甄美燕，胡 婷

0 引言

高血壓屬于常見的心腦血管疾病，以往對于高血壓的認識僅局限于心血管系統(tǒng)內(nèi)，隨著對高血壓研究的深入，高血壓誘發(fā)的腎功能損傷被逐步發(fā)現(xiàn)并引起重視，長期高血壓會導(dǎo)致良性小動脈腎硬化，或稱為高血壓性腎小動脈硬化，反之腎功能損傷又會加劇高血壓的發(fā)展，最終導(dǎo)致不可逆的腎功能衰竭[1]。為此，臨床治療中對于高血壓引起的腎功能損傷要積極治療，選取合理的抗高血壓藥物，在降低血壓的同時逆轉(zhuǎn)高血壓性腎損傷。本文將血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體抑制劑厄貝沙坦應(yīng)用于臨床治療中，通過觀察血壓控制情況及腎功能改善情況，探討厄貝沙坦在治療高血壓性腎功能衰竭的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年1月至2012年12月我院共收治高血壓性腎功能衰竭患者576例，其中男412例，女164例，年齡25～65歲，所有患者均符合《中國高血壓防治指南》中高血壓的診斷標準，同時所有患者腎小球濾過率(GFR)<60 mL/min。按照隨機分層分組法，576例患者被分為觀察組和對照組。對照組239例，男176例，女63例，平均年齡(43.2±3.1)歲，高血壓病史≤1年42例，2～5年167例，5年以上30例，平均病程(3.8±0.7)年，收縮壓(SBP)≥140 mmHg，平均(159.6±7.2)mmHg，舒張壓(DBP)≥90 mmHg，平均(99.4±2.1)mmHg，血清肌酐(Scr)≤450 μmol/L，平均(206.2±35.7)μmol/L。根據(jù)黃山會議紀要(1992年)關(guān)于慢性腎衰(CRF)的分期標準[2]，腎功能代償期(Ⅰ期)患者169例，腎功能失代償期(Ⅱ期)患者70例；觀察組337例，男236例，女101例，平均年齡(40.8±2.6)歲，高血壓病史≤1年71例，2～5年215例，5年以上51例，平均病程(4.2±0.5)年，SBP平均(162.3±5.6)mmHg，DBP平均(98.2±2.4)mmHg，血清肌酐(Scr)平均(239.2±28.1)μmol/L，腎功能代償期(Ⅰ期)患者215例，腎功能失代償期(Ⅱ期)患者122例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均限制鈉鹽的攝入量，平衡膳食及保證飲食有規(guī)律，囑咐患者注意避免過度疲勞和情緒激動，對照組患者給予鈣拮抗劑硝苯地平及β阻滯劑美托洛爾，口服硝苯地平片20 mg，1次/d，口服美托洛爾50 mg，2次/d，4周為1個療程[3]。治療2個療程后觀察患者血壓改善情況，如果血壓未達到<140/90 mmHg的目標，可將硝苯地平的用藥量加至30 mg/d，美托洛爾的用藥量加至80 mg/d，隨后再次接受治療2個療程，血壓控制不理想的情況下，可適量加用利尿劑[4]；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用AngⅡ受體抑制劑厄貝沙坦片50 mg，2次/d，硝苯地平10 mg，1次/d，口服美托洛爾30 mg，2次/d，當血壓控制情況不理想時，硝苯地平用量增加至20 mg/d，美托洛爾用量增加至50 mg/d，厄貝沙坦用量增加至150 mg/d[5]。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者尿常規(guī)指標，具體指標包括尿白細胞數(shù)、尿紅細胞數(shù)、24 h內(nèi)混合尿比重及24 h內(nèi)混合尿酸堿度；觀察兩組患者治療前后血壓改善情況及腎功能指標，腎功能指標包括BUN、Scr、Ccr、血尿酸、GFR及血β2-MG，通過以上指標的水平變化判斷患者腎功能轉(zhuǎn)歸情況[6]。血β2-MG采用ELISA法檢測，試劑盒由英國朗道公司生產(chǎn)，采用BC-300生化儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)，按照苦味酸法檢測Scr及BUN含量[7]，并采用血肌酐計算法計算Ccr，具體計算公式為Ccr=[(140-年齡)×體重/性別(男性=72，女性=85)×Scr，尿素氮及肌酐試劑盒由寧波天康生物科技有限公司生產(chǎn)，尿素氮批號：20110420、20120419，肌酐批號：20110315、142112005、20120904，腎小球濾過率計算公式為：GFR=175×肌酐含量-1.234×年齡-0.179×性別(男性=1，女性=0.79)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對患者資料進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿常規(guī)及血壓情況比較 見表1。由表1可見，觀察組尿常規(guī)指標中除24 h內(nèi)混合尿比重外，其他指標及血壓改善情況均顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組腎功能轉(zhuǎn)歸情況比較 見表2。由表2可見，觀察組的各項腎功能檢測指標均顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組尿常規(guī)及血壓情況比較

表3 兩組腎功能轉(zhuǎn)歸情況比較

3 討論

高血壓長期得不到有效控制將導(dǎo)致腎臟小動脈或腎實質(zhì)損害，臨床所見損傷多以良性小動脈性腎硬化為主，其發(fā)生及嚴重程度與血壓高低和持續(xù)時間呈顯著相關(guān)性，通常高血壓持續(xù)5年以上患者，即會導(dǎo)致腎臟小動脈硬化、管壁增厚及管腔變窄，進而激發(fā)腎實質(zhì)性缺血性損害?，F(xiàn)代病理學(xué)研究顯示，收縮壓每升高10 mmHg，發(fā)生終末期腎臟病的風(fēng)險將增高5%，因此，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，高血壓不僅是心腦血管類疾病，合理、及時地控制血壓也是減少肝腎等靶器官損害的必要途徑[8]。高血壓誘發(fā)腎功能損害的因素眾多，主要發(fā)病機制為高血壓引起交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加，體內(nèi)分泌的去甲腎上腺素能直接引起腎臟血管收縮，使腎臟血管阻力增加，腎血流量減少，腎臟缺血會促進腎素分泌釋放，這一過程又會進一步促使血壓升高形成惡性循環(huán)；其次，高血壓狀態(tài)下人體的RAS系統(tǒng)被激活，血管緊張素II可使腎小球內(nèi)系膜細胞收縮，導(dǎo)致對蛋白的通透性增加，高血壓狀態(tài)下還會使腎小球毛細血管處于高灌注、高濾過和高跨膜壓的狀態(tài)，影響腎臟固有細胞的生長和生物學(xué)功能，進而出現(xiàn)蛋白尿、腎小球硬化和腎衰竭[9]。由此可見，高血壓與腎損害有顯著相關(guān)性，加強高血壓的治療不僅可以降低心腦血管事件的發(fā)生，同時可以促進長期高血壓導(dǎo)致的腎功能損傷，促進腎功能轉(zhuǎn)歸。

高血壓的臨床治療常分為非藥物治療方式和藥物治療方式，非藥物治療方式包括限制鈉鹽攝入、控制飲食、適量運動、戒煙戒酒及保持良好心情等，藥物治療是通過給予降壓藥物達到控制疾病進程的目的，常見的藥物有鈣拮抗劑、ACEI、ARB、β受體阻滯劑及利尿劑等，每類藥物作用途徑和作用機制不同，故而臨床產(chǎn)生的效果亦有差異。當前學(xué)界公認的治療原則認為，高血壓治療應(yīng)遵循小劑量、聯(lián)合用藥、使用長效制劑及個體化的原則[10]，這一原則能減少用藥量，從而減少藥物的副作用，同時長效制劑還能避免患者血壓在短時間內(nèi)波動過大，誘發(fā)心腦血管事件發(fā)生，其中對于由高血壓導(dǎo)致腎損害的治療，應(yīng)首選ACEI、ARB類藥物，這兩類藥物在降低血壓的同時，還具有腎臟保護功能，其可顯著降低腎小球內(nèi)壓力，減輕腎臟的工作量，促進腎功能轉(zhuǎn)歸。但臨床檢查發(fā)現(xiàn)GFR<60 mL/min時，應(yīng)早期、早量、長期、聯(lián)用以上兩類藥物。從本文的臨床實驗結(jié)果看，聯(lián)用厄貝沙坦的觀察組患者尿常規(guī)指標、血壓及腎功能指標均顯著優(yōu)于對照組，由此進一步說明，ARB類藥物厄貝沙坦不僅具有良好的降壓作用，還具有良好的腎臟保護功能，將ARB類藥物聯(lián)用其他類藥物治療高血壓性腎功能損傷，是一種安全、有效的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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