朱海燕

膽汁酸(TBA)是膽汁中存在的一類膽烷酸的總稱，在肝臟以膽固醇為原料合成，經(jīng)肝組織代謝分泌到膽囊中的有機(jī)酸，由膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸以及少量石膽酸和微量的熊脫氧膽酸組成。婦女在妊娠期間，受血清中雌激素及孕激素等影響，體內(nèi)會發(fā)生顯著的生理變化，這些變化可使肝臟功能發(fā)生變化。TBA是反映肝細(xì)胞分泌、合成與代謝及肝細(xì)胞損害的一個重要指標(biāo)，而空腹TBA的測定是一項(xiàng)比較敏感、特異性強(qiáng)及相對簡單的肝功能試驗(yàn)，也是診斷妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)的最直接的指標(biāo)。為了解孕婦在正常妊娠期間TBA含量變化，筆者對TBA在妊娠期的臨床意義進(jìn)行了探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1資料 來我院產(chǎn)前檢查及住院待產(chǎn)孕婦90例，排除肝炎、糖尿病、高血壓及ICP等病史，其中早孕(孕周6～12周)30例、中孕(孕周12～28周)30例、晚孕(孕周29～39周)30例，另隨機(jī)抽取無內(nèi)外科疾病的非妊娠健康婦女30例作為對照組，平均年齡20～40歲。

1.2方法 儀器與試劑：日產(chǎn)Olympus AU-400全自動生化分析儀，試劑由上海榮盛公司提供。用循環(huán)酶速率法對120例血清標(biāo)本進(jìn)行TBA測定，以結(jié)果大于10 μmol/L為異常。

2 結(jié)果

與對照組相比，妊娠期間血清TBA增高，并隨孕期增加逐漸加重，結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 孕期各組及對照組TBA定量檢測結(jié)果

3 討論

膽汁酸是肝臟分泌到膽汁中含量最大的有機(jī)酸，它主要以結(jié)合形式分泌，是肝內(nèi)清除膽固醇的主要形式，是肝功能評價指標(biāo)之一。肝臟是合成與攝取膽汁酸的唯一場所，膽汁酸進(jìn)入腸腔后幫助脂肪的消化吸收，從腸道吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，70%～90%被肝臟重吸收。因此，正常情況下，人體中膽汁酸較低，血中含量甚微[1]。在妊娠過程中，血液中雌激素水平隨著妊娠的進(jìn)展而逐漸升高。雌激素能下調(diào)肝細(xì)胞Na+?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)，使Na+依賴性膽汁酸的攝取減少，并下調(diào)肝細(xì)胞核因子1，CAAT增強(qiáng)A結(jié)合蛋白和孕酮X受體等反式作用因子使轉(zhuǎn)運(yùn)體基因表達(dá)減少，竇狀隙區(qū)域Na+、K+-ATP酶活性降低，膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，流動性下降，使膽鹽和電解質(zhì)轉(zhuǎn)移減少而發(fā)生膽汁淤積[2]。隨著胎兒增大，孕婦肝臟負(fù)荷加重，逐漸增大的子宮推擠肝臟使肝血流灌注量降低，肝臟及膽管分泌能力下降，肝功能發(fā)生輕度改變，特別是TBA升高較早出現(xiàn)，從而引起TBA的合成與分泌發(fā)生變化[3]。當(dāng)母體內(nèi)的TBA水平明顯高于生理濃度時，膽汁酸通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，引起細(xì)胞膜脂質(zhì)組分改變，使生物膜的磷脂和蛋白質(zhì)脫落，細(xì)胞膜通透性增加，功能失常，造成胎兒窘迫。高濃度的TBA使膽鹽沉積在胎盤絨毛膜上，造成絨毛膜間隙狹窄，胎兒缺氧[4]，引起胎兒宮內(nèi)窒息，甚至死亡。

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是孕期特發(fā)性疾病，血清總膽汁酸高的孕婦有可能患ICP。發(fā)生ICP時，孕婦血清中TBA顯著升高，是同孕周正常孕婦的5～8倍。高濃度的TBA會刺激孕婦皮膚神經(jīng)末梢，中、晚期會出現(xiàn)不同程度的皮膚瘙癢。TBA的升高可激活催產(chǎn)素受體，提高受體表達(dá)，可誘發(fā)宮縮，導(dǎo)致早產(chǎn)[5]。膽汁淤積會妨礙脂肪及脂溶性維生素的吸收，影響凝血機(jī)制，容易造成產(chǎn)后大出血和經(jīng)產(chǎn)道分娩的新生兒顱內(nèi)出血[6]。ICP是妊娠后期合并癥，對孕婦和圍產(chǎn)兒危害極大。TBA的含量變化是ICP診斷的重要指標(biāo)，如果孕婦在妊娠過程中TBA水平明顯高于同孕齡正常孕婦，應(yīng)定期作TBA檢測和動態(tài)觀察，并結(jié)合其它指標(biāo)，采取積極干預(yù)措施，以防止嚴(yán)重后果的發(fā)生，對優(yōu)生優(yōu)育有重要意義。

【 參 考 文 獻(xiàn) 】

[1] 彭海云,血清總膽汁酸的測定在妊娠期的臨床意義[J].山西醫(yī)藥,2011,40(3):288-289.

[2] 李杰萍.血清總膽汁酸在正常妊娠過程中的變化[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2004,19(2):96-97.

[3] 蔡友群,顧平清,張興安.妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血清總膽汁酸及肝功能的測定[J].江蘇醫(yī)藥,2006,32(7):676-677.

[4] 林廣玲,向曉光,邱樹彬,等.妊娠婦女血清總膽汁酸的變化及臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2005,12(8):2027-2028.

[5] 彭錦瓊.妊娠期血清總膽汁酸的檢測及意義[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2008,15(1):216-217.

[6] 陳億長,林漫燕.血清總膽汁酸在肝病中的臨床應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2005,12(5):1282-1283.