蘇淵金

·臨床研究·

乳腺癌患者化療后遲發(fā)性嘔吐的臨床分析

蘇淵金

乳腺腫瘤；化療；遲發(fā)性嘔吐

化療藥物的毒副作用多種多樣，以消化道癥狀最為常見(jiàn)，75%以上的化療患者有不同程度的惡心嘔吐[1]。遲發(fā)性嘔吐是指使用化療藥物24 h后出現(xiàn)的嘔吐，可持續(xù)6～7 d，由于這種類(lèi)型的嘔吐持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)患者的治療、營(yíng)養(yǎng)狀況及生活質(zhì)量影響較大。本文收集我科2009年8月至2012年12月乳腺癌化療患者化療后出現(xiàn)遲發(fā)性嘔吐87例，分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我科乳腺癌化療患者198例，化療后出現(xiàn)遲發(fā)性嘔吐87例，患者均有細(xì)胞學(xué)、組織病理學(xué)資料證實(shí)為乳腺癌患者，化療前血常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)均正常，無(wú)腸梗阻、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移、前庭功能障礙及活動(dòng)性消化道潰瘍。87例患者均為女性，年齡21～65歲。Ⅱ期患者102例，Ⅲ期患者75例，Ⅳ期患者21例。

1.2 化療方案 包括CEF方案(環(huán)磷酰胺500 mg/m2靜沖，第1天；表柔比星75 mg/m2靜脈滴注，第1天；氟尿嘧啶600 mg/m2靜脈滴注，第1、8天， 21 d為1周期)、TC方案(多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，第1天；環(huán)磷酰胺500 mg/m2靜沖，第1天， 21 d為1周期)、AT方案(表柔比星75 mg/m2靜脈滴注，第1天；多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，第1天； 21 d為1個(gè)周期)、NP方案(長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2靜脈滴注，第1、8天；順鉑80 mg/m2靜脈滴注，第1天，21 d為1周期)及其他方案DX方案(多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，第1天；卡培他濱1 000 mg/m2，口服，2次/d，第1～14天，21 d為1周期)、NX方案(長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2靜脈滴注，第1、8天；卡培他濱1 000 mg/m2口服，2次/d，第1～14天， 21 d為1周期)。

1.3 止嘔方案

1.3.1 昂丹司瓊組：昂丹司瓊8 mg于化療前15 min靜脈推注，化療后8 h再給予昂丹司瓊8 mg靜脈推注，至化療結(jié)束后再用1 d停藥。

1.3.2 昂丹司瓊加地塞米松組：昂丹司瓊8 mg于化療前15 min靜脈推注，化療后8 h再給予昂丹司瓊8 mg 靜脈推注，至化療結(jié)束后再用1 d停藥。地塞米松10 mg于化療前30 min靜脈推注，1次/d，至化療結(jié)束后再用1 d停藥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 遲發(fā)性嘔吐發(fā)生情況 遲發(fā)性嘔吐發(fā)生率為43.9%(87/198)，遲發(fā)性嘔吐出現(xiàn)于化療后24～72 h 53例，出現(xiàn)于化療后4～5 d 34例。嘔吐持續(xù)時(shí)間1～7 d不等。

2.2 遲發(fā)性嘔吐影響因素的單因素分析 化療方案、止吐方案等因素組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，患者年齡、腫瘤分期組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 遲發(fā)性嘔吐影響因素的單因素分析 例

3 討論

惡心、嘔吐是惡性腫瘤化療后常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一。根據(jù)嘔吐發(fā)生的時(shí)間一般把化療導(dǎo)致的嘔吐分為急性嘔吐、遲發(fā)型嘔吐和預(yù)期性嘔吐。隨著化療周期的增加，其發(fā)生頻率也相應(yīng)增加，嚴(yán)重者食欲不振，導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂，極大的限制了化療藥物的應(yīng)用，影響了患者的治療效果。一般認(rèn)為化療引起惡心嘔吐主要有兩個(gè)關(guān)鍵途徑，一種是通過(guò)中樞途徑，由P物質(zhì)激活，由腦中高度聚集的神經(jīng)激肽-1(NK-1)受體介導(dǎo)；另一種通過(guò)外周途徑，由5-羥色胺(5-HT)刺激，由主要位于腸內(nèi)的5-羥色胺受體介導(dǎo)。

化療引起的惡心嘔吐存在明顯的個(gè)體差異，Perwitascrri等[2]對(duì)202例化療患者的研究發(fā)現(xiàn)有38.6%的患者出現(xiàn)延遲性嘔吐，其中攜帶具有CTG單倍體的ABCB1基因者表現(xiàn)出更明顯的3到4級(jí)的惡心嘔吐。不同的化療藥物產(chǎn)生的惡心嘔吐的副作用也有差別，像順鉑、環(huán)磷酰胺及蒽環(huán)類(lèi)抗生素等都是中高度致吐藥物[3]。本研究結(jié)果還顯示遲發(fā)性嘔吐的影響因素與化療藥物的組合有關(guān)，NP組合組遲發(fā)型嘔吐的發(fā)生率最高，為61.5%，其次為CEF組合組的50%和含紫杉類(lèi)組合組的44.9%，均較其他化療藥物的致吐性強(qiáng)(P<0.05)。

遲發(fā)性嘔吐的最好處理方法是預(yù)防，目前臨床應(yīng)用的止吐藥物有多巴胺受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、5-HT3受體拮抗劑、神經(jīng)激肽(NK1)受體拮抗劑、多靶點(diǎn)止吐藥奧氮平、酚噻嗪類(lèi)、抗組胺類(lèi)及中藥。第二代5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊是第一個(gè)獲準(zhǔn)用于預(yù)防化療致遲發(fā)性嘔吐的5-HT3受體拮抗劑，對(duì)化療致遲發(fā)性嘔吐的預(yù)防作用明顯強(qiáng)于第一代5-HT3受體拮抗[4]。國(guó)內(nèi)有研究報(bào)導(dǎo)帕洛諾司瓊和托烷司瓊相比，在預(yù)防化療致遲發(fā)性嘔吐方面表現(xiàn)有明顯優(yōu)勢(shì)[5]。昂丹司瓊也是5-HT3受體拮抗劑，其在預(yù)防化療所致急性嘔吐方面已經(jīng)顯示了很好的效果。止吐方案的有效性也是遲發(fā)性嘔吐的影響因素，單獨(dú)應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑有一部分患者遲發(fā)性嘔吐不能控制，地塞米松與5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合使用可獲得更好的止吐效果。WU等[6]在回顧性研究發(fā)現(xiàn)含蒽環(huán)類(lèi)的化療方案致急性嘔吐者較多，這些患者應(yīng)用8 mg昂丹司瓊和8 mg地塞米松可以顯著降低患者惡心嘔吐的發(fā)生率，從而可以降低藥品費(fèi)用和護(hù)理時(shí)間以使患者獲益。我們的觀(guān)察同樣發(fā)現(xiàn)應(yīng)用昂丹司瓊與地塞米松組的患者嘔吐的發(fā)生率為37.5%，明顯低于昂丹司瓊組(P<0.05)。目前，昂丹司瓊與地塞米松的聯(lián)合應(yīng)用是治療化療所致嘔吐的標(biāo)準(zhǔn)方案。

藥物的聯(lián)合可以增強(qiáng)止吐效果，藥物應(yīng)用的時(shí)間也對(duì)嘔吐有一定作用。NCCN止吐臨床指引推薦對(duì)有高度催吐反應(yīng)的化療，預(yù)防性止吐治療應(yīng)延續(xù)至1個(gè)化療周期完成后2～3 d[7]。

還有研究認(rèn)為NK1受體的激活與遲發(fā)性嘔吐有關(guān)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明NK1受體抑制劑可緩解順鉑所致的遲發(fā)性嘔吐[8]。目前有一種新藥神經(jīng)激肽(NK1)受體拮抗劑阿瑞吡坦應(yīng)用于臨床，有研究已發(fā)現(xiàn)阿瑞吡坦單用或聯(lián)合地塞米松對(duì)化療導(dǎo)致的遲發(fā)性嘔吐也有較好療效。其與5-HT3受體拮抗劑的聯(lián)合也取得很好的效果[9]。

1 Wiser W,Berger A.Practical management of chemotherapy induced nausea and vomiting.Oncology (Williston Park),2005,19:637-645.

2 Perwitascrri DA,Wessels JA,Vander Straaton RJ,et al.Association of ABCB1,5-HT3B Receptor and CYP2D6 genetic polymorphisms with ondansetron and metoclopramide antiemetic response in indonesian cancer patients treated with highly emetogenic chemotherapy.Jpn J Clin Oncology， 2011,41:1168-1176.

3 王梅子，許建衡.化療止吐藥物的研究進(jìn)展.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，21：123.

4 Billio A,Morello E,Clarke M.Serotonin receptor antagonists for highly emetogenic chemotherapy in adults.Cochrane Database of Systematic Reviews,2010,20:CD006272.

5 李曦洲，隋金珂，施俊義.鹽酸帕洛諾司瓊在乳腺癌化療中的止吐療效觀(guān)察.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15：81-83.

6 WU Ng,Della-Fiorentina SA.The efficacy of oral ondansetron and dexamethasone for the prevention of acute chemotherapy-induced nausea and vomiting associated with moderately emetagenic chemotherapy-a retrospective audit.Eur J Cancer Care(Engl),2010,19:403-407.

7 NCCN.Clinical Practice Guidelinesin Oncoloy: Antiemeais.2011.

8 湯釗猷主編.現(xiàn)代腫瘤學(xué).第3版.上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2011.704-717.

9 方振威，翟所迪.阿瑞吡坦防治化療致惡心嘔吐的Meta分析.北京大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2010,42：756-763.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.03.041

536100 廣西壯族自治區(qū)合浦縣人民醫(yī)院腫瘤科

R 737.9

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1002-7386(2014)03-0411-03

2013-08-17)