肖 勇

(咸寧市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,湖北 咸寧 437100)

腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerular filtration rate，GFR)是腎臟濾過(guò)功能的重要指標(biāo)，在疾病的早期就有變化，與腎臟疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。檢測(cè) GFR的理想標(biāo)志物應(yīng)當(dāng)是以恒定速率合成的，機(jī)體內(nèi)部產(chǎn)生的，并能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜的，而且只能通過(guò)腎臟排泄出體外的物質(zhì)[1]。近幾年來(lái)，發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的低分子量蛋白可以反映 GFR的情況，比如β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)和胱抑素C(Cystatin C，CysC)等。CysC是能靈敏反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的一種內(nèi)源性標(biāo)志物，是一種蛋白酶抑制劑，能被腎小管重吸收，且重吸收后在機(jī)體內(nèi)代謝分解，因此，CysC在血液中的濃度完全取決于腎小球?yàn)V過(guò)功能[2]。當(dāng)腎臟出現(xiàn)疾病時(shí)，CysC在血液中的濃度上升;如果其在尿中的濃度升高，說(shuō)明腎小球?yàn)V過(guò)功能正常，而腎小管重吸收功能受損對(duì)CysC不能重吸收[3]。我們檢測(cè)了152例腎臟疾病患者血清 CysC、β2-MG、肌酐(creatinine，Cr)以及內(nèi)生肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr) 的變化， 以探討它們之間的聯(lián)系及其在腎臟疾病診療過(guò)程中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在2012年12月至2013年11月我院的152例腎病患者，其中包括男98例，女54例，年齡4～75歲，平均45.5歲。其中急性腎小球腎炎64例，泌尿系統(tǒng)感染42例，腎病綜合征34例，腎功能衰竭12例。非腎臟疾病感染組32 例，排除腎臟系統(tǒng)疾病，其中肺炎15例,急性腹瀉5例，其他感染性疾病12 例。對(duì)照組為健康體檢者共120例，其中男74例，女46例，平均年齡48.2歲。

1.2 方法與試劑 我們對(duì)152例腎臟疾病患者及32例非腎臟疾病感染患者都進(jìn)行血清CysC、β2-MG、Cr以及Ccr的檢測(cè)。我們通過(guò)東芝120 FR全自動(dòng)生化分析儀來(lái)檢測(cè)血清 CysC和血清及24h尿肌酐，血清 CysC采用光散射比濁法檢測(cè)，使用四川邁克生物科技公司生產(chǎn)的試劑，血清及24h尿Cr采用酶法檢測(cè)，使用上海科華公司生產(chǎn)的試劑，檢測(cè)出的結(jié)果根據(jù)公式計(jì)算出 Ccr， Ccr=(尿Cr/血 Cr)×每分鐘尿量×1.73/體表面積。β2-MG采用化學(xué)發(fā)光法，使用深圳新產(chǎn)業(yè)生物科技公司試劑，在邁格魯米全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀上檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 CysC、β2-MG和 Cr評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率靈敏度觀(guān)察 以Ccr為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)152例腎臟疾病患者進(jìn)行分組，當(dāng) Ccr ≥30ml/(min·1.73 m2) 時(shí)，血清 CysC和β2-MG異常檢出率明顯大于 Cr異常檢出率，說(shuō)明血清 CysC和β2-MG在診斷腎小球?yàn)V過(guò)率受損的靈敏度較高。而在非腎臟疾病感染組血清β2-MG異常檢出率明顯高于血清 CysC，表明在非腎臟感染性疾病時(shí)血清β2-MG水平也在變化，說(shuō)明血清β2-MG在診斷腎小球?yàn)V過(guò)率受損的特異性比血清 CysC在診斷腎小球?yàn)V過(guò)率受損的特異性要差，見(jiàn)表1。

表1 CysC、β2-MG和Cr評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率靈敏度比較 [n(%)]

2.2 CysC、β2-MG及Ccr之間相關(guān)性 通過(guò)皮爾遜(Pearson)相關(guān)分析,可得出在各個(gè)疾病組中CysC、β2MG 及Ccr 之間的相關(guān)系數(shù)見(jiàn)表2。血清CysC、β2MG 與血Cr 顯著相關(guān)(r=0.787、0.730,P均<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 患者腎臟疾病中CysC﹑β2-MG及Ccr之間相關(guān)系數(shù)(r)

2.3 正常對(duì)照組與腎病患者CysC及血清Cr含量比較 98例腎病患者 Ccr≥80ml/(min·1.73 m2)，即這98例腎病患者檢測(cè)的腎功能結(jié)果是正常的，但檢測(cè)出其CysC的結(jié)果普遍高于健康對(duì)照組；54例腎病患者的Ccr<80ml/(min·1.73 m2)，即這54例腎病患者檢測(cè)的腎功能結(jié)果異常，其中檢測(cè)的血清CysC的結(jié)果就明顯高于健康對(duì)照組；而在Ccr<50ml/(min·1.73 m2)時(shí)檢測(cè)出腎病患者血清肌酐的結(jié)果相對(duì)于健康對(duì)照組的結(jié)果才明顯發(fā)生異常。由表3可見(jiàn)，即使腎臟只有很輕微損傷的情況下，并且在損傷早期的時(shí)候，血清CysC的結(jié)果也可以升高。

表3 腎病患者和正常對(duì)照組檢測(cè)出血清CysC和血清Cr含量比較

3 討 論

CysC 是一種內(nèi)源性的低分子量蛋白，能自由通過(guò)腎小球，以恒定速度生成，且被腎小管重吸收和代謝分解，因此腎小球?yàn)V過(guò)率決定其在血中的濃度。此外，不管是外在因素還是內(nèi)在因素對(duì)血清 CysC的檢測(cè)結(jié)果基本上沒(méi)有影響[4]。隨著年齡的增長(zhǎng)，人的器官老化，因此腎臟功能逐漸退化，檢測(cè)出的血清CysC的結(jié)果也逐漸升高，因此有必要建立不同年齡段的參考范圍[5]。 本研究中選擇了常用的反映腎臟功能的4項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行了分析比對(duì)，結(jié)果顯示，當(dāng)Ccr>80ml/(min·1.73m2)時(shí)，血清 CysC和β2-MG異常檢出率明顯大于 Cr異常檢出率，說(shuō)明血清 CysC和β2-MG在反映腎小球?yàn)V過(guò)率受損方面比Cr有更高的敏感性。另外在其他的研究中，雖然其他因素對(duì)血清β2-MG 的影響非常小[6]，但弱點(diǎn)是在血液中的水平不是很穩(wěn)定，在人體受感染、肝臟疾病等病理狀態(tài)下，其在體內(nèi)合成的速度會(huì)加快[7]，因此在本研究中，非腎臟疾病感染組檢測(cè)出的血清β2-MG的結(jié)果水平異常明顯高于其檢測(cè)血清 CysC結(jié)果的異常水平。由此可見(jiàn)，在非腎臟的感染性疾病患者中，其血清β2-MG含量水平也會(huì)升高，血清β2-MG在評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能方面其特異性相對(duì)于血清 CysC評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能方面要差些。在本研究中，當(dāng)GFR 損傷較重時(shí)，血清CysC、β2-MG 均與Ccr 呈負(fù)相關(guān)，提示血清CysC 和β2-MG 與腎小球?yàn)V過(guò)功能密切相關(guān)，均能在腎臟疾病中腎小球早期輕微受損的情況下發(fā)生變化。但血清CysC 在診斷腎小球?yàn)V過(guò)率受損的特異性方面要比血清β2-MG好，因此血清CysC在此方面值得推廣應(yīng)用和深入研究。

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