喬以鳳

文獻證實，檢測血清內(nèi)毒素水平對慢性肝炎的診斷和治療均有一定的臨床價值。測定血清細(xì)胞因子水平可以從不同的側(cè)面反映慢性肝炎的程度和病情的變化[1-2]。國內(nèi)尚少見有慢性丙型肺炎患者血清內(nèi)毒素水平與IL-6、IL-18和TNFα含量測定的研究的報告。為此，我們進行了探討，現(xiàn)將我們的結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1對象 患者組：32例，男21例，女11例，均為我院感染科經(jīng)臨床明確診斷的慢性丙型肝炎患者(包括體征、B超實驗室相關(guān)的檢測項目血清抗HCV為陽性)。正常人組：35例，男23例，女12例，均為我院體檢中心經(jīng)健康體檢合格的正常人，無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，肝、腎功能試驗正常，血清抗HCV為陰性。

1.2方法 血清內(nèi)毒素測定：鱟試驗法。試劑由上海伊華臨床醫(yī)學(xué)科技公司提供。血清IL-6、TNFα測定：放射免疫分析法：試劑由北方免疫試劑研究所提供。血清IL-18測定：酶聯(lián)法。試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司提供。按各自的說明書進行。

2 結(jié)果

2.1血清內(nèi)毒素和IL-6、IL-18、TNFα含量測定結(jié)果 見表1。

表1 2組人群血清內(nèi)毒素和IL-6、IL-18、TNFα測定

注：與正常人組比較，**P<0.01。

2.2患者血清內(nèi)毒素水平與IL-6、IL-18、TNFα水平的相關(guān)性分析 結(jié)果顯著正相關(guān)。(r值分別為0.6018、0.4982、0.5011，P值均小于0.01)。

3 討論

由于患肝病時腸腔內(nèi)細(xì)菌的過度生長繁殖，內(nèi)毒素產(chǎn)生增加，且肝病時常伴有腸粘膜通透性的增加，導(dǎo)致內(nèi)毒素的吸收也增加，加之肝臟對內(nèi)毒素的消除功能減退、門體分流、淋巴回流增加等因素，因此，慢性丙型肝炎患者常伴有內(nèi)毒素血癥。本文檢測的結(jié)果表明：慢性丙型肝炎患者血清內(nèi)毒素水平顯著地高于正常人組(P<0.01)，其升高的機理是：(1)由于內(nèi)毒素不僅可直接產(chǎn)生肝細(xì)胞毒性作用，引起微循環(huán)障礙，加重了肝臟的損傷，損傷的肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及激活肝kuffer細(xì)胞，間接誘導(dǎo)和激發(fā)肝星狀細(xì)胞的基因和表型發(fā)生改變[3]。(2)慢性肝病患者血清中存在高水平的大腸桿菌抗體[4]。(3)內(nèi)毒素還可通過一系列的細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)系統(tǒng)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)，如TNFα等來促進肝纖維化[5]，本文檢測的結(jié)果與文獻報告的基本一致[6]。

IL-6來源廣泛，產(chǎn)生的細(xì)胞主要是單核巨噬細(xì)胞，活化的T細(xì)胞，其次是纖維母細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞。IL-6的化學(xué)本質(zhì)是一種糖蛋白，由一條單鏈的多肽所組成[7]。IL-6的生物學(xué)作用主要是參與機體的應(yīng)急過程，它既是免疫調(diào)節(jié)因子，又是炎癥介素，可通過自分泌和旁分泌作用于組織細(xì)胞，刺激細(xì)胞生長，促進外基質(zhì)增生，參與炎癥反應(yīng)。本文檢測的結(jié)果表明：慢性丙型肝炎患者血清IL-6水平非常顯著地高于正常人組(P<0.01)，其升高的機理可能是：由于患者存在細(xì)胞因子調(diào)節(jié)紊亂，消除能力降低和單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞浸潤，刺激細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放所致。

IL-18是近年來發(fā)現(xiàn)的新的細(xì)胞因子，功能與IL-12相似，對天然免疫和獲得性免疫反應(yīng)都有重要的調(diào)節(jié)作用，具有發(fā)揮極強的防御功能、抗感染、抗腫瘤等生物學(xué)活性，并于腫瘤、變態(tài)反應(yīng)性疾病等的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[8]。本文檢測的結(jié)果表明：慢性丙型肝炎患者血清IL-18水平非常顯著地高于正常人組(P<0.01)，其升高的機理可能是患者受到丙肝病毒感染后，其代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，啟動了免疫應(yīng)答，活化了單核巨噬細(xì)胞及相關(guān)炎性細(xì)胞因子分泌IL-18之故[9]。

TNFα是一種分子量為17 KD由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)源性細(xì)胞因子[10]，主要是介導(dǎo)抗腫瘤及調(diào)節(jié)機體的免疫功能，參與炎癥疾病的發(fā)生與發(fā)展。適量的TNFα對機體的保護反應(yīng)是必需的，過量的TNFα則對機體產(chǎn)生損傷反應(yīng)[11]。本文檢測的結(jié)果表明：慢性丙型肝炎患者血清TNFα水平非常顯著地高于正常人組(P<0.01)，其升高的機理可能是由于患者血中存在過量的TNFα，從而導(dǎo)致機體的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)紊亂，使T細(xì)胞不能發(fā)揮正常的免疫反應(yīng)之故[12]。本文還對慢性丙型肝炎患者血清內(nèi)毒素水平與IL-6、IL-18和TNFα水平進行了相關(guān)性分析，結(jié)果呈顯著正相關(guān)(r=0.6018、0.4982、0.5011，P<0.01)。

綜上所述，檢測慢性丙型肝炎患者血清內(nèi)毒素IL-6、IL-18和TNFα水平的變化對患者的診斷和預(yù)后的評價均有一定的臨床實用價值。

【 參 考 文 獻 】

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