費(fèi)洪新　張朝穎　張英博　賈博宇　韓玉生

摘 要：目的：探討蝙蝠葛堿對(duì)阿爾茨海默病小鼠脾臟和腦臟器指數(shù)的影響。方法：阿爾茨海默病小鼠隨機(jī)分成模型組、治療組、蝙蝠葛堿組，另選擇對(duì)照組，經(jīng)過蝙蝠葛堿治療后觀察脾臟和腦的臟器指數(shù)。結(jié)果：與模型組比較蝙蝠葛堿組脾臟和腦的臟器指數(shù)較高。結(jié)論：蝙蝠葛堿通過影響機(jī)體脾臟和腦的臟器指數(shù)來(lái)改善阿爾茨海默病小鼠的癡呆癥狀。

關(guān)鍵詞：蝙蝠葛堿；脾臟；腦

蝙蝠葛堿（Dauricine，DAU）是近幾年提純并且開始研究的藥物單體成分，具有廣闊的應(yīng)用前景和開發(fā)前景，其作用包括抗氧化作用[1]，腦缺血保護(hù)作用[2-3]、治療扁桃體炎[4]等藥理效應(yīng)，這對(duì)腦組織有一定的神經(jīng)保護(hù)作用，鑒于此本實(shí)驗(yàn)開展DAU對(duì)阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的實(shí)驗(yàn)研究，觀察脾臟、腦的臟器指數(shù)，以期為臨床應(yīng)用DAU奠定堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

1 材料

1.1 藥品

西藥吡拉西坦購(gòu)于湖南迪諾制藥有限公司（批號(hào)130325）；DAU購(gòu)于MUST公司（批號(hào)MUST-13010313）。

1.2 儀器

PLZOZ-S型電子天平、SIMF-124型制冰機(jī)。

1.3 動(dòng)物

標(biāo)準(zhǔn)體重3月齡AD小鼠18只（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)解剖教研室贈(zèng)送）和同月齡、同背景C57小鼠（北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，批號(hào)20140416-608606），常溫、常濕、自由攝取食物，飼養(yǎng)在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

2 方法

2.1 分組

AD小鼠18只分為3組，其中模型組6只、治療組6只、DAU組6只、另設(shè)立同月齡、同背景的C57小鼠對(duì)照組6只。

2.2 給藥

AD小鼠模型組生理鹽水灌胃，治療組吡拉西坦（0.62g·kg-1·d-1）灌胃1，DAU組給予DAU（20mgokg-1·d-1）灌胃，對(duì)照組生理鹽水灌胃，實(shí)驗(yàn)持續(xù)14d。

2.3 臟器指數(shù)測(cè)定

小鼠迅速斷頭處死、取腦和脾臟、生理鹽水多次清洗、精密電子天平稱重，計(jì)算小鼠臟器指數(shù)。其中臟器指數(shù)計(jì)算公式：臟器指數(shù)=臟器質(zhì)量（mg）/體重（g）。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果

實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)采用x±s表示，使用SPSS19.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，進(jìn)行分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

3 結(jié)果

3.1 小鼠腦臟器指數(shù)的測(cè)定

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與對(duì)照組小鼠腦（8.1017±0.2149）比較，模型組小鼠腦（7.7200±0.2542）臟器指數(shù)顯著降低（P<0.05），提示模型建立較好；經(jīng)DAU藥物治療后，與模型組小鼠腦（7.7200±0.2542）相比較，治療組腦（8.0517±0.1521）和DAU組腦（8.0400±0.2262）臟器指數(shù)較高（P<0.05），提示DAU改善AD小鼠的臟器指數(shù)；與治療組腦（8.0517±0.1521）的臟器指數(shù)比較，DAU組（8.0400±0.2262）改變不明顯（P>0.05），提示西藥吡拉西坦與DAU的治療差異不顯著。

3.2 小鼠脾臟器指數(shù)的測(cè)定

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與對(duì)照組脾臟（3.1500±0.2268）比較，模型組小鼠脾臟（2.6883±0.2131）臟器指數(shù)顯著降低（P<0.05），提示模型穩(wěn)定；經(jīng)DAU藥物治療后，與模型組脾臟（2.6883±0.2131）相比較，治療組脾臟（3.0917±0.1832）和DAU組（3.0433±0.1605）的臟器指數(shù)較高（P<0.05），提示DAU改善AD小鼠的臟器指數(shù)較好，進(jìn)一步說明脾臟指數(shù)是衡量DAU治療AD小鼠的表觀指標(biāo)之一。

4 討論

中國(guó)是世界上人口較多的國(guó)家之一，也是AD發(fā)病率較高的國(guó)家之一[5]，因此治療AD是世界上的熱點(diǎn)之一。西藥的治療效果較好，但是副作用相對(duì)較大，因此開始選擇中藥或者中藥的提純成分來(lái)開展治療是目前迫切的研究任務(wù)。基于此，本實(shí)驗(yàn)選擇中藥北豆根的提純成分DAU對(duì)AD進(jìn)行治療，觀察腦和脾臟的重量的相對(duì)改變，觀察藥物的作用效果是否與腦和脾臟的臟器指數(shù)有密切關(guān)系，尋找最簡(jiǎn)單的衡量AD評(píng)價(jià)的動(dòng)物指標(biāo)，檢測(cè)腦、脾臟的臟器指數(shù)的改變來(lái)反映AD的治療效果。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示與腦對(duì)照組比較，模型組小鼠腦臟器指數(shù)顯著降低（P<0.05），提示模型建立較好；經(jīng)DAU藥物治療后與模型組相比較，治療組和DAU組）腦臟器指數(shù)較高（P<0.05），提示DAU改善AD小鼠的臟器指數(shù)，說明腦的臟器指數(shù)與AD密切相關(guān)。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還顯示與脾臟對(duì)照組比較，模型組小鼠脾臟臟器指數(shù)顯著降低（P<0.05），提示模型比較穩(wěn)定；經(jīng)DAU藥物治療后與模型組相比較，治療組和DAU組的脾臟的臟器指數(shù)較高（P<0.05），提示DAU改善AD小鼠的臟器指數(shù)較好，進(jìn)一步說明脾臟指數(shù)是衡量DAU治療AD小鼠的表觀指標(biāo)之一，在AD治療指標(biāo)的評(píng)價(jià)中，脾臟指數(shù)可以作為AD的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。

綜上所述，DAU可以明顯改善AD小鼠腦、脾臟的臟器指數(shù)，減輕AD的臨床癥狀，保護(hù)AD小鼠的腦組織結(jié)構(gòu)的完整性，起到治療AD的臨床作用，同時(shí)也提示腦、脾臟的臟器指數(shù)可以成為小鼠AD的治療非常簡(jiǎn)單的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。

參考文獻(xiàn)

[1]何麗婭，李立中，吳基良.蝙蝠葛堿的抗氧化實(shí)驗(yàn)研究[J].中草藥，1997，28（8）：479-481.

[2]李艷紅，黃向江，盧浩浩.蝙蝠葛堿對(duì)大鼠局灶性腦缺血及線粒體氧化損傷的保護(hù)作用[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2005，34（3）：270-273.

[3]李艷紅，龔培力.蝙蝠葛堿對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠腦缺血的保護(hù)作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2004，20（5）：564-567.

[4]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：92.

[5]常艷，薛毅龍.阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制及其研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床康復(fù)，2004，8（4）：693-695.

作者簡(jiǎn)介：費(fèi)洪新（1978-），男，黑龍江佳木斯人，在讀博士，講師，從事癡呆、痛風(fēng)、腫瘤研究。

*通訊作者：周忠光（1957-），男，黑龍江哈爾濱人，博士，教授，博導(dǎo)，從事癡呆、痛風(fēng)、腫瘤研究。