周和超等

[摘要] 目的 觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參粉針治療鼻咽癌放療后放射性腦損傷的近期治療效果。方法 將我中心收治的鼻咽癌放射后腦損傷患者30例分為治療組和對(duì)照組各15例。對(duì)照組僅予激素及高壓氧治療等常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參粉針治療，比較兩組患者治療前后的病灶體積及ADL評(píng)分變化。結(jié)果 兩組患者在治療1個(gè)月后頭顱MRI病灶體積和ADL評(píng)分均有改善，但治療組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參粉針對(duì)鼻咽癌放療后腦損傷有明顯治療作用。

[關(guān)鍵詞] 依達(dá)拉奉；丹參粉針；放射性腦?。槐茄拾?/p>

[中圖分類號(hào)] R739.63；R818.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）22-0042-03

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of edaravone combined with salvia powder injection in treatment of radiation encephalopathy（REP） after radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma. Methods A total of 30 patients with REP were randomly divided into two groups： the treatment group（n=15） was treated with edaravone and salvia powder injection，inaddition to the conventional therapy； The control group was treated with the conventional therapy. Then 1esion volume in cranial MRI and the Activity of Daily Living Scale（ADL） scores were compared before and after treatment in the two groups. Results The lesion volume in MRI in the treatment group decreased more than that in the control group significantly（P<0.05） ； the ADL scores in the treatment group increased more than those in the control group significantly（P<0.05）. Conclusion Edaravone and salvia powder injection can significantly improve the therapeutic effect for REP.

[Key words] Edaravone； Salvia powder injection； Radiation encephalopathy；Nasopharyngeal carcinoma

放射性腦損傷，又稱放射性腦?。╮adiation encephalopathy，REP），是鼻咽癌放射治療后最嚴(yán)重也是最常見的并發(fā)癥之一[1]。對(duì)于鼻咽癌放療后放射性腦損傷的發(fā)病率，目前文獻(xiàn)的報(bào)道不一，大致為0.9%～4%，且這種損傷往往是不可逆的，病情嚴(yán)重者會(huì)明顯影響患者的生活質(zhì)量及生存期。依達(dá)拉奉是一種新型氧自由基清除劑，能有效阻止放療后電離輻射對(duì)腦組織的直接損傷及繼發(fā)的自由基損害，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。丹參粉針具有活血化瘀作用，通過改善微循環(huán)可增加腦細(xì)胞對(duì)氧的應(yīng)用，并能使氧自由基生成減少。2010年1月～2013年12月我院腫瘤中心采用依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參粉針治療30例放射性腦?。≧EP）患者，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

病例來源均系我腫瘤中心住院、經(jīng)影像學(xué)診斷證實(shí)的鼻咽癌放療后REP患者，共30例，臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈25例，性格改變、記憶力減退者20例，耳鳴及聽力下降10例，吞咽困難、言語表達(dá)障礙2例，單側(cè)肢體無力2例；其他癥狀和體征包括智力減退、視物模糊、復(fù)視及共濟(jì)失調(diào)等。30例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各15例。治療組中男10例，女5例，平均年齡（49.22±7.05）歲，病變部位：大腦型12例，腦干型1例，混和型2例。對(duì)照組中男10例，女5例，平均年齡（48.25±6.55）歲，大腦型13例，腦干型1例，混合型1例。兩組患者性別、年齡、起病時(shí)間、病程差異及臨床癥狀等具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

所有入組病例均符合Merritts神經(jīng)病學(xué)（第10版）的REP診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均有明確的鼻咽癌放射治療病史。排除具備下列因素的患者：鼻咽癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；個(gè)別診斷未明確或因顱內(nèi)壓過高，已行手術(shù)切除壞死病灶減壓；存在其他腦部器質(zhì)性病變?nèi)缒X血管病、脫髓鞘疾病、腦部感染性病變等；昏迷；存在嚴(yán)重心肺疾??；妊娠等。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予地塞米松15 mg/d靜脈滴注，連用7 d，隨后改為口服強(qiáng)的松 30 mg/d，7 d為1個(gè)療程，以后每周漸減量至停藥；同時(shí)給予高壓氧治療，10 d為1個(gè)療程，必要時(shí)給予甘露醇脫水消腫，并輔以大劑量維生素、胞二磷膽堿等腦保護(hù)劑；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予依達(dá)拉奉注射液（30 mg/支，商品名：必存，南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H2003134）30 mg加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，2次/d，14 d為1個(gè)療程；同時(shí)給予丹參粉針（400 mg/支，哈藥集團(tuán)中藥二廠，國藥準(zhǔn)字Z10970093）400 mg加入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d，14 d為1個(gè)療程。endprint

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者均于治療前及治療后1個(gè)月進(jìn)行日常生活能力（ADL）評(píng)定；兩組患者均于治療前及治療1個(gè)月后行頭顱MRI平掃+增強(qiáng)檢查，用以評(píng)定治療前后頭顱MRI病灶體積變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述。組間比較采用方差分析和成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后ADL評(píng)分比較

兩組患者治療前各項(xiàng)ADL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.3724，P=0.7123）；兩組患者治療后ADL評(píng)分均有明顯改善（治療組：t=10.237，P=0.00057；對(duì)照組：t=7.1791，P=0.00041），但治療后治療組在日常軀體生活自理及生活能力評(píng)分方面較對(duì)照組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.6465，P=0.00084），見表1。

2.2 兩組頭顱MRI病灶體積比較

兩組患者治療前病灶體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.2492，P=0.8050）；兩組患者治療后病灶體積均有明顯縮小，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（治療組：t=8.646，P=0.00022；對(duì)照組：t=4.595，P=0.00084）；其中治療組與對(duì)照組相比，治療后病灶體積減小更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.452，P=0.00180），見表2。

3討論

放射性腦病是頭頸部惡性腫瘤放射治療后的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，臨床表現(xiàn)主要是與射線照射部位相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)損害性神經(jīng)缺損，其病程具有進(jìn)展性，往往不可逆轉(zhuǎn)。REP發(fā)病率正逐年升高，尤其在鼻咽癌高發(fā)的華南地區(qū)[3]，對(duì)放療后的鼻咽癌患者的生存質(zhì)量存在嚴(yán)重影響。REP的發(fā)病機(jī)制尚未清楚，目前考慮為多因素綜合作用相互影響而共同產(chǎn)生的病理生理改變[4]。主要有以下幾種學(xué)說：①放射線直接損害腦神經(jīng)組織；②血管內(nèi)皮細(xì)胞損害、血腦屏障受損及血管性腦細(xì)胞水腫是晚期放射性腦損傷的主要病理生理基礎(chǔ)之一；③放射線作用于神經(jīng)組織，釋放抗原物質(zhì)，誘發(fā)過敏反應(yīng)，產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致血管損傷和閉塞，白質(zhì)脫髓鞘改變；④自由基損傷。目前傳統(tǒng)的治療方案如糖皮質(zhì)激素聯(lián)合改善微循環(huán)制劑的應(yīng)用，療效欠佳，而使用抗氧化自由基及改善微循環(huán)障礙，增加腦細(xì)胞對(duì)氧利用的藥物可能是治療REP的一個(gè)重要選擇。

依達(dá)拉奉（edaravone，MCI218）自2004年在日本上市以來，備受關(guān)注，因其獨(dú)特的作用而具有廣闊的應(yīng)用前景。依達(dá)拉奉的化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-甲基-l-苯基-2-吡唑啉-5-酮，是一種新型的強(qiáng)效羥自由基清除劑及抗氧化劑，其分子量小，且含親脂性基團(tuán)，具有良好的血腦屏障通透性，靜脈注射后可順利進(jìn)入腦組織。依達(dá)拉奉主要通過4個(gè)方面的作用保護(hù)神經(jīng)組織[5，6]：①清除羥自由基，抑制脂質(zhì)過氧化作用；②抑制炎性介質(zhì)白三烯的合成，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，減輕腦細(xì)胞水腫作用，減少遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的發(fā)生率；③抑制神經(jīng)細(xì)胞損害作用；④抑制血管痙攣的作用。動(dòng)物體內(nèi)及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)，依達(dá)拉奉能有效阻止缺血后腦細(xì)胞水腫的發(fā)展，通過清除自由基，抑制細(xì)胞氧化損傷，從而保護(hù)神經(jīng)組織[7]。此外，依達(dá)拉奉不影響血小板凝聚、纖維蛋白溶解等組織功能，不會(huì)延長出凝血時(shí)間，因而不會(huì)誘發(fā)和增加出血風(fēng)險(xiǎn)。丹參為唇形科鼠尾草屬植物的根，別名紫丹參、赤參、血丹參，最早有文獻(xiàn)記錄的是《神農(nóng)本草經(jīng)》。丹參粉針具有理氣開竅、活血化瘀的作用，通過對(duì)神經(jīng)及微循環(huán)調(diào)劑可降低血栓形成，增加腦細(xì)胞對(duì)氧的利用，從而避免部分神經(jīng)元出現(xiàn)變性。目前丹參作為氧自由基清除劑的作用已較明確[8]，丹參的有效成分丹參素和丹參酮Ⅱ-2磺酸鈉可降低脂質(zhì)過氧化物含量，增加細(xì)胞膜穩(wěn)定性，提高谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，促進(jìn)機(jī)體對(duì)氧自由基的代謝，從而減少氧自由基生成[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明丹參對(duì)創(chuàng)傷造成的腦神經(jīng)元損傷具有保護(hù)作用[10]。本研究中，治療組在常規(guī)方案基礎(chǔ)上采用依達(dá)拉奉和丹參粉針聯(lián)合方案治療REP后得到較滿意結(jié)果，治療組治療后MRI檢查病灶體積縮小程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），且日常軀體生活自理及生活能力也有明顯改善（P<0.05），表明應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參粉針治療鼻咽癌放療后REP有較好的臨床療效。

放射性腦病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚無明確有效的治療方案，必須采取綜合措施進(jìn)行防治。本研究結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉與丹參粉針合用能有效減輕放射性腦損傷，提高了治療鼻咽癌放療后腦損傷的近期臨床療效，我們推斷兩藥聯(lián)合應(yīng)用較為合理，可能存在協(xié)同作用。但由于病例數(shù)少，有待于在臨床研究中進(jìn)一步增加樣本量以明確依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參粉針在放射性腦損傷治療中的可行性。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉軍， 肖頌華， 劉中霖. 鼻咽癌放療后神經(jīng)損傷學(xué)[M]. 廣州： 廣東科學(xué)出版社， 2010： 119-129.

[2] Casilda MB， Steven RI. Radiation： CNS Effects. In：L.P. Rowland（ed）. Merritts Neurology. Vol 71. 10th ed. Phila delphia： Williams and Wilkins， 2000， 432.

[3] 谷貝貝，肖頌華，劉軍，等. 鼻咽癌放療后放射性腦病的研究進(jìn)展[J]. 中國臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，（24）：171.

[4] 劉家斌，李廣生. 放射性腦損傷及放射保護(hù)研究進(jìn)展[J]. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，30（1）： 161-162.

[5] Simiao Wu， Emily Sena， Kieren Egan， et al. Edaravone improves functional and structural outcomes in animal models of focal cerebral ischemia：A systematic review[J]. International Journal of Stroke，2014，9：101-106.

[6] Ergenoglu M， Erbas O， Akdemir A， et a1. Attenuation of ischemia/reperfusion-induced ovarian damage in rats： does edaravone offer protection[J]. Eur Surg Res，2013， 51（1-2）： 21-32.

[7] 王麗梅. 依達(dá)拉奉注射液的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)信息（上旬刊）， 2011，24（5）：3205-3206.

[8] 陳妹，張靜，吳艷峰. 丹參酮ⅡA磺酸鈉的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥，2012，7（2）： 253-254.

[9] 張萌濤， 錢亦華， 唐安琪. 丹參酮ⅡA藥理作用的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2010，16（17）： 2661-2664.

[10] 李平安，羅小林，余英教，等. 丹參對(duì)大鼠液壓腦損傷后神經(jīng)生長因子表達(dá)的調(diào)節(jié)作用[J]. 中國醫(yī)師雜志，2011，13（4）：461-463.

（收稿日期：2014-04-09）endprint

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者均于治療前及治療后1個(gè)月進(jìn)行日常生活能力（ADL）評(píng)定；兩組患者均于治療前及治療1個(gè)月后行頭顱MRI平掃+增強(qiáng)檢查，用以評(píng)定治療前后頭顱MRI病灶體積變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述。組間比較采用方差分析和成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后ADL評(píng)分比較

兩組患者治療前各項(xiàng)ADL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.3724，P=0.7123）；兩組患者治療后ADL評(píng)分均有明顯改善（治療組：t=10.237，P=0.00057；對(duì)照組：t=7.1791，P=0.00041），但治療后治療組在日常軀體生活自理及生活能力評(píng)分方面較對(duì)照組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.6465，P=0.00084），見表1。

2.2 兩組頭顱MRI病灶體積比較

兩組患者治療前病灶體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.2492，P=0.8050）；兩組患者治療后病灶體積均有明顯縮小，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（治療組：t=8.646，P=0.00022；對(duì)照組：t=4.595，P=0.00084）；其中治療組與對(duì)照組相比，治療后病灶體積減小更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.452，P=0.00180），見表2。

3討論

放射性腦病是頭頸部惡性腫瘤放射治療后的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，臨床表現(xiàn)主要是與射線照射部位相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)損害性神經(jīng)缺損，其病程具有進(jìn)展性，往往不可逆轉(zhuǎn)。REP發(fā)病率正逐年升高，尤其在鼻咽癌高發(fā)的華南地區(qū)[3]，對(duì)放療后的鼻咽癌患者的生存質(zhì)量存在嚴(yán)重影響。REP的發(fā)病機(jī)制尚未清楚，目前考慮為多因素綜合作用相互影響而共同產(chǎn)生的病理生理改變[4]。主要有以下幾種學(xué)說：①放射線直接損害腦神經(jīng)組織；②血管內(nèi)皮細(xì)胞損害、血腦屏障受損及血管性腦細(xì)胞水腫是晚期放射性腦損傷的主要病理生理基礎(chǔ)之一；③放射線作用于神經(jīng)組織，釋放抗原物質(zhì)，誘發(fā)過敏反應(yīng)，產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致血管損傷和閉塞，白質(zhì)脫髓鞘改變；④自由基損傷。目前傳統(tǒng)的治療方案如糖皮質(zhì)激素聯(lián)合改善微循環(huán)制劑的應(yīng)用，療效欠佳，而使用抗氧化自由基及改善微循環(huán)障礙，增加腦細(xì)胞對(duì)氧利用的藥物可能是治療REP的一個(gè)重要選擇。

依達(dá)拉奉（edaravone，MCI218）自2004年在日本上市以來，備受關(guān)注，因其獨(dú)特的作用而具有廣闊的應(yīng)用前景。依達(dá)拉奉的化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-甲基-l-苯基-2-吡唑啉-5-酮，是一種新型的強(qiáng)效羥自由基清除劑及抗氧化劑，其分子量小，且含親脂性基團(tuán)，具有良好的血腦屏障通透性，靜脈注射后可順利進(jìn)入腦組織。依達(dá)拉奉主要通過4個(gè)方面的作用保護(hù)神經(jīng)組織[5，6]：①清除羥自由基，抑制脂質(zhì)過氧化作用；②抑制炎性介質(zhì)白三烯的合成，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，減輕腦細(xì)胞水腫作用，減少遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的發(fā)生率；③抑制神經(jīng)細(xì)胞損害作用；④抑制血管痙攣的作用。動(dòng)物體內(nèi)及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)，依達(dá)拉奉能有效阻止缺血后腦細(xì)胞水腫的發(fā)展，通過清除自由基，抑制細(xì)胞氧化損傷，從而保護(hù)神經(jīng)組織[7]。此外，依達(dá)拉奉不影響血小板凝聚、纖維蛋白溶解等組織功能，不會(huì)延長出凝血時(shí)間，因而不會(huì)誘發(fā)和增加出血風(fēng)險(xiǎn)。丹參為唇形科鼠尾草屬植物的根，別名紫丹參、赤參、血丹參，最早有文獻(xiàn)記錄的是《神農(nóng)本草經(jīng)》。丹參粉針具有理氣開竅、活血化瘀的作用，通過對(duì)神經(jīng)及微循環(huán)調(diào)劑可降低血栓形成，增加腦細(xì)胞對(duì)氧的利用，從而避免部分神經(jīng)元出現(xiàn)變性。目前丹參作為氧自由基清除劑的作用已較明確[8]，丹參的有效成分丹參素和丹參酮Ⅱ-2磺酸鈉可降低脂質(zhì)過氧化物含量，增加細(xì)胞膜穩(wěn)定性，提高谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，促進(jìn)機(jī)體對(duì)氧自由基的代謝，從而減少氧自由基生成[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明丹參對(duì)創(chuàng)傷造成的腦神經(jīng)元損傷具有保護(hù)作用[10]。本研究中，治療組在常規(guī)方案基礎(chǔ)上采用依達(dá)拉奉和丹參粉針聯(lián)合方案治療REP后得到較滿意結(jié)果，治療組治療后MRI檢查病灶體積縮小程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），且日常軀體生活自理及生活能力也有明顯改善（P<0.05），表明應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參粉針治療鼻咽癌放療后REP有較好的臨床療效。

放射性腦病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚無明確有效的治療方案，必須采取綜合措施進(jìn)行防治。本研究結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉與丹參粉針合用能有效減輕放射性腦損傷，提高了治療鼻咽癌放療后腦損傷的近期臨床療效，我們推斷兩藥聯(lián)合應(yīng)用較為合理，可能存在協(xié)同作用。但由于病例數(shù)少，有待于在臨床研究中進(jìn)一步增加樣本量以明確依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參粉針在放射性腦損傷治療中的可行性。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] Casilda MB， Steven RI. Radiation： CNS Effects. In：L.P. Rowland（ed）. Merritts Neurology. Vol 71. 10th ed. Phila delphia： Williams and Wilkins， 2000， 432.

[3] 谷貝貝，肖頌華，劉軍，等. 鼻咽癌放療后放射性腦病的研究進(jìn)展[J]. 中國臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，（24）：171.

[4] 劉家斌，李廣生. 放射性腦損傷及放射保護(hù)研究進(jìn)展[J]. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，30（1）： 161-162.

[5] Simiao Wu， Emily Sena， Kieren Egan， et al. Edaravone improves functional and structural outcomes in animal models of focal cerebral ischemia：A systematic review[J]. International Journal of Stroke，2014，9：101-106.

[6] Ergenoglu M， Erbas O， Akdemir A， et a1. Attenuation of ischemia/reperfusion-induced ovarian damage in rats： does edaravone offer protection[J]. Eur Surg Res，2013， 51（1-2）： 21-32.

[7] 王麗梅. 依達(dá)拉奉注射液的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)信息（上旬刊）， 2011，24（5）：3205-3206.

[8] 陳妹，張靜，吳艷峰. 丹參酮ⅡA磺酸鈉的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥，2012，7（2）： 253-254.

[9] 張萌濤， 錢亦華， 唐安琪. 丹參酮ⅡA藥理作用的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2010，16（17）： 2661-2664.

[10] 李平安，羅小林，余英教，等. 丹參對(duì)大鼠液壓腦損傷后神經(jīng)生長因子表達(dá)的調(diào)節(jié)作用[J]. 中國醫(yī)師雜志，2011，13（4）：461-463.

（收稿日期：2014-04-09）endprint

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者均于治療前及治療后1個(gè)月進(jìn)行日常生活能力（ADL）評(píng)定；兩組患者均于治療前及治療1個(gè)月后行頭顱MRI平掃+增強(qiáng)檢查，用以評(píng)定治療前后頭顱MRI病灶體積變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述。組間比較采用方差分析和成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后ADL評(píng)分比較

兩組患者治療前各項(xiàng)ADL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.3724，P=0.7123）；兩組患者治療后ADL評(píng)分均有明顯改善（治療組：t=10.237，P=0.00057；對(duì)照組：t=7.1791，P=0.00041），但治療后治療組在日常軀體生活自理及生活能力評(píng)分方面較對(duì)照組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.6465，P=0.00084），見表1。

2.2 兩組頭顱MRI病灶體積比較

兩組患者治療前病灶體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.2492，P=0.8050）；兩組患者治療后病灶體積均有明顯縮小，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（治療組：t=8.646，P=0.00022；對(duì)照組：t=4.595，P=0.00084）；其中治療組與對(duì)照組相比，治療后病灶體積減小更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.452，P=0.00180），見表2。

3討論

放射性腦病是頭頸部惡性腫瘤放射治療后的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，臨床表現(xiàn)主要是與射線照射部位相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)損害性神經(jīng)缺損，其病程具有進(jìn)展性，往往不可逆轉(zhuǎn)。REP發(fā)病率正逐年升高，尤其在鼻咽癌高發(fā)的華南地區(qū)[3]，對(duì)放療后的鼻咽癌患者的生存質(zhì)量存在嚴(yán)重影響。REP的發(fā)病機(jī)制尚未清楚，目前考慮為多因素綜合作用相互影響而共同產(chǎn)生的病理生理改變[4]。主要有以下幾種學(xué)說：①放射線直接損害腦神經(jīng)組織；②血管內(nèi)皮細(xì)胞損害、血腦屏障受損及血管性腦細(xì)胞水腫是晚期放射性腦損傷的主要病理生理基礎(chǔ)之一；③放射線作用于神經(jīng)組織，釋放抗原物質(zhì)，誘發(fā)過敏反應(yīng)，產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致血管損傷和閉塞，白質(zhì)脫髓鞘改變；④自由基損傷。目前傳統(tǒng)的治療方案如糖皮質(zhì)激素聯(lián)合改善微循環(huán)制劑的應(yīng)用，療效欠佳，而使用抗氧化自由基及改善微循環(huán)障礙，增加腦細(xì)胞對(duì)氧利用的藥物可能是治療REP的一個(gè)重要選擇。

依達(dá)拉奉（edaravone，MCI218）自2004年在日本上市以來，備受關(guān)注，因其獨(dú)特的作用而具有廣闊的應(yīng)用前景。依達(dá)拉奉的化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-甲基-l-苯基-2-吡唑啉-5-酮，是一種新型的強(qiáng)效羥自由基清除劑及抗氧化劑，其分子量小，且含親脂性基團(tuán)，具有良好的血腦屏障通透性，靜脈注射后可順利進(jìn)入腦組織。依達(dá)拉奉主要通過4個(gè)方面的作用保護(hù)神經(jīng)組織[5，6]：①清除羥自由基，抑制脂質(zhì)過氧化作用；②抑制炎性介質(zhì)白三烯的合成，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，減輕腦細(xì)胞水腫作用，減少遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的發(fā)生率；③抑制神經(jīng)細(xì)胞損害作用；④抑制血管痙攣的作用。動(dòng)物體內(nèi)及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)，依達(dá)拉奉能有效阻止缺血后腦細(xì)胞水腫的發(fā)展，通過清除自由基，抑制細(xì)胞氧化損傷，從而保護(hù)神經(jīng)組織[7]。此外，依達(dá)拉奉不影響血小板凝聚、纖維蛋白溶解等組織功能，不會(huì)延長出凝血時(shí)間，因而不會(huì)誘發(fā)和增加出血風(fēng)險(xiǎn)。丹參為唇形科鼠尾草屬植物的根，別名紫丹參、赤參、血丹參，最早有文獻(xiàn)記錄的是《神農(nóng)本草經(jīng)》。丹參粉針具有理氣開竅、活血化瘀的作用，通過對(duì)神經(jīng)及微循環(huán)調(diào)劑可降低血栓形成，增加腦細(xì)胞對(duì)氧的利用，從而避免部分神經(jīng)元出現(xiàn)變性。目前丹參作為氧自由基清除劑的作用已較明確[8]，丹參的有效成分丹參素和丹參酮Ⅱ-2磺酸鈉可降低脂質(zhì)過氧化物含量，增加細(xì)胞膜穩(wěn)定性，提高谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，促進(jìn)機(jī)體對(duì)氧自由基的代謝，從而減少氧自由基生成[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明丹參對(duì)創(chuàng)傷造成的腦神經(jīng)元損傷具有保護(hù)作用[10]。本研究中，治療組在常規(guī)方案基礎(chǔ)上采用依達(dá)拉奉和丹參粉針聯(lián)合方案治療REP后得到較滿意結(jié)果，治療組治療后MRI檢查病灶體積縮小程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），且日常軀體生活自理及生活能力也有明顯改善（P<0.05），表明應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參粉針治療鼻咽癌放療后REP有較好的臨床療效。

放射性腦病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚無明確有效的治療方案，必須采取綜合措施進(jìn)行防治。本研究結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉與丹參粉針合用能有效減輕放射性腦損傷，提高了治療鼻咽癌放療后腦損傷的近期臨床療效，我們推斷兩藥聯(lián)合應(yīng)用較為合理，可能存在協(xié)同作用。但由于病例數(shù)少，有待于在臨床研究中進(jìn)一步增加樣本量以明確依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參粉針在放射性腦損傷治療中的可行性。

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（收稿日期：2014-04-09）endprint