張小軍（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司）

一、綠色化學(xué)的概念與特點(diǎn)

1.概念

綠色化學(xué)能夠?qū)⒒瘜W(xué)反應(yīng)效率全面提升，能夠最大程度的將反應(yīng)物轉(zhuǎn)化為可再次利用的產(chǎn)物，該技術(shù)有著環(huán)境保護(hù)及促使生態(tài)環(huán)境更加健康等特點(diǎn)。綠色化學(xué)又被稱(chēng)為清潔化學(xué)、環(huán)境友好化學(xué)和環(huán)境無(wú)害化學(xué)，隨著近年來(lái)我國(guó)化工產(chǎn)業(yè)的逐步發(fā)展與革新，再加之我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展速度的不斷提升，化工物品在為人類(lèi)帶來(lái)方便的同時(shí)也嚴(yán)重影響了環(huán)境的生態(tài)化。筆者分析有關(guān)數(shù)據(jù)得出結(jié)論，現(xiàn)階段化工物品已經(jīng)成為生態(tài)環(huán)境保護(hù)過(guò)程中的重要制約因素，它是世界上最大的環(huán)境污染物，是人類(lèi)開(kāi)展環(huán)保工作的重要阻礙，因此，化工生產(chǎn)綠色化學(xué)的概念營(yíng)運(yùn)而生，綠色化學(xué)的研究，不僅可以提高生產(chǎn)化工物品時(shí)的能源利用率，除此之外，該項(xiàng)技術(shù)也是人類(lèi)保護(hù)生態(tài)環(huán)境，促使環(huán)境朝著健康方向發(fā)展的重要手段之一。

2.特點(diǎn)

自綠色化學(xué)技術(shù)發(fā)展以來(lái)，被化工企業(yè)所青睞，不僅被廣泛應(yīng)用，還得到快速發(fā)展，它是一門(mén)能降低危害人們身體健康及生態(tài)環(huán)境平衡的有害物質(zhì)的技術(shù)，其主要特點(diǎn)表現(xiàn)為以下四點(diǎn)：第一，它所選用的綠色化工原料不會(huì)對(duì)人類(lèi)身體健康和生態(tài)環(huán)境造成危害。譬如，傳統(tǒng)生產(chǎn)方法中使用較高性的毒光氣來(lái)生產(chǎn)異氰酸酯，異氰酸酯對(duì)人類(lèi)的危害極大。而綠色化學(xué)技術(shù)使用CO合成異氰酸酯原料，直接通過(guò)胺羰基化完成合成，如今工業(yè)化已實(shí)現(xiàn)。第二，新型催化劑使化學(xué)、生物技術(shù)完美結(jié)合，使綠色合成工藝的開(kāi)發(fā)成為可能，使化學(xué)合成可以在水溶液中進(jìn)行或可以在溫和的環(huán)境條件下進(jìn)行。譬如，傳統(tǒng)的Friedel-Crafts?；磻?yīng)（傅－克反應(yīng)）[2]，三氯化鋁作為被廣泛應(yīng)用的催化劑，是由于它本身的特性，腐蝕性強(qiáng)、容易水解。但是一頓酰化產(chǎn)物的產(chǎn)生，就會(huì)產(chǎn)生三頓酸性廢棄物，使用無(wú)毒的催化劑EPZG來(lái)取代腐蝕性強(qiáng)、易水解的三氯化鋁，與三氯化鋁催化劑用量相比，催化劑量為原來(lái)的10%，對(duì)人類(lèi)環(huán)境的危害只達(dá)到原來(lái)的25%。第三，不僅大大降低環(huán)境污染危害，還大大提高原材料的利用率。第四，生產(chǎn)低殘留、低毒的綠色化學(xué)產(chǎn)品，被稱(chēng)為安全化學(xué)產(chǎn)品?？傮w來(lái)講，綠色化學(xué)的概念及原理包括三個(gè)反應(yīng)介質(zhì)；手性合成、環(huán)境友好“潔凈”及原子經(jīng)濟(jì)性。具體報(bào)告如下。

二、藥物合成中綠色化學(xué)的應(yīng)用分析

1.手性合成分析

手性化合物能夠通過(guò)手性方式和受體互相作用，兩種對(duì)映體能夠通過(guò)不同方式作用并參與結(jié)果，最終導(dǎo)致效果的多樣化現(xiàn)象產(chǎn)生，現(xiàn)階段制備藥物通常采取合成加工的手段，在對(duì)此類(lèi)化合物合成的過(guò)程中，技術(shù)人員通過(guò)拆分其外混合物從而得到相應(yīng)產(chǎn)品，從綠色化學(xué)角度分析可以得知，這種技術(shù)的應(yīng)用會(huì)在一定程度上影響環(huán)境質(zhì)量。所以，相關(guān)人員將手性合成作為有機(jī)化學(xué)研究的重要問(wèn)題，手性合成就是不對(duì)稱(chēng)的催化合成技術(shù)，它是實(shí)現(xiàn)催化劑的高效和優(yōu)選催化反應(yīng)實(shí)用性方案和工業(yè)化方案的基礎(chǔ)與前提。提供醫(yī)藥需要的關(guān)鍵中間體和環(huán)境友好的合成方法都是通過(guò)不對(duì)稱(chēng)的催化反應(yīng)。目前，其應(yīng)用主要分為兩大類(lèi)：酮的不對(duì)稱(chēng)還原、不對(duì)稱(chēng)的催化氫化（又分酶催化拆分異構(gòu)體和不對(duì)稱(chēng)的催化氧化）。譬如，諾爾斯（美國(guó)科學(xué)家）在1968年開(kāi)創(chuàng)了不對(duì)稱(chēng)催化合成手性分子的先河，最先發(fā)現(xiàn)手性分子，并且利用過(guò)度金屬將手性分子進(jìn)行氫化，并以此來(lái)獲取對(duì)映體。上世紀(jì)七十年代美國(guó)某企業(yè)成功應(yīng)用了不對(duì)稱(chēng)的催化氫化合成了L-多巴，并應(yīng)用于臨床治療帕金森綜合癥。而不對(duì)稱(chēng)催化氫化也是第一個(gè)用于工業(yè)生產(chǎn)中，早在1980年，Sh a r p l e s s化學(xué)教授成功利用烯丙醇氧化和手性欽酸醋等完成不對(duì)稱(chēng)環(huán)氧化過(guò)程，由此促使了全球工業(yè)化的發(fā)展，填補(bǔ)了工業(yè)與實(shí)驗(yàn)的有機(jī)化合成空白，并最終促使其高速發(fā)展。通過(guò)該方法研制出來(lái)的化學(xué)產(chǎn)品已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于血腦血管藥物、抗癌藥物、抗生素及激素等藥物的生產(chǎn)與研發(fā)中，此類(lèi)藥物具有較高的臨床療效，據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，此類(lèi)藥物臨床診斷療效是傳統(tǒng)藥物的10倍以上，由此可知手性藥物的重要性，筆者認(rèn)為，隨著手性藥物研制力度的加大和手性化學(xué)技術(shù)的不斷完善，此類(lèi)藥物的身影必將越來(lái)越多的出現(xiàn)在各種病癥的臨床治療中。

2.環(huán)境友好的“潔凈”分析

目前，有機(jī)溶劑在藥物生產(chǎn)及合成中被大量使用，這些有機(jī)溶劑具有毒性、易燃、易爆和易揮發(fā)的特點(diǎn)。綠色化學(xué)遵循可持續(xù)發(fā)展觀，化工生產(chǎn)朝無(wú)污染、無(wú)毒發(fā)展。譬如環(huán)境友好“潔凈”反應(yīng)介質(zhì)，主要有四點(diǎn)：第一，近臨界及超臨界流體。目前研究熱點(diǎn)較多的是超臨界流體，CO2它環(huán)保、無(wú)毒使用安全便捷，在醫(yī)藥領(lǐng)域更是廣泛使用。第二，離子液為介質(zhì)反應(yīng)。離子液的有機(jī)溶解性很好，具有無(wú)味、易分離、易回收、不燃和可循環(huán)利用的優(yōu)點(diǎn)。但是當(dāng)前發(fā)展還不成熟，有待提高。第三，水為介質(zhì)反應(yīng)。水的有機(jī)反應(yīng)操作安全簡(jiǎn)單，且沒(méi)有有機(jī)溶劑的易爆、易燃等缺點(diǎn)。第四，無(wú)溶劑的有機(jī)反應(yīng)。具有高效率性、高選擇性的優(yōu)點(diǎn)。

總結(jié)

綜上所述，近年來(lái)綠色化學(xué)已經(jīng)逐步成為制藥領(lǐng)域的先進(jìn)性研發(fā)技術(shù)與生產(chǎn)工藝，可以想見(jiàn)短期內(nèi)綠色合成方法必將大放異彩，為人類(lèi)更好的生存帶來(lái)福音。當(dāng)前開(kāi)發(fā)綠色合成藥物的比重較小，合成藥物應(yīng)發(fā)展的更為快速，在具體操作過(guò)程中，技術(shù)人員必須全面掌握合成技藝，強(qiáng)調(diào)合成藥物的實(shí)用性，重視環(huán)境保護(hù)并降低資源浪費(fèi)率，從簡(jiǎn)易原料為基礎(chǔ)不斷淬煉化學(xué)分子，使合成技藝達(dá)到最理想的程度，為今后綠色化學(xué)制藥技術(shù)的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。

[1]張煒.綠色化學(xué)簡(jiǎn)介[J].貴陽(yáng)學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2010,1(4)：31-35.

[2]李勤.綠色化學(xué)技術(shù)及其在環(huán)境保護(hù)中的應(yīng)用[J].有色礦冶，2011(05)：123-130.

[3]林國(guó)強(qiáng)，陳耀全，陳新滋，等.手性合成-不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)及其應(yīng)用技術(shù)[M].北京：科學(xué)出版社，2012.