田 河

0 引言

間質性膀胱炎是一種慢性自身免疫性膀胱炎癥，可見膀胱粘膜腫脹、出血及潰瘍，常累及膀胱全層[1]。流行病學研究顯示，間質性膀胱炎好發(fā)人群為中年女性，且多見于膀胱頂部及前壁[2-3]。間質性膀胱炎主要臨床表現(xiàn)為盆腔疼痛，持續(xù)尿急、尿頻及膀胱充盈不適等癥狀。臨床常規(guī)采用對癥治療，但僅能部分緩解癥狀，無法滿足患者治療需要[4]。筆者選取我院2011年1月至2013年1月收治的間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征女性48例，在常規(guī)對癥治療基礎上，加用透明質酸膀胱內(nèi)灌注與M受體拮抗劑口服治療，并與單純常規(guī)對癥治療相比，討論透明質酸與M受體拮抗劑聯(lián)用治療女性間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2011年1月至2013年1月收治的間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征女性96例，均符合美國糖尿病協(xié)會、消化協(xié)會及腎病協(xié)會(NIDDK)制定的臨床診斷標準[5]。排除標準：上尿路功能或形態(tài)異常；神經(jīng)源性膀胱或不穩(wěn)定性膀胱。入選患者隨機分為對照組和聯(lián)合治療組，每組各48例。對照組患者年齡30～58歲，平均年齡(47.91±6.55)歲，平均病程(2.47±0.78)年；聯(lián)合治療組患者年齡28～59歲，平均年齡(48.13±6.67)歲，平均病程(2.61±0.83)年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)對癥治療，包括抗組胺藥、免疫抑制劑及阿米替林等；聯(lián)合治療組患者在對照組治療基礎上，加用透明質酸膀胱內(nèi)灌注與M受體拮抗劑口服治療，其中透明質酸膀胱內(nèi)灌注采用透明質酸鈉40 mg+肝素2萬U混合灌注已排空膀胱，保留1 h，前4周1次/周，之后1次/月，M受體拮抗劑口服則采用索利那新5 mg/次，1次/d；兩組患者療程均為24周。

1.3 觀察指標 ①記錄并計算患者排尿次數(shù)、平均尿量及最大膀胱容量；②間質性膀胱炎癥狀指數(shù)和問題指數(shù)評分(ICSI/ICPI)包括問題評分和癥狀評分，具體問卷調(diào)查內(nèi)容為白天頻繁排尿，夜間起夜排尿，毫無預兆的情況下突然尿急，膀胱區(qū)有燒灼、疼痛及壓迫感，排尿后2 h內(nèi)不得不排尿，夜間排尿次數(shù)等[6]；③盆腔疼痛及尿頻評分(PUF)計算依據(jù)上海交通大學制定調(diào)查問卷[7]；④采用視覺模擬評分法(VAS)進行患者自感疼痛程度評價[7]；⑤采用BPH-QOL量表進行生活質量評價[8]。

1.4 療效判定標準 依據(jù)徐勇[9]制定的間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征臨床診斷標準：疼痛癥狀基本消失，ICSI/ICPI減分率≥90%；顯效：疼痛癥狀明顯緩解，ICSI/ICPI減分率75%～89%；有效：疼痛癥狀有所緩解，ICSI/ICPI減分60%～74%；無效：未達到上述標準。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，其中計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組臨床改善情況比較 聯(lián)合治療組患者臨床改善總有效率(93.75%)明顯高于對照組(72.91%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床改善情況比較(例)

2.2 兩組患者治療前后各項指標比較 治療組患者治療后排尿次數(shù)、平均尿量、最大膀胱容量、ICSI、ICPI、PUF、VAS及BPH-QOL評分均優(yōu)于對照組，且聯(lián)合治療組患者改善程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2～表4。

表2 兩組患者治療前后排尿次數(shù)、平均尿量及最大膀胱容量比較

表3 兩組患者治療前后ICSI、ICPI及PUF評分比較(分)

表4 兩組患者治療前后VAS和BPH-QOL評分比較(分)

3 討論

間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征是近年來泌尿外科學界關注的熱點之一，具有發(fā)病機制復雜、致病因素繁多等特點，給臨床治療帶來極大困難。目前一般采取經(jīng)驗性治療方案，但一種方法均無法有效控制癥狀，且缺乏特異性診斷標準，故臨床漏診率較高[10-11]，部分患者應用多種方法治療后仍無法有效控制病情進展，給患者及家庭帶來極大痛苦。

國際尿控學會2002年認為，在排除泌尿系統(tǒng)感染及其他疾病情況下，膀胱充盈后上恥骨疼痛是診斷間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征最主要的標準。目前對于該病發(fā)病機制國內(nèi)外學者尚未有明確結論，大部分研究認為自身免疫異常、尿路上皮氨基葡聚糖層缺失及膀胱感染與疾病發(fā)生發(fā)展密切相關[12-14]。

氨基葡聚糖層缺失可引起炎性反應、膀胱感覺神經(jīng)傳導異常增強及肥大細胞活化等一系列病理生理學改變。近年來通過膀胱灌注氨基葡聚糖替代物以彌補患者膀胱粘膜上皮缺陷開始用于臨床治療。

透明質酸是一種具有膀胱上皮保護功能的粘多糖，可以拮抗尿液中毒性物質對肌層的損傷，減少尿路上皮細胞神經(jīng)末梢過度刺激。實驗研究顯示，透明質酸可有效抑制肥大細胞脫顆粒及成纖維細胞增生[15-16]。而索利那新作為一種高效M受體拮抗劑，主要作用機制為選擇性結合M3受體，進而降低膀胱逼尿肌過度活動，改善尿頻尿急等貯尿期癥狀。索利那新半衰期長達45～60 h，服藥次數(shù)少，患者治療依從性明顯提高。而臨床報道證實，索利那新口干等不良反應發(fā)生率明顯低于托特羅定[17-18]。

本研究結果中，聯(lián)合治療組患者臨床改善總有效率明顯高于對照組，提示透明質酸與M受體拮抗劑聯(lián)用比單純對癥治療臨床癥狀改善優(yōu)勢更為明顯；聯(lián)合治療組患者治療后排尿次數(shù)、平均尿量、最大膀胱容量、ICSI、ICPI、PUF、VAS及BPH-QOL評分均優(yōu)于對照組，且聯(lián)合治療組患者改善程度均優(yōu)于對照組，進一步證明聯(lián)合藥物治療有助于緩解疼痛，改善膀胱功能，從而提高生活質量。

綜上所述，與常規(guī)對癥治療相比，透明質酸與M受體拮抗劑聯(lián)用治療女性間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征可有效緩解疼痛，改善膀胱貯尿功能。但本研究探討的是短期療效對比研究，間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征作為一種慢性疾病，長期療效及生活質量改善是臨床評價的重要方面，故需要進一步進行長期大樣本隨訪研究，以確證本次研究結果。同時鑒于間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征發(fā)病機制還不明確這一特點，還應注意觀察臨床癥狀側重部分，實施個性化治療方案，并盡可能避免癥狀加重相關因素。

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