)致呼吸衰竭，以致死亡。因此加強(qiáng)對(duì)COPD急性加重期(AECOPD)的判定與治療是治療和控制COPD進(jìn)展的關(guān)鍵。本文通過(guò)檢測(cè)AECOPD患者的血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)、前白蛋白(PA)和D-二聚體的變化，旨在探討其在疾病診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月至2013年6月在我院住院治療的COPD患者118例為研究對(duì)象，其中男66例，女52例；年齡51～72歲。COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)符合(2007年修訂版)有關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除合并腦血管疾病、冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病、糖尿病，所有患者均無(wú)凝血功能障礙。其中COPD急性發(fā)作期患者58例為急性期組，其中男32例，女26例；年齡52～72歲，平均年齡(56±8)歲。COPD緩解期患者60例為緩解期組，其中男34例，女26例；年齡51～71歲，平均年齡(56±7)歲。同時(shí)選取35例健康體檢者作為正常對(duì)照組，其中男20例，女15例；年齡48～70歲，平均年齡(54±7)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及正常體檢者均簽署了知情同意書(shū)。3組一般資料有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 所有患者均未應(yīng)用抗凝及溶栓藥物，對(duì)所有患者行肺功能檢查測(cè)定第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)及血?dú)夥治觥Ｗ≡汉蟠稳粘靠崭钩槿≈庹徐o脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min,分離血漿待檢。CRP及PA采用免疫散射比濁法測(cè)定，使用的儀器為日立7180型生化分析儀，試劑由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供，并嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。FIB、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、D-二聚體采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，采用美國(guó)ACl200自動(dòng)血凝儀及其配套試劑，所有操作均嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求執(zhí)行。

2 結(jié)果

2.1 3組CRP、FIB、PA和D-二聚體含量比較 與正常對(duì)照組比較，急性期組和緩解期組患者血清CRP、FIB及D-二聚體均顯著升高(P<0.05)，PA顯著降低(P<0.05)；且急性期組與緩解期組患者上述指標(biāo)比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組間PT和TT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 血?dú)夥治鰷y(cè)定結(jié)果 與緩解期組和正常對(duì)照組比較，急性期組患者FEV1(%)和動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)顯著降低，PaCO2顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；緩解期組與正常對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

組別CRP(mg/L)FIB(g/L)PA(mg/L)D?二聚體(mg/L)PT(s)TT(s)急性期組(n=58)68．8±9．8?#4．8±1．0?#180±59?#2．7±0．8?#11．1±2．915．6±1．8緩解期(n=60)12．8±2．6?3．6±0．8?280±68?1．7±0．7?11．9±2．415．7±1．8正常對(duì)照組(n=35)4．5±2．32．6±0．5 332±75 0．8±0．312．2±2．615．6±1．7

注：與正常對(duì)照組比較，*P<0.05；與COPD緩解期組比較，#P<0.05

組別FEV1(%)PaO2(mmHg)PaCO2(mmHg)急性期組(n=58)48±13 57±11 68±12 緩解期組(n=60)75±15?76±13?47±12?正常對(duì)照組(n=35)84±19?81±8?44±10?

注：與急性期組比較，*P<0.05

3 討論

AECOPD是患者就醫(yī)住院的主要原因，但目前尚無(wú)明確的判斷標(biāo)準(zhǔn)。一般來(lái)說(shuō)，是指原有的臨床癥狀急性加重，痰的顏色變?yōu)辄S色或綠色提示有細(xì)菌感染，有些患者會(huì)伴有發(fā)熱、白細(xì)胞升高等感染征象。此外，亦可出現(xiàn)全身不適、下肢水腫、失眠、嗜睡、日?；顒?dòng)受限、疲乏抑郁和精神錯(cuò)亂等癥狀。對(duì)COPD的急性發(fā)作能夠早期檢測(cè)，及時(shí)給與有效地對(duì)癥治療，減輕急性炎癥對(duì)肺功能的損害，降低患者病死率。因此，及時(shí)正確的診斷和判斷病情對(duì)采取有效合理的治療方案有十分重要的意義。由于COPD患者多為老年人，常伴有免疫功能低下，在急性加重期細(xì)菌感染時(shí)體溫、血白細(xì)胞、紅細(xì)胞沉降率往往不高，缺乏特異性的檢查手段，從而為選擇抗感染治療帶來(lái)一定困難[3]。

CRP是血漿蛋白的正常組分，在細(xì)胞因子白細(xì)胞介素 6 作用下由肝臟所合成，是判斷炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)之一。當(dāng)組織受到損傷、感染時(shí)，刺激各種細(xì)胞因子在肝臟合成全身性CRP物質(zhì)，導(dǎo)致CRP水平升高[4]。研究報(bào)道，CRP在AECOPD患者表達(dá)的陽(yáng)性率顯著高于紅細(xì)胞沉降率(ESR)、WBC等檢查指標(biāo)，CRP是早期診斷AECOPD的良好實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[5]，尤其是近年來(lái)其檢測(cè)技術(shù)的不斷更新，快速、簡(jiǎn)便和可靠成為其檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)，使其在臨床應(yīng)用中得到重視[6]。血漿CRP水平與缺氧及氣道炎癥與氣道阻塞嚴(yán)重程度密切相關(guān)，所以CRP檢測(cè)有助于對(duì)AECOPD感染的早期診斷、病情判斷及評(píng)價(jià)療效、預(yù)后等有重要的臨床價(jià)值。

血清PA在肝細(xì)胞內(nèi)合成，由胰島的B細(xì)胞分泌，是一種半衰期約為12 h的血漿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。PA作為評(píng)價(jià)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和肝臟損傷早期診斷的敏感指標(biāo)，但同時(shí)它又是一種負(fù)急性時(shí)相蛋白，在急性感染時(shí)可迅速降低，而感染是慢性COPD急性發(fā)作的主要誘因，故其檢測(cè)有助于AECOPD的診斷，這可能是因?yàn)樵诟腥緯r(shí)血清前白蛋白可作為一種非特異性宿主防御物質(zhì)，清除感染過(guò)程中釋放于循環(huán)中的有毒代謝產(chǎn)物，并被逐漸消耗掉[7]。

本研究結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組和COPD緩解期組比較，AECOPD組患者血清CRP顯著升高，PA顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示血清CRP和PA的檢測(cè)對(duì)于AECOPD臨床診斷和治療效果判斷具有一定意義。

AECOPD患者由于感染、不同程度的缺氧、二氧化碳潴留等導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷和組織因子釋放，形成高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)，易形成血栓，是AECOPD患者住院和死亡的重要原因[8,9]。當(dāng)機(jī)體處于低氧環(huán)境時(shí)，供氧和耗氧失去平衡，會(huì)產(chǎn)生一系列的病理生理改變，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，內(nèi)皮下膠原和脂肪暴露，啟動(dòng)了內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，使血液黏稠度增加、微血栓的形成等，血液處于高凝狀態(tài)，局部血流阻力增大，加重肺動(dòng)脈高壓，從而導(dǎo)致COPD 患者血中D-二聚體結(jié)果升高。PT、TT等為反映凝血功能的主要指標(biāo)，F(xiàn)IB是判定凝血功能及血流動(dòng)力學(xué)的重要指標(biāo)，主要由肝細(xì)胞合成的大分子蛋白。AECOPD患者因低氧而出現(xiàn)肝臟功能損害，從而使肝臟纖溶酶原合成減少， FIB破壞減少，因此FIB在COPD發(fā)病過(guò)程中的作用越來(lái)越受到重視[10]。D-二聚體是纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)生的小分子二聚體,被認(rèn)為是反映體內(nèi)纖溶酶激活以及纖維蛋白形成的敏感性、特異性指標(biāo)，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成的標(biāo)志之一[11]。本文中顯示，AECOPD組PT、TT與正常對(duì)照組和COPD緩解期組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，F(xiàn)IB及D-二聚體均顯著升高，提示AECOPD患者凝血功能發(fā)生改變，存在明顯的血液高凝狀態(tài)，聯(lián)合檢測(cè)血漿FIB和D-D有助于COPD急性加重期的早期判斷，為及時(shí)、合理使用抗凝治療提供科學(xué)依據(jù)，對(duì)有效防止血栓形成，改善患者的預(yù)后有重要意義。

綜上所述，COPD急性加重期是多種機(jī)制參與的一個(gè)病理生理過(guò)程。由于感染、不同程度的缺氧、二氧化碳潴留等刺激各種細(xì)胞因子在肝臟合成全身性CRP物質(zhì)，導(dǎo)致CRP水平升高，同時(shí)，患者體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)，因此，聯(lián)合檢測(cè)血漿CRP、PA、FIB、D-二聚體有助于COPD急性加重期的早期判斷。

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054300 河北省臨城縣人民醫(yī)院

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A

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2013-07-24)