張建磊等

【摘要】 目的：探討血清同型半胱氨酸水平（Hcy）與多發(fā)性硬化（MS）的關(guān)系。方法：檢測(cè)41例MS患者（MS組）和42例正常對(duì)照者（NC組）血清中Hcy濃度、葉酸及維生素B12濃度，并將結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果：MS組和NC組血清中Hcy濃度分別為（25.82±1.724）μmol/L、（13.60±1.517）μmol/L。MS組的Hcy濃度明顯高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而兩組的葉酸、維生素B12濃度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：MS患者血清Hcy水平升高，同型半胱氨酸可能在多發(fā)性硬化病理過(guò)程中起作用。

【關(guān)鍵詞】 多發(fā)性硬化； 同型半胱氨酸； 葉酸； 維生素B12

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between the serum level of homocysteine（Hcy） and multiple sclerosis（MS）.Method：The concentration of Hcy，folic acid and vitamin B12 in serum in 41 MS patients（MS group） and 42 normal controls（NC group） were detected，and the results were compared and analyzed.Result：The mean concentrations of Hcy in MS group and NC group were （25.82±1.724）μmol/L，（13.60±1.517）μmol/L respectively.The mean concentration of Hcy in the MS group was significantly higher than the NC group，the difference was statistically significant（P<0.01），while there were no statistically significant differences in folic acid and vitamin B12 between the two groups （P>0.05）.Conclusion：The level of Hcy is higher in MS patients，homocysteine may play a role in the pathological process of multiple sclerosis.

【Key words】 Multiple sclerosis； Homocysteine； Folic acid； Vitamin B12

First-authors address：Huaihe Hospital of Henan University，Kaifeng 475000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.018

多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）是一種病理特點(diǎn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘的自身免疫性疾病，該病的發(fā)病機(jī)制同病原體感染、自身免疫反應(yīng)、遺傳因素和外部環(huán)境作用等因素有關(guān)。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種氨基酸，具有神經(jīng)毒性，維生素B12、葉酸能促進(jìn)Hcy的代謝。如果飲食中葉酸、維生素B12攝入不足、甲基化障礙，則Hcy無(wú)法代謝生成蛋氨酸，就有可能導(dǎo)致Hcy在血清中蓄積。已有研究資料顯示，多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病和血清同型半胱氨酸的升高有關(guān)，如腦血管病、阿爾茨海默病、帕金森病等[1-5]。腦白質(zhì)病變與Hcy的關(guān)系亦有研究證實(shí)[6]。目前有的研究表明，高Hcy血癥與MS具有相關(guān)性，但也有一些研究得出不同結(jié)論[7]。本研究擬通過(guò)比較MS患者與正常對(duì)照組的血清Hcy與維生素B12、葉酸的濃度，進(jìn)一步探討其內(nèi)在聯(lián)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月-2013年12月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的41例MS患者作為多發(fā)性硬化組（MS組），其中男14例，女27例，所有患者均符合McDonald的多發(fā)性硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）≥2次發(fā)作+≥2個(gè)病灶。（2）≥2次發(fā)作+1處病灶+a、b、c附加之一（a、MRI證實(shí)空間病灶的彌散性；b、有與MS一致的2個(gè)或2 個(gè)以上的病灶，加上腦脊液的陽(yáng)性證據(jù)；c、等待提示另一病變的又一次臨床發(fā)作）。（3）1次發(fā)作+≥2個(gè)病灶+a、b附加之一（a、MRI證實(shí)時(shí)間的彌散性；b、有第2次臨床發(fā)作）。（4）1次發(fā)作+1個(gè)病灶+a、b、c附加之一（a、MRI上病灶空間的彌散性；b、≥2個(gè)與MS一致的MRI病灶+腦脊液陽(yáng)性證據(jù)+MRI時(shí)間上的彌散性；c、有第2次臨床發(fā)作）。入選的MS患者在3個(gè)月內(nèi)未曾服用維生素B12以及葉酸，平均年齡（36.47±8.60）歲，病程3.5～74個(gè)月，平均（27.5±12.55）個(gè)月。另外選取42例健康志愿者作為正常對(duì)照組（NC組），其中男16例，女26例，無(wú)吸煙、酗酒等不良嗜好，平均年齡（37.82±10.31）歲。兩組研究對(duì)象的年齡、性別等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 被檢者早晨空腹抽取靜脈血3～5 mL，離心分離血清，-20 ℃冰箱保存待測(cè)。檢測(cè)Hcy的儀器為奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀，采用循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy濃度，檢測(cè)試劑由四川邁克生物科技股份有限公司提供；血清葉酸、維生素B12的檢測(cè)運(yùn)用Beckman Coulter公司的ACESS2化學(xué)發(fā)光分析儀，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清葉酸、維生素B12的濃度，檢測(cè)試劑由貝克曼庫(kù)爾特有限公司提供。endprint

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

MS組和NC組血清中Hcy濃度分別為（25.82±1.724）μmol/L、（13.60±1.517）μmol/L。MS組的Hcy濃度明顯高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而兩組的葉酸、維生素B12濃度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

多發(fā)性硬化（MS）是導(dǎo)致青壯年神經(jīng)功能障礙的常見(jiàn)病因之一。1868年法國(guó)神經(jīng)病學(xué)家Charcot首先提出，病程中神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙間斷發(fā)展并伴有腦和脊髓白質(zhì)血管周圍炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。然而其病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，MS是由細(xì)胞和體液免疫共同參與導(dǎo)致的腦和脊髓白質(zhì)損傷。Khan等[6]研究發(fā)現(xiàn)，腦白質(zhì)病變組血漿Hcy水平較無(wú)腦白質(zhì)病變組的血漿Hcy水平明顯升高，并且腦白質(zhì)病變的嚴(yán)重程度與血漿Hcy水平呈正相關(guān)。由于代謝過(guò)程中血漿Hcy的巰基可以發(fā)生氧化還原反應(yīng)，產(chǎn)生自由基損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；Hcy還可以使S腺苷聚集在細(xì)胞內(nèi)，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡異常，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙；血管內(nèi)皮功能障礙將使一氧化氮分泌減少，血管舒張調(diào)節(jié)能力降低，腦血管灌注下降，造成腦缺血、腦白質(zhì)損傷。因此有學(xué)者認(rèn)為，血漿Hcy是腦白質(zhì)病變的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，并且與病變損傷程度密切相關(guān)。

國(guó)外對(duì)多發(fā)性硬化與同型半胱氨酸的關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果差異較大。Ramsaransing等[8]和Vrethem等[9]發(fā)現(xiàn)MS患者的血清Hcy平均濃度較正常人升高，而Rio等[10]則報(bào)道，血清Hcy水平在MS患者和健康人群中無(wú)明顯差異。對(duì)于造成差異的原因，目前尚無(wú)權(quán)威解釋。本研究的結(jié)果表明，MS患者血清Hcy平均濃度明顯高于正常人，由此認(rèn)為Hcy可能在MS的病理發(fā)展過(guò)程起是一定作用的。研究證實(shí)，高Hcy血癥與腦梗死的發(fā)病密切相關(guān)[1，4-5]。但Hcy在MS和Hcy在腦梗死病理過(guò)程中的作用是否相似？筆者對(duì)葉酸、維生素B12進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果表明，這兩者在MS患者血清中的濃度和正常對(duì)照組的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與Ramsaransing等[8]的研究結(jié)果是一致的。葉酸、維生素B12主要是在Hcy的再甲基化代謝過(guò)程中發(fā)揮作用，因此在心腦血管疾病、糖尿病等患者血清中有高濃度的Hcy以及相應(yīng)低濃度的葉酸、維生素B12[11]。而Hcy在MS患者血清中的升高機(jī)制可能不同于其在心腦血管疾病中。Hcy在MS病程中的可能作用有：（1）Hcy抑制甲基化過(guò)程，甲基化過(guò)程在控制DNA甲基化以及神經(jīng)遞質(zhì)、膜磷脂、髓鞘的合成和分解中起重要作用，通過(guò)甲基化作用形成的髓鞘堿性蛋白是維護(hù)髓鞘和髓鞘再生的重要物質(zhì)，Hcy可通過(guò)抑制此過(guò)程造成損傷[12-13]；（2）Hcy通過(guò)結(jié)合NMDA受體，間接增加鈣離子內(nèi)流，發(fā)揮其興奮性神經(jīng)毒性，損傷神經(jīng)元DNA，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞外Hcy很敏感，所以輕度的血清Hcy濃度升高就可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷[14-15]；（3）Hcy能減少載脂蛋白A-I的產(chǎn)生，載脂蛋白A-I可以干擾巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的相互作用或抑制白細(xì)胞介素-lβ發(fā)揮抗炎特性，它的生成減少會(huì)促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥的發(fā)展[16]；（4）Hcy通過(guò)核因子-kβ途徑產(chǎn)生大量細(xì)胞因子、促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化[15，17-18]；（5）Hcy通過(guò)誘導(dǎo)激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶直接損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元[14-15，18]。

綜上所述，本研究提示，多發(fā)性硬化與高同型半胱氨酸血癥存在相關(guān)性，但與血清中葉酸、維生素B12無(wú)明顯相關(guān)性，鑒于目前同型半胱氨酸在MS發(fā)病過(guò)程中所起機(jī)制不明，降低血清同型半胱氨酸水平是否對(duì)MS有防治作用目前不明確，需進(jìn)一步臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究。

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