程麗霞

【摘要】?目的?探討血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、脂聯(lián)素(APN)及血脂等變化與2型糖尿病下肢動脈病變的關(guān)系。方法?對62例內(nèi)分泌科診治的老年2型糖尿病(T2DM)患者和30例在本院健康體檢者進(jìn)行研究。依據(jù)T2DM患者踝肱動脈指數(shù)(ABI)將糖尿病患者分為下肢動脈病變組(PAD組)和非PAD組。測定各組血清hs-CRP、IL-6、APN、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂等水平的變化, 并進(jìn)行比較。結(jié)果2型糖尿病下肢動脈病變患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、FPG、HbA1c、血脂的水平顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01), APN顯著低于對照組(P<0.01)；PAD組hs-CRP、IL-6水平高于非PAD組(P<0.05或P<0.01), APN低于非PAD組(P<0.01)。結(jié)論?hs-CRP、IL-6、APN、血脂水平對于2型糖尿病下肢動脈病變的早期診斷和病情分析具有一定的臨床價值。

【關(guān)鍵詞】?2型糖尿病；血清超敏C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素6；脂聯(lián)素

Study on relationshiPbetween lower limb vascular lesion and hs-CRP, IL-6, APN in type 2 diabetesCHENG Li-xia. Department of Endocrinology, Weifang Peoples Hospital, Weifang 261041, China

【Abstract】?Objective?To explore relationship between high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP), interleukin-6(IL-6), adiponectin(APN) and lower limb vascular lesion in type-2 diabetes. Methods?From March 2011 to March 2013, 62 cases of type 2 diabetes in Department of Endocrine of our hospital and 30 cases of health control were randomly divided into peripheral arterial disease group (PAD group ) and non-PAD group. level of serum CRP, IL - 6, APN, FPG, HbA1c, blood lipidin two groups were determined and compared. Results?The level of hs-CRP, IL-6, FPG, HbA1c in PAD group and non-PAD group was significantly higher than the control group (P<0.05 or P<0.01), but the level of APN was significantly lower than the control group (P<0.01); level of hs-CRP, IL-6, in PAD group was significantly higher than non-PAD group (P<0.05 or P<0.01), the level of APN was lower than the non-PAD group (P<0.01). Conclusion?hs-CRP, IL-6, APN and lipid lvevl's have a certain clinical value analysis to the detecting lower limb vascular lesion in type-2 diabetes. For its early diagnosis.

【Key words】?Type-2 diabetes; hs-CRP; IL-6; Adiponectin糖尿病是目前臨床最為常見的一種內(nèi)分泌疾病, 其外周血管、腦血管、冠脈及微血管病變等并發(fā)癥已經(jīng)成為糖尿病患者致殘、致死的主要原因［1］。大量研究表明胰島素抵抗及炎癥因子對于糖尿病外周血管病變等并發(fā)癥的發(fā)生起著重要的作用。本試驗旨在通過對2型糖尿病下肢動脈病變患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6( IL-6)、脂聯(lián)素(APN)及血脂等指標(biāo)的檢測, 探討其與2型糖尿病下肢動脈病變之間的關(guān)系。

1?資料與方法

1. 1?一般資料?病例選取2011年3月~2013年3月在我院內(nèi)分泌科診斷治療的2型糖尿病患者62例和30例在我院健康體檢者進(jìn)行研究。62例患者中男性33例、女性29例, 平均年齡(56±1.14)歲, 病程6.5~37年。合并高血壓54例、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病48例、慢性肺心病9例、慢性胃潰瘍4例、腦梗死23例。根據(jù)踝肱動脈指數(shù)(ABI)的水平將患者分為下肢動脈病變組(PAD組)和非PAD組。PAD組31例(男性17例、女性14例), 非PAD組31例(男性16例、女性15例)和正常對照組30例(男性15例、女性15例), 平均年齡(55±1.48)歲。三組患者的性別、年齡、癥狀、病程、基礎(chǔ)病等一般資料基線統(tǒng)計, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1. 2?診斷標(biāo)準(zhǔn)［2, 3］?所有納入病例均符合1999年WHO制訂的糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)、2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及Mogensen糖尿病外周血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選的糖尿病下肢動脈病變患者均為初次發(fā)現(xiàn)和治療。同時排除其他如嚴(yán)重感染、原發(fā)性高血壓、心衰、急(慢)性腎炎、酮癥酸中毒、惡性腫瘤、精神失常及其他造血功能障礙的患者。

1. 3?研究方法

1. 3. 1?指標(biāo)采集 PAD組、非PAD組和正常對照組均測量血壓、體質(zhì)量指數(shù)和腰圍, 測定脂聯(lián)素、白細(xì)胞介素-6、超敏C-反應(yīng)蛋白及空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂譜 ［(膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)］及ABI。

1. 3. 2?指標(biāo)測定方法?所有研究對象于入院當(dāng)日測定血壓、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍。次日清晨空腹采集靜脈血, 測定FBG、HbA1c 、hs-CRP、IL-6、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。其中, FBG、HbA1c 、TC、TG、HDL-C、LDL-C 采用全自動血液生化分析儀測定；hs-CRP采用免疫散射比濁法檢測；IL-6采用放射免疫分析法測定。APN測定:采用放射免疫法。ABI采用VS-1000多普勒血流探測儀測定, 雙側(cè)ABI中有一項<0.9, 即入選下肢動脈病變組(PAD組), ABI均≥0.9者入選非PAD組。

1. 3. 3?多普勒檢查 PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查雙下肢動脈, 包括股動脈、腘動脈以及脛動脈(脛前、脛后動脈)。觀察動脈內(nèi)膜有無斑塊、管腔有無狹窄、狹窄位置及程度［4］。

1. 4?觀察指標(biāo)?觀察三組納入患者的脂聯(lián)素(APN)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的水平。

1. 5?統(tǒng)計學(xué)方法?試驗數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計, 計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗; 計數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2. 1?三組間血脂、血糖及糖化血紅蛋白比較?2型糖尿病非PAD組、PAD組患者血清FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。PAD組與非PAD組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具體結(jié)果見表1。

2. 2?三組患者APN、IL-6、hs-CRP的比較?2型糖尿病非PAD、PAD組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6顯著高于正常對照組(P<0.01)。APN較對照組顯著降低差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。PAD組hs-CRP、IL-6數(shù)值較非PAD組升高, 二組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P<0.05或P<0.01)。APN較非PAD組顯著降低差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。具體結(jié)果見表2。

2. 3?PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查結(jié)果分析?PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查雙下肢動脈管腔的硬化斑塊、狹窄、閉塞的發(fā)生率明顯高于對照組(P<0.05), 具體結(jié)果見表3。

表3?對照組和PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查結(jié)果分析［n(%)］

組別 例數(shù) 斑塊 狹窄 閉塞

對照組 30 13(43.33) 2(6.67) 0

PAD組 31 22(70.97)a 7(22.58)a 2(6.45)a

注：與對照組比較a, P<0.05

3?討論

胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能減退是2型糖尿病起病的主要環(huán)節(jié)和關(guān)鍵因素［5］。炎癥學(xué)說認(rèn)為, 炎癥因子在胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞損傷的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用, 炎癥因子是胰島素抵抗的觸發(fā)因素和基本病理機(jī)制, 所以, 許多醫(yī)學(xué)工作者把糖尿病稱之為先天性免疫和低度慢性炎癥性疾病。研究顯示, 由脂肪細(xì)胞分泌的促炎性細(xì)胞因子如hs-CRP和IL-6等是引起胰島素抵抗的主要原因, 在糖尿病及血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。

IL- 6是由多種細(xì)胞合成的一種多肽糖蛋白, 具有高度的生物學(xué)活性。主要的生理作用是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和作為炎性因子參與炎性反應(yīng), 與神經(jīng)遞質(zhì)及內(nèi)分泌激素等一起調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞的分化、生長和分泌［6］。hs-CRP是一種非特異性的炎性反應(yīng)因子, 由炎性淋巴因子IL- 6、IL-1 等刺激肝臟細(xì)胞合成的一種炎性反應(yīng)蛋白, 是炎性反應(yīng)最敏感的指標(biāo)之一。2型糖尿病患者由于胰島素抵抗或胰島素分泌不足, 引起高血糖, 長期持久的高血糖狀態(tài)可以促進(jìn)IL-6等炎性因子的分泌, 大量炎性因子作用肝臟使hs-CRP的生成增加, 進(jìn)一步降低胰島素的敏感性, 在一定程度上加重糖尿病病情［7］。同時, hs-CRP還可以通過多種途徑參與和引起動脈粥樣硬化及血管的病變, 縮短了糖尿病血管并發(fā)癥自然出現(xiàn)的時程?？梢? 動脈粥樣硬化其實是一種慢性炎癥增生性疾病［8］。本試驗表明2型糖尿病非PAD、PAD組患者的hs-CRP、IL-6水平顯著高于正常對照組(P<0.01), 提示hs-CRP和IL- 6 參與了糖尿病及其血管病變并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

脂聯(lián)素( APN) 是1999年由Scherer等發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細(xì)胞分泌的肽類, 之后Arita 等將其命名為Adiponectin(APN)?，F(xiàn)在研究顯示, APN由244 個氨基酸構(gòu)成的, 有脂聯(lián)素受體1(AdipoR1)和脂聯(lián)素受體2(AdipoR2)兩種亞型, 通常以三聚體、六聚體和寡聚復(fù)合體形式存在于人體的血漿中。它與糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)系非常密切, 近年的臨床試驗表明脂聯(lián)素具有增加胰島素敏感性、抗炎、抗動脈粥樣硬化的形成等功能［9］。Lee MH等［10］通過運用外源性的方式將脂聯(lián)素注射于小鼠模型的試驗表明APN可以有效的降低血糖濃度和逆轉(zhuǎn)胰島素的抵抗現(xiàn)象, 增強(qiáng)胰島素的敏感性, 改善糖尿病的相關(guān)并發(fā)癥。此外, APN能促進(jìn)葡萄糖、脂肪代謝, 減少動脈血管事件的發(fā)生率。本試驗研究表明, 2型糖尿病患者體內(nèi)的APN較正常健康人顯著降低差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01), 且2型糖尿病下肢動脈病變患者(PAD)較非PAD患者也顯著性下降(P<0.01)?？梢? 機(jī)體內(nèi)脂聯(lián)素的水平與2 型糖尿病及其大血管病變的發(fā)生、發(fā)展有著非常密切的關(guān)系。

糖尿病的持續(xù)高血糖狀態(tài)引起了糖、脂肪等代謝的紊亂, 引起高血壓、腦血管、心血管及周圍血管的病變。本試驗研究表明2型糖尿病患者的血清FPG 、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C較正常對照組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。同時, 對于2型糖尿病下肢動脈病變的患者經(jīng)彩色多普勒檢查可以發(fā)現(xiàn)雙下肢動脈管腔的硬化斑塊、狹窄、閉塞的現(xiàn)象也明顯高于正常人(P<0.05)。

參考文獻(xiàn)

［1］ 趙荷珺, 李興. 2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平與踝肱指數(shù)的相關(guān)性研究.中國糖尿病雜志, 2012, 20(8):587-589.

［2］ Ronald K C, Weir GC, King GL, et al. Joslin糖尿病學(xué).第14版.潘長玉, 陳家偉, 陳明道, 等, 譯.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2007:678-744.

［3］ 中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會.糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn).上海中醫(yī)藥雜志, 2007, 7(41):7-8.

［4］ 陽新, 周黎黎, 李晨, 等.2型糖尿病患者頸動脈與四肢動脈高頻彩超檢查.實用糖尿病雜志, 2007, 3(2):23.

［5］ 韋秀英, 周玉, 胡世紅, 等.血漿脂聯(lián)素水平與2型糖尿病及其大血管病變發(fā)生的相關(guān)性.實用糖尿病雜志, 2005, 1(4):17-18.

［6］ 歐陽旭紅, 向加林, 黃欣.血清C-反應(yīng)蛋白在2 型糖尿病中的應(yīng)用.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2008, 5(15):935-936.

［7］ 姜明一, 楊文東.2型糖尿病患者白細(xì)胞介素-6和脂聯(lián)素水平變化及相關(guān)性.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2008, 5(17):1057-1058.

［8］ Kowalska I, Staraczkowski M, Nikolajuk A, et al.Plasma adiponectin and E-selectin concentrations in patients with coronary heart disease and newly diagnosed disturbances of glucose metabolism.Adv Med Sci, 2006(51):94-97.

［9］ 李忠, 王華.血漿脂聯(lián)素、超敏C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病動脈粥樣硬化病變程度的相關(guān)性研究.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 13(20):2016-2018.

［10］ Lee MH, Klein RL, El-Shewy HM, et al. The adiponectin receptors AdipoR1 and AdipoR2 activate ERK1/2 through a Src/Ras-dependent pathway and stimulate cell growth. Biochemistry, 2008, 47(44):11682-11692.

［收稿日期：2014-03-26］

1. 4?觀察指標(biāo)?觀察三組納入患者的脂聯(lián)素(APN)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的水平。

1. 5?統(tǒng)計學(xué)方法?試驗數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計, 計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗; 計數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2. 1?三組間血脂、血糖及糖化血紅蛋白比較?2型糖尿病非PAD組、PAD組患者血清FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。PAD組與非PAD組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具體結(jié)果見表1。

2. 2?三組患者APN、IL-6、hs-CRP的比較?2型糖尿病非PAD、PAD組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6顯著高于正常對照組(P<0.01)。APN較對照組顯著降低差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。PAD組hs-CRP、IL-6數(shù)值較非PAD組升高, 二組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P<0.05或P<0.01)。APN較非PAD組顯著降低差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。具體結(jié)果見表2。

2. 3?PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查結(jié)果分析?PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查雙下肢動脈管腔的硬化斑塊、狹窄、閉塞的發(fā)生率明顯高于對照組(P<0.05), 具體結(jié)果見表3。

表3?對照組和PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查結(jié)果分析［n(%)］

組別 例數(shù) 斑塊 狹窄 閉塞

對照組 30 13(43.33) 2(6.67) 0

PAD組 31 22(70.97)a 7(22.58)a 2(6.45)a

注：與對照組比較a, P<0.05

3?討論

胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能減退是2型糖尿病起病的主要環(huán)節(jié)和關(guān)鍵因素［5］。炎癥學(xué)說認(rèn)為, 炎癥因子在胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞損傷的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用, 炎癥因子是胰島素抵抗的觸發(fā)因素和基本病理機(jī)制, 所以, 許多醫(yī)學(xué)工作者把糖尿病稱之為先天性免疫和低度慢性炎癥性疾病。研究顯示, 由脂肪細(xì)胞分泌的促炎性細(xì)胞因子如hs-CRP和IL-6等是引起胰島素抵抗的主要原因, 在糖尿病及血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。

IL- 6是由多種細(xì)胞合成的一種多肽糖蛋白, 具有高度的生物學(xué)活性。主要的生理作用是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和作為炎性因子參與炎性反應(yīng), 與神經(jīng)遞質(zhì)及內(nèi)分泌激素等一起調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞的分化、生長和分泌［6］。hs-CRP是一種非特異性的炎性反應(yīng)因子, 由炎性淋巴因子IL- 6、IL-1 等刺激肝臟細(xì)胞合成的一種炎性反應(yīng)蛋白, 是炎性反應(yīng)最敏感的指標(biāo)之一。2型糖尿病患者由于胰島素抵抗或胰島素分泌不足, 引起高血糖, 長期持久的高血糖狀態(tài)可以促進(jìn)IL-6等炎性因子的分泌, 大量炎性因子作用肝臟使hs-CRP的生成增加, 進(jìn)一步降低胰島素的敏感性, 在一定程度上加重糖尿病病情［7］。同時, hs-CRP還可以通過多種途徑參與和引起動脈粥樣硬化及血管的病變, 縮短了糖尿病血管并發(fā)癥自然出現(xiàn)的時程?？梢? 動脈粥樣硬化其實是一種慢性炎癥增生性疾?。?］。本試驗表明2型糖尿病非PAD、PAD組患者的hs-CRP、IL-6水平顯著高于正常對照組(P<0.01), 提示hs-CRP和IL- 6 參與了糖尿病及其血管病變并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

脂聯(lián)素( APN) 是1999年由Scherer等發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細(xì)胞分泌的肽類, 之后Arita 等將其命名為Adiponectin(APN)。現(xiàn)在研究顯示, APN由244 個氨基酸構(gòu)成的, 有脂聯(lián)素受體1(AdipoR1)和脂聯(lián)素受體2(AdipoR2)兩種亞型, 通常以三聚體、六聚體和寡聚復(fù)合體形式存在于人體的血漿中。它與糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)系非常密切, 近年的臨床試驗表明脂聯(lián)素具有增加胰島素敏感性、抗炎、抗動脈粥樣硬化的形成等功能［9］。Lee MH等［10］通過運用外源性的方式將脂聯(lián)素注射于小鼠模型的試驗表明APN可以有效的降低血糖濃度和逆轉(zhuǎn)胰島素的抵抗現(xiàn)象, 增強(qiáng)胰島素的敏感性, 改善糖尿病的相關(guān)并發(fā)癥。此外, APN能促進(jìn)葡萄糖、脂肪代謝, 減少動脈血管事件的發(fā)生率。本試驗研究表明, 2型糖尿病患者體內(nèi)的APN較正常健康人顯著降低差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01), 且2型糖尿病下肢動脈病變患者(PAD)較非PAD患者也顯著性下降(P<0.01)?？梢? 機(jī)體內(nèi)脂聯(lián)素的水平與2 型糖尿病及其大血管病變的發(fā)生、發(fā)展有著非常密切的關(guān)系。

糖尿病的持續(xù)高血糖狀態(tài)引起了糖、脂肪等代謝的紊亂, 引起高血壓、腦血管、心血管及周圍血管的病變。本試驗研究表明2型糖尿病患者的血清FPG 、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C較正常對照組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。同時, 對于2型糖尿病下肢動脈病變的患者經(jīng)彩色多普勒檢查可以發(fā)現(xiàn)雙下肢動脈管腔的硬化斑塊、狹窄、閉塞的現(xiàn)象也明顯高于正常人(P<0.05)。

參考文獻(xiàn)

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［4］ 陽新, 周黎黎, 李晨, 等.2型糖尿病患者頸動脈與四肢動脈高頻彩超檢查.實用糖尿病雜志, 2007, 3(2):23.

［5］ 韋秀英, 周玉, 胡世紅, 等.血漿脂聯(lián)素水平與2型糖尿病及其大血管病變發(fā)生的相關(guān)性.實用糖尿病雜志, 2005, 1(4):17-18.

［6］ 歐陽旭紅, 向加林, 黃欣.血清C-反應(yīng)蛋白在2 型糖尿病中的應(yīng)用.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2008, 5(15):935-936.

［7］ 姜明一, 楊文東.2型糖尿病患者白細(xì)胞介素-6和脂聯(lián)素水平變化及相關(guān)性.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2008, 5(17):1057-1058.

［8］ Kowalska I, Staraczkowski M, Nikolajuk A, et al.Plasma adiponectin and E-selectin concentrations in patients with coronary heart disease and newly diagnosed disturbances of glucose metabolism.Adv Med Sci, 2006(51):94-97.

［9］ 李忠, 王華.血漿脂聯(lián)素、超敏C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病動脈粥樣硬化病變程度的相關(guān)性研究.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 13(20):2016-2018.

［10］ Lee MH, Klein RL, El-Shewy HM, et al. The adiponectin receptors AdipoR1 and AdipoR2 activate ERK1/2 through a Src/Ras-dependent pathway and stimulate cell growth. Biochemistry, 2008, 47(44):11682-11692.

［收稿日期：2014-03-26］

1. 4?觀察指標(biāo)?觀察三組納入患者的脂聯(lián)素(APN)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的水平。

1. 5?統(tǒng)計學(xué)方法?試驗數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計, 計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗; 計數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2. 1?三組間血脂、血糖及糖化血紅蛋白比較?2型糖尿病非PAD組、PAD組患者血清FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。PAD組與非PAD組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具體結(jié)果見表1。

2. 2?三組患者APN、IL-6、hs-CRP的比較?2型糖尿病非PAD、PAD組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6顯著高于正常對照組(P<0.01)。APN較對照組顯著降低差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。PAD組hs-CRP、IL-6數(shù)值較非PAD組升高, 二組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P<0.05或P<0.01)。APN較非PAD組顯著降低差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。具體結(jié)果見表2。

2. 3?PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查結(jié)果分析?PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查雙下肢動脈管腔的硬化斑塊、狹窄、閉塞的發(fā)生率明顯高于對照組(P<0.05), 具體結(jié)果見表3。

表3?對照組和PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查結(jié)果分析［n(%)］

組別 例數(shù) 斑塊 狹窄 閉塞

對照組 30 13(43.33) 2(6.67) 0

PAD組 31 22(70.97)a 7(22.58)a 2(6.45)a

注：與對照組比較a, P<0.05

3?討論

胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能減退是2型糖尿病起病的主要環(huán)節(jié)和關(guān)鍵因素［5］。炎癥學(xué)說認(rèn)為, 炎癥因子在胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞損傷的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用, 炎癥因子是胰島素抵抗的觸發(fā)因素和基本病理機(jī)制, 所以, 許多醫(yī)學(xué)工作者把糖尿病稱之為先天性免疫和低度慢性炎癥性疾病。研究顯示, 由脂肪細(xì)胞分泌的促炎性細(xì)胞因子如hs-CRP和IL-6等是引起胰島素抵抗的主要原因, 在糖尿病及血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。

IL- 6是由多種細(xì)胞合成的一種多肽糖蛋白, 具有高度的生物學(xué)活性。主要的生理作用是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和作為炎性因子參與炎性反應(yīng), 與神經(jīng)遞質(zhì)及內(nèi)分泌激素等一起調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞的分化、生長和分泌［6］。hs-CRP是一種非特異性的炎性反應(yīng)因子, 由炎性淋巴因子IL- 6、IL-1 等刺激肝臟細(xì)胞合成的一種炎性反應(yīng)蛋白, 是炎性反應(yīng)最敏感的指標(biāo)之一。2型糖尿病患者由于胰島素抵抗或胰島素分泌不足, 引起高血糖, 長期持久的高血糖狀態(tài)可以促進(jìn)IL-6等炎性因子的分泌, 大量炎性因子作用肝臟使hs-CRP的生成增加, 進(jìn)一步降低胰島素的敏感性, 在一定程度上加重糖尿病病情［7］。同時, hs-CRP還可以通過多種途徑參與和引起動脈粥樣硬化及血管的病變, 縮短了糖尿病血管并發(fā)癥自然出現(xiàn)的時程?？梢? 動脈粥樣硬化其實是一種慢性炎癥增生性疾病［8］。本試驗表明2型糖尿病非PAD、PAD組患者的hs-CRP、IL-6水平顯著高于正常對照組(P<0.01), 提示hs-CRP和IL- 6 參與了糖尿病及其血管病變并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

脂聯(lián)素( APN) 是1999年由Scherer等發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細(xì)胞分泌的肽類, 之后Arita 等將其命名為Adiponectin(APN)?，F(xiàn)在研究顯示, APN由244 個氨基酸構(gòu)成的, 有脂聯(lián)素受體1(AdipoR1)和脂聯(lián)素受體2(AdipoR2)兩種亞型, 通常以三聚體、六聚體和寡聚復(fù)合體形式存在于人體的血漿中。它與糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)系非常密切, 近年的臨床試驗表明脂聯(lián)素具有增加胰島素敏感性、抗炎、抗動脈粥樣硬化的形成等功能［9］。Lee MH等［10］通過運用外源性的方式將脂聯(lián)素注射于小鼠模型的試驗表明APN可以有效的降低血糖濃度和逆轉(zhuǎn)胰島素的抵抗現(xiàn)象, 增強(qiáng)胰島素的敏感性, 改善糖尿病的相關(guān)并發(fā)癥。此外, APN能促進(jìn)葡萄糖、脂肪代謝, 減少動脈血管事件的發(fā)生率。本試驗研究表明, 2型糖尿病患者體內(nèi)的APN較正常健康人顯著降低差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01), 且2型糖尿病下肢動脈病變患者(PAD)較非PAD患者也顯著性下降(P<0.01)?？梢? 機(jī)體內(nèi)脂聯(lián)素的水平與2 型糖尿病及其大血管病變的發(fā)生、發(fā)展有著非常密切的關(guān)系。

糖尿病的持續(xù)高血糖狀態(tài)引起了糖、脂肪等代謝的紊亂, 引起高血壓、腦血管、心血管及周圍血管的病變。本試驗研究表明2型糖尿病患者的血清FPG 、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C較正常對照組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。同時, 對于2型糖尿病下肢動脈病變的患者經(jīng)彩色多普勒檢查可以發(fā)現(xiàn)雙下肢動脈管腔的硬化斑塊、狹窄、閉塞的現(xiàn)象也明顯高于正常人(P<0.05)。

參考文獻(xiàn)

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［9］ 李忠, 王華.血漿脂聯(lián)素、超敏C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病動脈粥樣硬化病變程度的相關(guān)性研究.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 13(20):2016-2018.

［10］ Lee MH, Klein RL, El-Shewy HM, et al. The adiponectin receptors AdipoR1 and AdipoR2 activate ERK1/2 through a Src/Ras-dependent pathway and stimulate cell growth. Biochemistry, 2008, 47(44):11682-11692.

［收稿日期：2014-03-26］