劉春光 王君紅 遲繼銘

（黑龍江省中醫(yī)研究院南崗分院·150001 ）

慢性腎衰竭(CRF)是由各種腎臟病發(fā)展至終末期引起的系列臨床綜合征，隨著病情進(jìn)行性發(fā)展，可引起腎單位和腎功能不可逆的喪失，如不能有效地控制危險(xiǎn)因素，最終將發(fā)展為終末期腎衰竭（ESRD），嚴(yán)重危害患者的健康和生命。透析療法和腎移植術(shù)已被證實(shí)可延長(zhǎng)患者的生存期，并提高其生活質(zhì)量，但由于費(fèi)用昂貴，短期內(nèi)尚難以在我國(guó)真正普及。在臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)有的患者未達(dá)到透析指征，有的患者對(duì)血液透析(血透)依從性較差，因而，針對(duì)這部分腎功能不全患者只能采用非透析療法來(lái)延緩腎功能進(jìn)展。參地補(bǔ)腎膠囊具有補(bǔ)脾腎、化濕濁、解毒活血作用，羥苯磺酸鈣是一種微血管保護(hù)劑，兩者聯(lián)用可用于改善CRF 患者的腎功能。本研究探討了參地補(bǔ)腎膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭患者的綜合療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇：病例均為2010年06月至2012年10月間在我院腎內(nèi)科就診的門診病例中符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，腎功能程度不同，去除誘因，病情相對(duì)穩(wěn)定，共60 例，隨機(jī)分成兩組，治療組30 例，男18 例，女12 例；年齡27～68 歲，平均年齡44.2 歲；其中慢性腎炎14 例(46.67%)，糖尿病腎病7 例(23.33%)，高血壓腎損害5 例(16.67%)，痛風(fēng)性腎病1 例（3.33%)，多囊腎3 例(10%)。對(duì)照組30 例，男17 例，女13 例；年齡23～67 歲，平均年齡44．5 歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照有關(guān)文獻(xiàn)[1］制定如下診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）有慢性腎臟病史和CRF 臨床表現(xiàn)；（2）內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)＜50%；血清肌酐(Scr)＞177umol/L；（3）腎臟超聲檢查有雙腎血流稀疏或腎臟萎縮。納入標(biāo)準(zhǔn)凡符合CRF 診斷標(biāo)準(zhǔn)愿意選擇保守治療者均可納入觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)年齡在18 周歲以下或70 周歲以上、妊娠或哺乳期婦女及對(duì)本藥過(guò)敏者、精神病患者；合并有心血管、肝臟、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病及有腎臟以外的其他臟器纖維化者；凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.2 治療方法

60 例均進(jìn)行飲食控制，如給低鹽低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食；控制血壓；糾正體內(nèi)電解質(zhì)紊亂等支持治療。ACEI、ARB 和a-酮酸等對(duì)結(jié)果有較大影響的藥物不用。對(duì)照組予羥苯磺酸鈣（上海朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20030088）0.5g 口服，每日3 次，每次 1 粒。治療組在此基礎(chǔ)上加用參地補(bǔ)腎膠囊（黑龍江省中醫(yī)研究院生產(chǎn)，批號(hào)：黑藥制字Z20100039）0.3g/粒，由人參、黃芪、白術(shù)、茯苓、熟地、山茱萸、菟絲子、淫羊藿等中藥組成，每日3 次，一次4 粒。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者治療前后乏力、惡心等癥狀改善情況。分別于治療前、治療2、4、8 周末檢測(cè)2 組患者腎功能、血脂及 24 h 尿蛋白含量變化，并對(duì)尿素氮(BUN) 、Scr 及內(nèi)生肌酐清除率(Ccr) 變化進(jìn)行對(duì)比觀察。用藥期間觀察患者肝功能、凝血功能變化及藥物副作用。

1.4 療效判定

根據(jù)患者腎功能變化及臨床癥狀改善等情況判定療效。顯效：患者乏力、惡心等癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，BUN、Scr 均降低30%，有效：患者乏力、惡心等癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，BUN、Scr 均降低 20%；無(wú)效：患者乏力、惡心等癥狀、體征未見好轉(zhuǎn)或加重，且 BUN、Scr 均未見降低或升高?？傆行始达@效率、有效率之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0 軟件包，采用兩獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)和 χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用x±s 表示。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比60 例治療8 周后乏力等癥狀均有不同程度好轉(zhuǎn)，治療組總有效率為86.67%，對(duì)照組為 76.67%，2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)(見表1) 。

表1 2 組療效比較(n)

2.2 組治療前后腎功能比較

治療2 周后，治療組BUN、Scr、UA 顯著下降，Ccr 顯著上升，且顯著優(yōu)于治療前和對(duì)照組同期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療4 周后，上述指標(biāo)仍顯著優(yōu)于治療前和對(duì)照組同期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。2 組治療前后腎功能各項(xiàng)指標(biāo)比較見表2。

表2 2 組治療前后腎功能各項(xiàng)指標(biāo)比較（x±s）

表3 2 組治療前后4 h 尿蛋白定量、血脂指標(biāo)比較（x±s）

2.3 不良反應(yīng)

參地補(bǔ)腎膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服后，5 例患者出現(xiàn)胃部不適、惡心、食欲下降，加用少許神曲、麥芽(消食和胃中藥)后癥狀改善；1 例患者對(duì)過(guò)敏，出現(xiàn)皮疹，停服參地補(bǔ)腎膠囊后皮疹消退。

3.討論

慢性腎臟疾病是一類常見病與多發(fā)病,病情常遷延惡化,最終將發(fā)展為終末期腎功能衰竭。目前的一體化方案治療慢性腎功能衰竭,包括盡早發(fā)現(xiàn)進(jìn)展的腎臟疾病,給予干預(yù)治療延緩腎功能不全的發(fā)生和發(fā)展,防治尿毒癥等并發(fā)癥,完善腎臟替代治療前的準(zhǔn)備和適時(shí)開始透析治療等，的確改善了許多患者的生活質(zhì)量,減輕尿毒癥的臨床癥狀,但是并未能顯著抑制腎功能的惡化。2005年國(guó)家科技部“973”課題《證候規(guī)范及其與疾病方劑相關(guān)的基礎(chǔ)研究》的研究成果顯示慢性腎衰整個(gè)病程中，脾腎兩虛證占各正虛證型的首位，顯著多于其他證型。參地補(bǔ)腎膠囊是在國(guó)醫(yī)大師張琪教授多年治療慢性腎衰竭經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，依據(jù)慢性腎衰竭的病機(jī)脾腎兩虛，濕濁內(nèi)蘊(yùn)的特點(diǎn)擬定，在臨床廣泛使用并取得了很好的療效。“參地補(bǔ)腎膠囊”全方藥味主要從補(bǔ)虛與瀉實(shí)兩方面著手，黃芪、太子參、白術(shù)共同起到健脾益氣、補(bǔ)后天以養(yǎng)先天的作用 ；黃芪有免疫調(diào)節(jié)和減輕纖維生成及明顯改善蛋白尿、保護(hù)腎臟的作用[2]。山茱萸、熟地、菟絲子、淫羊藿溫補(bǔ)腎臟 ；半夏、大黃配伍通腑泄?jié)?，現(xiàn)代研究顯示大黃能緩解慢性腎功能不全的進(jìn)展，其所含大黃酸可抑制系膜細(xì)胞的增生[3]，從而大大減少腎小球硬化的進(jìn)程。同時(shí)本方兼顧解毒活血之法?？v觀全方，補(bǔ)而不燥、瀉而有度、標(biāo)本兼顧，達(dá)到補(bǔ)腎健脾、化濕濁、解毒活血之功。

羥苯磺酸鈣是一種微血管保護(hù)劑，具有降低血小板黏附和血黏度、改善微循環(huán)障礙的作用，自20 世紀(jì)70年代以來(lái)一直用于糖尿病微血管病變尤其是糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療，取得了肯定療效。近年來(lái)大量藥理學(xué)研究顯示，羥苯磺酸鈣組能顯著降低毛細(xì)通透性、血液黏度和血小板活性，改善異常的血液流變學(xué)和微循環(huán)狀態(tài)?？紤]到各種基礎(chǔ)疾病引起的CKD 的共同病理特點(diǎn)，羥苯磺酸鈣組很可能作用在這些共同的病理節(jié)點(diǎn)上[4]該藥可以明顯改善CRF 患者的腎功能，延緩病情進(jìn)展，具有降低BUN、Scr、UA 等的作用。目前已被應(yīng)用于慢性腎臟?。ㄓ绕鋏GFR＜ 80mL·min-1·1.73m-2 者）的治療，對(duì)于改善腎臟功能有一定的療效，使很多慢性腎功能不全的患者受益[5]。王丹等[6]報(bào)道，使用羥苯磺酸鈣后，CRF 大鼠尿蛋白及腎功能較模型組明顯好轉(zhuǎn)，殘腎組織病理改變得到明顯改善。亦有報(bào)道[7]，羥苯磺酸鈣可以通過(guò)抑制Ⅳ型膠原的表達(dá)減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積，直接減輕腎損傷，改善腎功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[8]發(fā)現(xiàn)，羥苯磺酸鈣可以通過(guò)降低腎組織ET-1 及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）的水平，可以抑制腎臟氧化應(yīng)激，抑制蛋白激酶（PKC）/TGF-β 信號(hào)傳導(dǎo)，延緩腎小球硬化和CRF 進(jìn)展。經(jīng)臨床觀察結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)使用參地補(bǔ)腎膠囊和羥苯磺酸鈣治療后，患者的BUN、Scr、UA、24h 尿蛋白定量、TC、TG 較治療前顯著降低，而Ccr 則顯著增高，且在治療過(guò)程中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床效果顯著，有效延緩CRF 患者腎功能進(jìn)一步惡化，提高患者的生活質(zhì)量，相比透析治療減輕患者及家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且安全性較好值得臨床推廣應(yīng)用。

[l] 陳灝珠．實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2078

[2] 徐郁杰．黃芪對(duì)糖尿病大鼠早期腎肥大和蛋白尿的影響[J]．上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1997，17(5)：357．

[3] 黎磊石．大黃延續(xù)慢性腎衰竭的臨床及實(shí)驗(yàn)研究[J]．中西醫(yī)結(jié)合雜志，199l，11(7)：392．

[4] 黃露，葛苗苗，舒成仁，等.羥苯磺酸鈣組分散片的生物等效性[J] .中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30 (11) ：931-933.

[5] 楊曉萍，張金平，程紅新，等.羥苯磺酸鈣組聯(lián)合復(fù)方腎衰湯治療慢性腎臟病療效觀察[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，39 (6) ：567-570.

[6] 王丹，呂永曼，劉曉城.羥苯磺酸鈣對(duì)慢性腎衰模型大鼠血管活性物質(zhì)的影響[J].中國(guó)藥房，2005，16（11）：821.

[7] Doag，Liu X，Liu S，et al.Effects of calcium dobesilate on glomerulus TIMP1 and collagen Ⅳof diabetic rats[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2005，25（4）：416.

[8] 泉琨，劉曉城.羥苯磺酸鈣對(duì)2 型糖尿病模型大鼠腎臟氧化應(yīng)激的影響[J].中國(guó)藥房，2004，15（12）：721