賈云飛

(河北省邢臺(tái)市第一醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 邢臺(tái) 054000)

舒血寧注射液治療創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血66例臨床觀察

賈云飛

(河北省邢臺(tái)市第一醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 邢臺(tái) 054000)

目的舒血寧注射液治療創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血(tSAH)的臨床療效。方法將132例tSAH患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組66例予止血、解痙、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及腰椎穿刺術(shù)等常規(guī)治療，治療組66例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予舒血寧注射液治療。治療14d后比較2組腦血管痙攣(CVS)發(fā)生率、CVS程度及CVS持續(xù)時(shí)間。結(jié)果2組治療后CVS發(fā)生率、CVS嚴(yán)重程度及CVS持續(xù)時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，P<0.05)，治療組CVS發(fā)生率、嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間均低于對(duì)照組。結(jié)論舒血寧注射液可降低tSAH患者CVS發(fā)生率、CVS嚴(yán)重程度及CVS持續(xù)時(shí)間。

外傷；并發(fā)癥;蛛網(wǎng)膜下腔出血；中藥療法;注射劑

創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血(traumatic subarachnoid hemorrhage，tSAH)是顱腦損傷后常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)和病理變化，在顱腦損傷患者中tSAH的發(fā)生率為25%～40%。tSAH可引起腦血管痙攣(CVS)、腦梗死及腦積水等并發(fā)癥，其中CVS是最常見(jiàn)的并發(fā)癥，是顱腦損傷死亡和致殘的主要原因之一。2009-10—2012-11，我們?cè)诔Ｒ?guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液治療tSAH 66例，并與常規(guī)西醫(yī)治療66例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) tSAH是指顱腦損傷后，腦組織挫裂，細(xì)小血管損傷出血，血液流入蛛網(wǎng)膜下腔，引起相應(yīng)的臨床癥狀[1]。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；傷后12h入院；格拉斯哥(GCS)評(píng)分>8分；頭顱CT證實(shí)為單純或合并輕度腦挫裂傷或少量顱內(nèi)血腫的tSAH；中線無(wú)明顯移位；無(wú)腦疝征象；無(wú)原發(fā)性高血壓病史；無(wú)自發(fā)蛛網(wǎng)膜下腔出血病史；年齡16～60歲。

1.2 一般資料 全部132例均為我院神經(jīng)外科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組66例，男43例，女23例；年齡最大60歲，最小16歲，平均(35.4±1.7)歲；病程最長(zhǎng)26d，最短14d，平均(17.8±0.5)d。對(duì)照組66例，男44例，女22例；年齡最大59歲，最小16歲，平均(35.3±1.8)歲；病程最長(zhǎng)27 d，最短14d，平均(19.1±0.6)d。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予常規(guī)西醫(yī)治療。注射用氨甲環(huán)酸(浙江浙北藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040488)0.5g，加入5%葡萄糖注射液100mL中，每日2次靜脈滴注，用藥3d；尼莫地平注射液(上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030151)10mg，加入0.9%氯化鈉注射液50mL中，12h 1次靜脈泵入，用藥10～14d；胞磷膽堿注射液(華北制藥集團(tuán)制劑有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020970)0.5g，加入5%葡萄糖注射液250mL中，每日1次靜脈滴注，用藥10～14d。根據(jù)顱內(nèi)壓情況給予適量的20%甘露醇注射液降顱壓，其他對(duì)癥支持治療，每日腰穿測(cè)顱內(nèi)壓、放腦脊液，連續(xù)5～7 d。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予舒血寧注射液(湖北神威藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020795)20mL，加入5%葡萄糖注射液250mL中，每日1次靜脈滴注，療程14d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 腦脊液常規(guī)及腦脊液生化監(jiān)測(cè) 每日化驗(yàn)?zāi)X脊液常規(guī)及腦脊液生化，定期行腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏實(shí)驗(yàn)。

1.4.2 大腦中動(dòng)脈流速(VMCA)監(jiān)測(cè) 2組分別于發(fā)病后第1、3、7、10、14d行床旁經(jīng)顱多普勒檢查，監(jiān)測(cè)大腦中動(dòng)脈血流速度，觀察CVS、CVS程度及CVS持續(xù)時(shí)間。大腦中動(dòng)脈流速(VMCA)≥120cm/s為痙攣，VMCA 120～140cm/s為輕型CVS，VMCA 140～200cm/s為中型CVS，>200cm/s為重型CVS。

1.4.3 頭顱CT 分別于發(fā)病后第1、3、7、10、14d查頭顱CT，觀察出血吸收情況及有無(wú)腦梗死、腦積水。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療后CVS程度比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療后CVS程度比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.01

由表1可見(jiàn)，2組治療后CVS程度比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療組CVS輕、中、重度均較對(duì)照組輕。

2.2 2組VMCA比較 見(jiàn)表2。

組 別n第1d第3d第7d第10d第14d治療組6696．8±12．7106．9±16．3?150．5±17．9?118．7±17．6?70．1±11．1?對(duì)照組6696．7±13．1128．1±18．6179．1±18．9141．9±19．883．1±16．5

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表2可見(jiàn)，2組治療第3、7、10、14d VMCA比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組VMCA均較對(duì)照組低，且在較短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常，表明治療組CVS程度輕，且CVS持續(xù)時(shí)間短。

3 討 論

tSAH是顱腦損傷后常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)和病理變化，出血后可引起CVS、腦梗死及腦積水等并發(fā)癥，其中CVS是最常見(jiàn)的并發(fā)癥，是顱腦損傷死亡和致殘的主要原因之一。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，tSAH后的CVS是多方面因素共同作用的結(jié)果，出血后紅細(xì)胞崩解釋放氧合血紅蛋白(OxyHb)、內(nèi)皮素(ET)的分泌增加，一氧化氮(NO)產(chǎn)生減少，滅活增加[2-3]及炎癥反應(yīng)[3-4]等多種因素與CVS有關(guān)。OxyHb是目前比較公認(rèn)的導(dǎo)致血管痙攣的物質(zhì)，是引起CVS的始動(dòng)物質(zhì)。OxyHb可直接作用于腦血管引起CVS；OxyHb通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)產(chǎn)生自由基，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET[3]；OxyHb通過(guò)產(chǎn)生自由基損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起一氧化氮合酶的表達(dá)異常，導(dǎo)致NO產(chǎn)生減少，同時(shí)OxyHb與NO有較強(qiáng)的親和力，能與NO緊密結(jié)合，導(dǎo)致NO水平下降[5]；OxyHb可影響細(xì)胞膜離子通道的活性[5]，OxyHb通過(guò)酪氨酸激酶抑制作用導(dǎo)致細(xì)胞膜鉀離子通道喪失活性，而可以增強(qiáng)細(xì)胞膜鈣離子通道的活性，導(dǎo)致細(xì)胞Ca2+濃度升高，使細(xì)胞去極化，并可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮源性舒張因子。炎癥反應(yīng)在蛛網(wǎng)膜下腔出血后CVS形成中的作用已經(jīng)得到證實(shí)[3]。出血刺激、損傷、血細(xì)胞崩解產(chǎn)物啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，血液進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔血液細(xì)胞崩解可觸發(fā)大量免疫炎性介質(zhì)的級(jí)聯(lián)釋放反應(yīng)，其中5-羥色胺、組織胺、緩激肽、白細(xì)胞介素-1，白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子及黏附分子共同作用，導(dǎo)致血管平滑肌增厚、血管外膜增厚及管腔狹窄，引起以血管結(jié)構(gòu)性狹窄為特點(diǎn)的CVS。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，顱內(nèi)所出之血屬瘀血，即“離經(jīng)之血”，“腦為元神之府”，五臟六腑之精氣皆上輸于腦，故當(dāng)頭顱受傷，內(nèi)損腦髓，出血瘀積，腦竅閉阻。其主要病理機(jī)制是腦絡(luò)瘀阻，當(dāng)遵循古訓(xùn)“離經(jīng)之血便是瘀，治血者必先祛瘀為要”，治療上應(yīng)以活血化瘀、活絡(luò)開(kāi)竅為原則[6]。

舒血寧注射液有效成分主要是黃酮醇苷、銀杏內(nèi)酯及白果內(nèi)酯，其藥理作用是多方面的[7-8]。黃酮醇苷是一種很強(qiáng)的抗氧化劑，通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)抑制自由基的產(chǎn)生，從而抑制ET的過(guò)多產(chǎn)生，同時(shí)減少自由基對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，保持一氧化氮合酶的正常表達(dá)及NO的正常產(chǎn)生，從而使ET與NO的水平保持相對(duì)平衡狀態(tài)，維持血管正常的調(diào)節(jié)功能[8]。黃酮醇苷可以抑制自由基的細(xì)胞毒性反應(yīng)，對(duì)細(xì)胞膜具有穩(wěn)定作用，保持細(xì)胞正常功能，能保持細(xì)胞內(nèi)外Ca2+平衡[8]。黃酮醇苷還具有抗炎作用，減輕腦血管的免疫炎癥反應(yīng)，抑制CVS的發(fā)生[8]。黃酮醇苷可擴(kuò)張血管，增加血流量，增加紅細(xì)胞的變形能力，減輕CVS，改善腦循環(huán)，增加腦供血及供氧，促進(jìn)出血的吸收，同時(shí)也減少了血細(xì)胞崩解釋放的致痙物質(zhì)及炎性介質(zhì)[8]。銀杏內(nèi)酯可抑制血小板的聚集，降低血液黏度及血漿纖維蛋白原，使血液流速加快，降低紅細(xì)胞聚集性，防止血栓形成，并不增加凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間及出血時(shí)間[9]。

觀察結(jié)果表明，治療組CVS程度輕，且CVS持續(xù)時(shí)間短，說(shuō)明舒血寧注射液可顯著降低tSAH患者CVS發(fā)生率、CVS嚴(yán)重程度及CVS持續(xù)時(shí)間。

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(本文編輯：董軍杰)

ClinicalobservationoftraumoticsubarachnoidhemorrhagetreatedbyShuxueninginjection

JIAYunfei.

NeurosurgeryDepartment,TheFirstHospitalofXingtaiinHebeiProvince,Hebei,Xingtai054000

ObjectiveTo observe the effect of traumotic subarachnoid hemorrhage (tSAH) treated by Shuxuening injection.Methods132tSAH patients were randomly divided into two groups. 66patients in control group were treated by conventional therapy. 66cases in treatment group were treated by Shuxuening injection on the basis of control group treatment. After 14days of treatment Cerebral vasospasm (CVS) incidence, CVS level and CVS duration were compared in two groups.ResultsCVS incidence, CVS severity and CVS duration in treatment group were lower than those in control group (P<0.05).ConclusionShuxuening injection can obviously decrease CVS incidence, CVS severity and CVS duration in patients with tSAH.

Traditional Chinese medicine therapy; Trauma; Complications; Subarachnoid hemorrhage; Injections

賈云飛(1976—)，男，主治醫(yī)師，學(xué)士。研究方向：顱腦損傷、腦血管病及神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。

R282.710.7;R743.350.531

A

1002-2619(2014)07-1055-03

2013-12-26)