梁喜， 劉俊， 王云芙， 王巧云

·超聲影像學(xué)·

超聲彈性成像評分對鑒別乳腺腫瘤良惡性的價值

梁喜， 劉俊， 王云芙， 王巧云

目的分析彈性成像評分與免疫組織化學(xué)因子雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)的關(guān)系，探討彈性成像評分對鑒別乳腺腫瘤良惡性的價值。方法選取乳腺腫瘤患者100例，運用彩色超聲彈性成像技術(shù)對患者的病灶進行探查，采用免疫組織化學(xué)技術(shù)對患者新鮮活檢組織標本進行處理，記錄其ER和PR值，并進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果乳腺腫瘤彈性成像評分與ER(rs=0.835，P=0.000)及PR(rs=0.816，P=0.000)的表達程度均呈正相關(guān)。超聲彈性成像評分診斷乳腺腫瘤良惡性的總體符合率達到73%，與免疫組織化學(xué)方法近似(ER：71%，PR:61%)，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論乳腺彈性成像評分與病灶ER及PR蛋白表達呈正相關(guān)，對鑒別乳腺腫瘤良惡性具有重要價值。

乳腺腫瘤；彈性成像技術(shù)；雌激素受體；孕激素受體

乳腺癌是女性惡性腫瘤發(fā)病率第一位的疾病，自20世紀70年代末以來一直呈上升趨勢。我國屬乳腺癌的低發(fā)病率國家，但近年來因為生活水平和習(xí)慣的改變，我國乳腺癌的發(fā)病率已高出發(fā)達國家，成為當前社會的重大公共衛(wèi)生問題[1]。目前，乳腺腫瘤的診斷因其病因未明、分型分級復(fù)雜而存在一定的難度，臨床主要依靠病理學(xué)結(jié)合免疫因子檢查進行診斷，但因其有創(chuàng)性而難以用于乳腺癌的早期篩查[2,3]。乳腺彈性成像技術(shù)作為一種新出現(xiàn)的影像學(xué)檢查方法，利用人體不同組織硬度在外力下產(chǎn)生不同應(yīng)變的基本原理，運用算法將硬度差異轉(zhuǎn)換成可視化的計算機成像，從而實現(xiàn)對乳腺腫瘤軟硬度的檢測[4]。雖然乳腺彈性成像技術(shù)因其無創(chuàng)、便捷而受到臨床醫(yī)務(wù)人員推崇，但是其用于診斷腫瘤、確定腫瘤良惡性的價值目前并不統(tǒng)一。本文選取100例乳腺腫瘤患者，通過比較免疫組織化學(xué)因子ER、PR 評分和彈性成像評分診斷乳腺腫瘤良惡性的準確率，分析彈性成像評分與ER、PR的關(guān)系，旨在探討彈性成像對乳腺腫瘤的診斷價值。

材料與方法

1.病例資料

搜集我院2013年1月-2014年4月發(fā)現(xiàn)的乳腺腫瘤患者共100例，均為女性，與患者及家屬溝通并簽署知情同意書，行穿刺術(shù)取得組織進行病理學(xué)檢查[5]，其中惡性腫瘤19例，定義為惡性組，年齡29～55歲，平均年齡(40.32±13.48)歲，腫塊直徑0.32～8.66 cm，平均(1.88±1.62) cm；良性腫瘤81例，定義為良性組，年齡26～60歲，平均年齡(46.34±16.16)歲，腫塊直徑0.52～7.22 cm，平均(3.48±1.40) cm。

2.檢查方法

彈性成像檢測采用百勝公司mylab90彩色多普勒超聲診斷儀，探頭LA523，頻率5～13 MHZ，運用彩色超聲成像彈性技術(shù)對患者的病灶進行探查，對病灶的位置、大小、形態(tài)、邊界、前后側(cè)方回聲及鈣化程度進行系統(tǒng)性描述。為了保證觀測結(jié)果的可比性，所有檢查均由同一醫(yī)師進行操作，并在同一儀器進行。

免疫組織因子檢測采用免疫組織化學(xué)技術(shù)對所有患者新鮮活檢組織標本進行處理并檢測其雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progestion receptor，PR)蛋白，顯微境下對每個標本的10個視野進行計算，陽性細胞數(shù)<5%為陰性(-)，陽性細胞數(shù)>5% 為陽性(+)。

3.評價標準

彈性成像評分方法采用7分制：7分，腫塊和周邊組織均顯示藍色；6分，腫塊大部分區(qū)域及周邊區(qū)域顯示藍色，只有小部分區(qū)域為綠色；5分，腫塊大部分區(qū)域顯示藍色；4分，腫塊呈綠色和藍色相間的馬賽克狀，但以藍色為主；3分，病灶中間呈藍色，其余部分為綠色；2分，腫塊呈綠色和藍色相間的馬賽克狀，但以綠色為主；1分，腫塊呈均勻的綠色。彈性成像評分≥5分診斷為惡性，<5分診斷為良性，將<5分的患者定義為A組，≥5分的患者定義為B組。

免疫組織因子檢測評分標準：計算陽性細胞占全部細胞的百分比，>75%記3分；26%～75%記2分；5%～25%記1分；<5%記0分。染色程度分數(shù)計算方法：沒有顯色記0分；黃色淺者記1分；黃棕色記2分；深棕色記3分。檢測結(jié)果=(染色細胞分數(shù)+染色程度分數(shù))×1/2，分別計算乳腺癌患者的ER及PR評分。

4.統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié)果

1.乳腺良惡性腫瘤的彈性成像表現(xiàn)

在乳腺良性病變的彈性成像中，瘤體大多呈綠色，少部分瘤體內(nèi)可見少量藍色呈散在分布狀態(tài)(圖1)。乳腺惡性病變的彈性成像與良性病變存在較大差異，其瘤體大部分呈藍色，常見藍色范圍超過瘤體二維圖像的范圍(圖2、3)。

2.乳腺腫瘤患者超聲彈性評分、ER及PR評分

對乳腺腫瘤患者進行超聲彈性成像、ER及PR評分。良性組中ER評分<0.5的例數(shù)顯著大于≥0.5的例數(shù)，而惡性組ER評分<0.5的例數(shù)顯著小于≥0.5的例數(shù)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.826，P=0.000)。良性組中PR評分<0.5的例數(shù)顯著大于≥0.5的例數(shù)，惡性組PR評分<0.5的例數(shù)顯著小于≥0.5的例數(shù)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.747，P=0.029，表1)。良性組中超聲彈性成像評分<5的例數(shù)顯著大于≥5的例數(shù)，惡性組彈性成像評分<5的例數(shù)顯著小于≥5的例數(shù)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.385，P=0.000，表2)。

圖1 乳腺纖維腺瘤的彈性成像圖像，彈性成像評分為2分。圖2 乳腺癌的彈性成像圖像，彈性成像評分為5分。圖3 乳腺癌的彈性成像圖像，彈性成像評分為7分。

表1 ER及PR評分結(jié)果 (例)

表2 超聲彈性評分結(jié)果 (例)

圖4 超聲彈性評分與ER免疫組化結(jié)果的相關(guān)性分析。圖5 超聲彈性評分與PR免疫組化結(jié)果的相關(guān)性分析。

表3 3種檢測方式的檢測結(jié)果分析

注：PR與彈性成像的診斷特異度比較，χ2=5.591，P=0.018。

3.彈性成像評分與ER、PR表達結(jié)果的相關(guān)性分析

將乳腺腫瘤患者的彈性成像評分與ER、PR表達分別統(tǒng)計列表，其相關(guān)性分析見圖4和圖5。乳腺癌彈性成像評分與ER(rs=0.835，P=0.000)及PR(rs=0.816，P=0.000)的表達程度均呈正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

超聲彈性成像與ER及PR值檢測結(jié)果在敏感度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值上均近似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在特異度指標的分析中，彈性成像甚至高于PR，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表3)。本研究彈性成像的總體診斷符合率為73%，與ER及PR值診斷的總體符合率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

乳腺癌的早期診斷可幫助患者及時進行病灶切除，有效防止癌細胞轉(zhuǎn)移，因此采用有效、安全、無創(chuàng)的方法進行早期篩查對提高乳腺癌患者的生存率意義重大[5]。目前，鉬靶X線攝影被公認為乳腺癌的有效檢測手段，但因其存在放射性而使臨床應(yīng)用受限[6]。診斷乳腺癌的金標準為病理學(xué)檢查，因所需新鮮組織而對患者造成外在創(chuàng)傷而不被廣泛接受。彈性成像是比較加壓前后乳腺病變彈性信息的超聲技術(shù)，通過加壓前后組織硬度的改變鑒別病變性質(zhì)[7,8]。由于彈性成像具有無創(chuàng)、便捷等優(yōu)點，其對于疾病的檢測價值被人們逐漸認可。本文通過對病理學(xué)診斷為乳腺癌的患者進行超聲彈性成像，與ER及PR等組織化學(xué)因子的診斷效能進行比較，探討超聲彈性成像技術(shù)診斷乳腺腫瘤良惡性的價值。

乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，因此其發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)ER及PR有密切關(guān)系。臨床研究發(fā)現(xiàn)，包括乳腺小葉增生癥在內(nèi)的乳腺良性腫瘤組織中，ER和PR的表達較正常組織高，而較惡性腫瘤低。一般ER及PR均為陰性的患者，分化較好，而ER及PR均為陽性的乳腺癌，侵襲性強，惡性程度高，患者預(yù)后差于ER、PR只有一項陽性者[9,10]。本文通過陽性細胞比例對患者ER及PR進行等級評分以評估腫瘤惡性程度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ER和PR在良性腫瘤中的表達水平評分大多低于0.5分，在惡性腫瘤中大多高于0.5分，這提示ER和PR的表達與腫瘤的分化程度存在相關(guān)性。究其原因，可能是正常乳腺上皮細胞中的ER和PR信號通路可引發(fā)基因組和非基因組效應(yīng)以調(diào)控乳腺生長、發(fā)育和細胞凋亡；當信號通路失調(diào)時，可能會誘導(dǎo)相關(guān)基因表達失衡或胞質(zhì)內(nèi)蛋白功能改變，從而導(dǎo)致乳腺細胞增殖和凋亡異常，雌激素受體增多，可導(dǎo)致對雌激素的感受性增加，也會進一步導(dǎo)致乳腺組織增生[11,12]。

對乳腺癌彈性成像結(jié)果與體內(nèi)ER及PR水平進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示乳腺癌的惡性程度分級與ER及PR的表達程度呈正相關(guān)，說明可以通過乳腺彈性成像技術(shù)預(yù)測ER和PR的表達水平?；颊唧w內(nèi)ER及PR的表達程度越高，乳腺癌彈性成像評分越高，則腫瘤的惡性程度可能越高，這與鄢天偉[13]的實驗結(jié)論是近似的，即乳腺癌的彈性分級與ER和PR具有相關(guān)性，彈性級別大于3級的乳腺癌具有更高的ER和PR陽性表達率。

本研究中超聲彈性成像的診斷敏感度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均與ER及PR的檢測結(jié)果近似，特異度甚至更高，而且總體診斷符合率也達到了73%，這說明彈性成像無創(chuàng)鑒別腫瘤良惡性的準確率可以和免疫因子檢測相媲美。筆者認為這主要是因為乳腺惡性腫瘤的特殊組織構(gòu)成，因為乳腺惡性腫瘤一般是由較軟的組織構(gòu)成，呈浸潤性生長，邊界呈星型，與周圍組織粘連而使彈性降低。彈性成像由于能夠通過聲波對人體組織的彈性進行分析，所以能夠在施加一定壓力后通過分析組織硬度的改變鑒別病變組織的性質(zhì)。

本研究同樣存在著一些不足，諸如樣本量過少，尤其是惡性腫瘤的樣本較少，可能會導(dǎo)致統(tǒng)計學(xué)分析的可靠性降低。惡性腫瘤由于呈浸潤性生長，與周圍組織常發(fā)生粘連，導(dǎo)致腫瘤的彈性應(yīng)變值與周圍組織的應(yīng)變值較難區(qū)分[14,15]，有可能對最終的鑒別準確性造成影響；然而這并不代表彈性成像就無法應(yīng)用于臨床，因為彈性成像技術(shù)的諸多優(yōu)勢，使大規(guī)模無創(chuàng)篩查乳腺惡性腫瘤成為可能，雖然準確度有待進一步提高，但依靠不斷進步的計算機技術(shù)，相信不久的將來會開發(fā)出新一代的彈性成像算法，從而提高診斷效率。

綜上所述，乳腺彈性成像評分作為一種新的檢測方法，研究發(fā)現(xiàn)其與病灶ER及PR蛋白表達呈顯著正相關(guān)，與免疫因子檢測乳腺病變良惡性的準確率相近，對無創(chuàng)鑒別乳腺腫瘤良惡性具有重要價值。

[1]鄭瑩,吳春曉,吳凡,等.中國女性乳腺癌死亡現(xiàn)況和發(fā)展趨勢[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2011,45(2):150-154.

[2]Independent UK Panel on Breast Cancer Screening.The benefits and harms of breast cancer screening: an independent review[J].Lancet,2012,380(9855):1778-1786.

[3]李銀珍,黃道中.乳腺癌的超聲研究進展[J].放射學(xué)實踐,2004,19(10):773-775.

[4]Chang JM,Moon WK,Cho N,et al.Clinical application of shear wave elastography(SWE) in the diagnosis of benign and malignant breast diseases[J].Breast Cancer Res Treat,2011,129(1):89-97.

[5]DeSantis C,Siegel R,Bandi P,et al.Breast cancer statistics, 2011[J].CA Cancer J Clin，2011,61(6):408-418.

[6]顧雅佳.數(shù)字乳腺X線攝影應(yīng)用研究進展[J].中國癌癥雜志,2013,23(8):609-612.

[7]Lalitha P,Reddy MC,Reddy KJ.Musculoskeletal applications of elastography:a pictorial essay of our initial experience[J].Korean J Radiol,2011,12(3):365-375.

[8]Cosgrove D,Piscaglia F,Bamber J,et al.EFSUMB guidelines and recommendations on the clinical use of ultrasound elastography.Part 2:Clinical applications[J].Ultraschall Med,2013,34(3):238-253.

[9]Radojicic J,Zaravinos A,Vrekoussis T,et al.MicroRNA expression analysis in triple-negative(ER,PR and Her2/neu) breast cancer[J].Cell Cycle,2011,10(3):507-517.

[10]Fagherazzi G,Chabbert-Buffet N,Fabre A,et al.Hip circumference is associated with the risk of premenopausal ER-/PR-breast cancer[J].Int J Obes,2011,36(3):431-439.

[11]Caldarella A,Crocetti E,Bianchi S,et al.Female breast cancer status according to ER,PR and HER2 expression:a population based analysis[J].Pathol Oncol Res,2011,17(3):753-758.

[12]Garcia-Closas M,Couch FJ,Lindstrom S,et al.Genome-wide association studies identify four ER negative-specific breast cancer risk loci[J].Nat Genet,2013,45(4):392-398.

[13]鄢天偉.乳腺癌超聲彈性成像與ER、PR及C-erbB-2表達的相關(guān)性研究[D].貴州: 遵義醫(yī)學(xué)院,2011:15-17.

[14]Dietrich CF,S?ftoiu A,Jenssen C.Real time elastography endoscopic ultrasound(RTE-EUS),a comprehensive review[J].Eur J Radiol,2014,83(3):405-414.

[15]楊麗麗,梁莉萍,趙峰,等.ER、PR、HER-2、Ki67、Nm23、P53在多中心性乳腺癌中的表達及臨床意義[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,37(11):964-967.

CorrelationbetweenultrasoundelastographyandER/PRanditsvalueindifferentiatingbetweenmalignantandbenignsolidbreastmasses

LIANG Xi,LIU Jun,WANG Yun-fu,et al.

Department of Ultrasound,Matemal and Child Health Care Hospital of Wuxi,Jiangsu 214002,P.R.China

Objective：To analyze the correlation between ultrasound elastography and immunohistochemical factors-estrogen receptor(ER) and progestin receptor(PR),and to explore the value of elastography score in differentiating between malignant and benign solid breast masses.MethodsA total of 100 patients with breast masses were involved in the study at our hospital.Elastography was used to assess breast masses,while fresh biopsy specimens were treated with immunohistochemistry technology and their ER and PR were recorded.ResultsThe breast elastography scores were positively correlated with the expression of ER(rs=0.835,P=0.000) and PR(rs=0.816,P=0.000).The overall coincidence rate achieved by elastography was 73%,which was similar to the overall coincidence rate achieved by immunohistochemistry detection(ER 71%，PR 61%).The difference presented no statistical significance(P>0.05).ConclusionsThe breast elastography scores were positively correlated with the protein expression of ER and PR.The findings are significant for differentiating between malignant and benign solid breast masses.

Breast neoplasms; Elasticity imaging techniques; Estrogen receptor; Progestin recoptor

214002 江蘇，無錫市婦幼保健院超聲科

梁喜(1975-)，男，江蘇泰州人，主治醫(yī)師，主要從事產(chǎn)前診斷及乳腺超聲診斷工作。

江蘇省科技資助項目(50305030284)

R737.9; R445.1

A

1000-0313(2014)09-1092-04

10.13609/j.cnki.1000-0313.2014.09.027

2014-06-12

2014-08-01)