肖揚(yáng) 劉君

·論著·

長(zhǎng)春瑞賓聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效分析

肖揚(yáng) 劉君

目的 觀察長(zhǎng)春瑞賓(NVB)聯(lián)合順鉑(DDP)治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效。方法NP方案：NVB 25 mg/m2，d1、8；順鉑30 mg，d1～4治療，ⅢB～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌78例，ⅢB期32例，Ⅳ期46例。46例初治，32例復(fù)治。結(jié)果部分緩解(PR)26例，穩(wěn)定(SD)47例，進(jìn)展(PD)15例，有效率33.3%。中位疾病進(jìn)展時(shí)間3.3個(gè)月，中位生存期8.5個(gè)月。NVB的劑量限制性毒性為骨髓抑制期，白細(xì)胞下降為100%，其中Ⅲ、Ⅳ期為66.6%。注射局部靜脈毒性發(fā)生率30.7%。結(jié)論NVB聯(lián)合DDP治療晚期NSCLC效果確切，毒性可以耐受。

長(zhǎng)春瑞賓；順鉑；非小細(xì)胞肺癌；治療結(jié)果

肺癌分為兩種類型，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，其中非小細(xì)胞肺癌約占肺癌患者的80%。不少患者就診時(shí)已屬晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，因此，聯(lián)合化療是治療晚期NSCLC提高生存率的主要手段之一[1]。長(zhǎng)春瑞賓(NVB)新一代長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥物，抗瘤譜廣，靜脈注射后可在肺組織中維持較高濃度達(dá)數(shù)天。順鉑(DDP)骨髓抑制較輕，為治療惡性腫瘤應(yīng)用最廣泛的化療藥物，兩者連用可提高有效率。本文對(duì)晚期NSCLC患者的近期臨床療效及毒副作用進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院腫瘤科2009年4月至2012年4月，采用NVB+DDP治療晚期NSCLC 78例，有病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期NSCLC；化療至少2個(gè)周期以上，不超過(guò)6個(gè)周期，中位為4周期；卡氏評(píng)分≥70分；治療前肝、腎功能、血常規(guī)正常；其中男40例,女38例；年齡33～69歲，中位年齡55歲。均有可測(cè)量的臨床及CT觀察指標(biāo)，可以評(píng)價(jià)近期療效。初治46例，復(fù)治32例；腺癌55例，鱗癌23例；按照UICC-TNM分期，ⅢB期32例，Ⅳ期46例。

1.2 給藥方法 長(zhǎng)春瑞賓25 mg/m2快速靜脈滴注，d1，d8；DDP 30 mg靜脈滴注，d1～4(配合止吐藥及水化)。21 d為1個(gè)周期，至少治療2個(gè)周期。

1.3 療效評(píng)價(jià) 每完成2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效1次，療效評(píng)價(jià)按RECIS標(biāo)準(zhǔn)[2]判定為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效率(RR)為CR+PR。毒副反應(yīng)按NCI抗癌藥物毒副反應(yīng)分級(jí)(0～Ⅳ)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[3]。疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為自NP化療開(kāi)始至疾病進(jìn)展時(shí)間。生存時(shí)間(OS)為自NP化療開(kāi)始至死亡或末次隨訪的時(shí)間。

1.4 隨訪 采用電話與信件相結(jié)合的方式進(jìn)行隨訪，隨訪截止時(shí)間為2012年6月。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件,采用Kaplan Meier 統(tǒng)計(jì)中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)和中位生存時(shí)間(OS)，Log rank 檢驗(yàn)進(jìn)行分層分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 在可評(píng)價(jià)療效的78例中，無(wú)CR病例，PR 32例；SD 35例占44.8%；PD 11例占14.1%，總有效率為41.0%。中位疾病進(jìn)展時(shí)間3.3個(gè)月，中位生存期為8.5個(gè)月。見(jiàn)表1。

表1 NVB+DDP療效及主要影響療效因素分析 例

2.2 毒性反應(yīng) 限制劑量性毒性為白細(xì)胞下降，Ⅲ、Ⅳ度達(dá)66.6%，白細(xì)胞降低至最低點(diǎn)的中位時(shí)間為第15天。血色素Ⅰ、Ⅱ度下降占32%，Ⅲ度為2.5%；化療中采用格拉司瓊或昂丹司瓊等止吐，惡心、嘔吐減少；2例尿素氮Ⅰ度升高；局部靜脈毒性發(fā)生率為30.7%；便秘4例；8例出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)毒性。全組無(wú)治療相關(guān)性死亡。見(jiàn)表2。

表2 NVB+DDP治療毒性分級(jí) n=78，例(%)

3 討論

長(zhǎng)春瑞賓是一種半合成的長(zhǎng)春堿類抗癌新藥，其作用機(jī)制是選擇性抑制微管聚合，使微管崩解，阻止細(xì)胞于有絲分裂中期，是抗有絲分裂的細(xì)胞周期特異性藥物[4]。其分布容積較大，半衰期較長(zhǎng)，肺內(nèi)含量比其他長(zhǎng)春堿類都高，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞軸索的微管蛋白合成影響很小，所以療效較高而神經(jīng)毒性小[5]。雖然NVB的抗癌活性高，抗癌譜廣，對(duì)非小細(xì)胞肺癌有較好療效，但其單藥治療NSCLC的有效率僅有14%，而與其他藥物聯(lián)合后療效可明顯提高。

鉑類在化療中一直占主導(dǎo)地位，鉑類聯(lián)合新的化療藥是目前治療晚期NSCLC的首選方案[6]。順鉑是一種鉑類金屬化合物，能與DNA結(jié)合形成交叉鍵，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能，使之不能再?gòu)?fù)制[7]。其抗瘤譜廣，骨髓抑制較輕，改善肺部癥狀效果明顯，采用聯(lián)合方案治療多種腫瘤均有較好的療效[8]。

長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌總有效率為41.0%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間3.3個(gè)月，中位生存期為8.5個(gè)月，療效確切，較單藥有效率明顯提高，且與年齡、性別、病理類型無(wú)明顯關(guān)系，但是與臨床分期、既往是否化療相關(guān)，可能與腫瘤負(fù)荷、存在繼發(fā)耐藥有關(guān)。NP化療方案的毒副作用主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和靜脈炎。NVB的限制劑量性毒性為骨髓抑制，表現(xiàn)為貧血、白細(xì)胞及血小板減少，本組白細(xì)胞下降較為嚴(yán)重，Ⅲ、Ⅳ度達(dá)66.6%，血色素Ⅰ、Ⅱ度下降占32%，Ⅲ度為2.5%；經(jīng)給予G-CSF支持治療后，血象恢復(fù)較快，無(wú)蓄積性毒性。但其血液毒性仍是較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，臨床醫(yī)師應(yīng)密切觀察。

胃腸道的反應(yīng)主要是惡心嘔吐，本組患者在進(jìn)行化療前應(yīng)用格拉司瓊或昂丹司瓊或胃復(fù)安等止吐藥物，其不良反應(yīng)也明顯降低，基本為Ⅰ～Ⅱ度，未影響化療進(jìn)行。

靜脈炎是諾維本應(yīng)用過(guò)程中較為嚴(yán)重的并發(fā)癥。靜脈炎的發(fā)生可能與藥物濃度及給藥速度有關(guān)[9]，故應(yīng)選擇粗大靜脈，應(yīng)用時(shí)應(yīng)在短時(shí)間內(nèi)快速輸入。因腎上腺皮質(zhì)激素有很強(qiáng)的抗炎作用，可減輕靜脈炎的發(fā)生率和嚴(yán)重程度[10]。本組在應(yīng)用NVB前后均給予地塞米松靜脈滴注，應(yīng)用NVB后再給予充分的0.9%氯化鈉溶液快速靜滴以減少藥物對(duì)血管的刺激，對(duì)降低靜脈炎的發(fā)生率有明顯作用。另外行鎖骨下靜脈穿刺置管或外周中心靜脈(PICC)置管給藥可避免靜脈炎的發(fā)生。本組患者有36例行鎖骨下靜脈穿刺或PICC置管給藥，故本組靜脈炎發(fā)生率為30.7%。

綜上所述，NVB聯(lián)合DDP治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效較好，毒副反應(yīng)經(jīng)有效手段處理后患者完全可以耐受。胡建平等[11]報(bào)道，長(zhǎng)春瑞賓聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效率34.3%，本組以NVB+DDP聯(lián)合化療晚期NSCLC的有效率為41.0%，與文獻(xiàn)報(bào)道[11]一致，證明較單一藥物的療效有所提高。Ⅲ期的療效高于Ⅳ期；初治高于復(fù)治。

1 吳曉昇，占雪琴.諾維本聯(lián)合順鉑時(shí)辰化療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48：15-16.

2 Hanna N，Shepherd FA，F(xiàn)ossella FV，et al.Randomized phase Ⅲ trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy.J Clin Oncol，2004，22：1589-1597.

3 Georgoulias V,Ardavanis A,Agelidou A,et al.Docetaxel versus do-cetaxel plus cisplatin as front-line treatment of patidnts with ad-vanced non-small cell lung cancer: a randomized,muticenter phase Ⅲ trial.J Clin Oncol,2004,22:2602-2609.

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6 張紅宇，吳昌平，季枚.長(zhǎng)春瑞賓聯(lián)合不同鉑類治療晚期非小細(xì)胞肺癌的比較.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2011，8：50-52.

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9 葉建增.諾維本和順鉑聯(lián)合化療非小細(xì)胞肺癌32例療效觀察.中外醫(yī)療，2009，18：112.

10 郭莉，楊順娥.諾維本聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的療效分析.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，31：1214-1217.

11 胡建平，湯兵祥，王文玉．紫杉醇脂質(zhì)體與蓋諾聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察．醫(yī)藥論壇雜志，2008，29：48-49．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.03.013

225400 江蘇省泰興市人民醫(yī)院腫瘤科

R 734.2

A

1002-7386(2014)03-0355-02

2013-08-19)