駱甜甜 王 進(jìn) 李向榮 任延德

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南寧市 530021)

質(zhì)子磁共振波譜在帕金森病診治中應(yīng)用價值的研究▲

駱甜甜 王 進(jìn) 李向榮*任延德

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南寧市 530021)

目的評價質(zhì)子磁共振波譜在帕金森病(PD)診治中的應(yīng)用價值。方法選擇臨床確診的帕金森患者32例(PD組)、年齡性別匹配的健康成人15例(對照組)。所有研究對象均以雙側(cè)豆?fàn)詈藶楦信d趣區(qū)行單體素1H-MRS檢查并計算N-乙酰天門冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)、膽堿/肌酸(Cho/Cr)和N-乙酰天門冬氨酸/膽堿(NAA/Cho)的值。結(jié)果PD組癥狀不對稱患者病輕側(cè)豆?fàn)詈薔AA/Cr值較病重側(cè)及對照組顯著減少，CHO/Cr、NAA/CHO雙側(cè)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；對照組豆?fàn)詈俗笥覀?cè)NAA/Cr、CHO/Cr、NAA/CHO值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；PD組病重側(cè)NAA/Cr及雙側(cè)CHO/Cr、NAA/CHO值與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。PD組服用多巴胺類藥物患者豆?fàn)詈薔AA/Cr、CHO/Cr、NAA/CHO值與首次診斷未治療患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論1H-MRS可無創(chuàng)檢測帕金森病患者豆?fàn)詈舜x物改變，協(xié)助診斷帕金森病，其是否可用于評估藥物治療效果有待進(jìn)一步研究。

帕金森?。粴滟|(zhì)子磁共振波譜；豆?fàn)詈耍淮x物

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一種好發(fā)于50歲以上中老年人的慢性、進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，現(xiàn)階段該病的診斷主要依據(jù)靜止性震顫、行動遲緩、姿勢步態(tài)異常、肌張力增高等經(jīng)典的臨床表現(xiàn)、體征以及對左旋多巴良好的藥物反應(yīng)。有文獻(xiàn)報道PD的臨床診斷和病理診斷正確符合率約為65%[1]，但在《英國腦庫帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)》以及《中華神經(jīng)科雜志》2006年刊發(fā)的“中國帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)”中尚無一項影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

磁共振波譜技術(shù)(magnetic resonance spectroscopy，MRS)是無創(chuàng)檢測腦內(nèi)代謝物濃度的最有效方法，氫質(zhì)子(1H)在組織內(nèi)含量豐富，具有高核磁感性，故最常用于 MRS研究中。1H-MRS可檢測與氨基酸、脂類代謝及神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)的多種微量代謝物，主要包括 N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、肌酸(Cr)、膽堿(Cho)等，根據(jù)這些化學(xué)信息的相對濃度或絕對濃度來分析腦組織代謝的變化。本研究采用3.0T超導(dǎo)型磁共振測定PD患者雙側(cè)豆?fàn)詈藚^(qū)NAA/Cr、CHO/Cr、NAA/CHO值變化，評估該技術(shù)用于協(xié)助診斷帕金森病、評估多巴胺類藥物治療效果的價值。

1 資料和方法

1.1 研究對象 PD組來自2013年7月至2014年1月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的原發(fā)型帕金森病患者32例，診斷符合《英國腦庫帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)》，其中男19例，女13例，年齡34～76歲，平均年齡(59.5±12.7)歲，病程2～72個月，平均病程(30.7±21.7)個月，早期患者(Hoehn & Yahr 1～1.5級)6例，中期患者(Hoehn & Yahr 2～3級)26例，統(tǒng)一帕金森病評分(UPDRS)評定8～89分，平均(43.6±18.1)分。對PD組癥狀不對稱患者，分別行左、右側(cè)肢體的運(yùn)動功能(包括震顫、僵直、手靈活性和腿部靈活性)評分，分值較高側(cè)為病重側(cè)，另一側(cè)為病輕側(cè)。PD組有10例服用多巴胺類藥物，12例首次診斷未開始治療。對照組男8例，女7例，年齡43～75歲，平均年齡(60.6±8.7)歲。所有研究對象均獲得本人同意并簽署檢查同意書，PD組患者停藥12 h，由影像學(xué)?？漆t(yī)生進(jìn)行頭顱MRI平掃和雙側(cè)豆?fàn)詈藛误w素1H-MRS檢查。

1.2 研究方法 采用Philips Achieve 3.0T超導(dǎo)型磁共振行頭顱常規(guī)MRI平掃和雙側(cè)豆?fàn)詈?H-MRS檢查，用相控陣頭顱線圈進(jìn)行掃描，常規(guī)進(jìn)行軸、矢、冠狀位掃描，相關(guān)參數(shù)如下：軸位、冠狀位、矢狀位 T2WI掃描參數(shù)：TR 3000 ms，TE 80 ms，矩陣512×512，層厚4mm，層間隔5 mm；軸位T1WI 掃描參數(shù)：TR 1 800 ms，TE10 ms，矩陣512×512，層厚4 mm，層間隔5 mm；軸位FLAIR掃描參數(shù)：TR 1 100 ms，TE 120 ms，矩陣512×512，層厚4 mm，層間隔5 mm。1H-MRS：TR 2 000 ms，TE 31 ms，點(diǎn)分辨率空間選擇(PRESS)定位序列，帶寬2 000 Hz，NSA=8，取雙側(cè)豆?fàn)詈?5 mm×15 mm×15 mm大小為感興趣區(qū)行1H-MRS檢測分析，單譜掃描時間5 min，掃描完畢后由Philips Achieva 3.0T自帶的Spectroview波譜軟件生成感興趣區(qū)代謝物譜線。觀察1H-MRS譜線基線穩(wěn)定性、信噪比等，選擇基線平穩(wěn)且信噪比較好的波譜線進(jìn)行分析，根據(jù)代謝物峰下面積記錄數(shù)據(jù)結(jié)果并計算NAA/Cr、CHO/Cr、NAA/CHO值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有的數(shù)據(jù)使用易侕統(tǒng)計(http://www.empowerstats.com/cn/)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。所有檢測的代謝物的相對比值視為計量資料，表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，均進(jìn)行正態(tài)性分布檢驗，在不滿足正態(tài)分布資料的情況下，組間兩兩比較選用兩樣本比較U檢驗。

2 結(jié) 果

PD組病輕側(cè)豆?fàn)詈薔AA/Cr值較病重側(cè)顯著減少(P=0.023)，病輕側(cè)CHO/Cr、NAA/CHO值與病重側(cè)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；對照組豆?fàn)詈俗笥覀?cè)NAA/Cr、CHO/Cr、NAA/CHO值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；PD組病輕側(cè)豆?fàn)詈薔AA/Cr值較對照組顯著減少(P=0.035)，病重側(cè)NAA/Cr及雙側(cè)CHO/Cr、NAA/CHO值與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。PD組服用多巴胺類藥物患者豆?fàn)詈薔AA/Cr、CHO/Cr、NAA/CHO值與首次診斷未治療患者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1和見表2。

表1 PD組癥狀不對稱患者病重側(cè)和病輕側(cè)及對照組雙側(cè)豆?fàn)詈烁鞔x物比值比較

表2 PD組服用多巴胺類藥物患者豆?fàn)詈舜x物比值與首診未治療患者比較

3 討 論

帕金森病是最常見的椎體外系疾病之一，該病的主要病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)致密部多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性丟失，殘存神經(jīng)元內(nèi)形成以α-突觸核蛋白(α-synuclein)為主要成分的嗜酸性包涵體(路易小體，Lewy body)，除黑質(zhì)外，蒼白球、殼核、尾狀核、藍(lán)斑、底丘腦等神經(jīng)結(jié)構(gòu)也受累[2]。上述改變使基底節(jié)區(qū)多巴胺的含量減少，當(dāng)減少80%以上時，乙酰膽堿系統(tǒng)功能相對亢進(jìn)，產(chǎn)生震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動減少等臨床癥狀。NAA、Cho、Cr是顱腦1H-MRS檢查中最常用的三種代謝物質(zhì)，正常成人顱腦波譜中，NAA是最大的峰，NAA幾乎存在于腦內(nèi)的全部神經(jīng)元及其軸突內(nèi)，一般認(rèn)為NAA含量下降常提示神經(jīng)元的丟失和破壞[3]。ChO參與構(gòu)成細(xì)胞膜，提供了髓鞘形成、細(xì)胞更新和神經(jīng)膠質(zhì)增生的信息，其增高常提示神經(jīng)膠質(zhì)增生[4]。Cr參與體內(nèi)能量代謝，較穩(wěn)定，常用作內(nèi)參照。

在MRS研究中，為了得到穩(wěn)定的波形波峰，感興趣區(qū)應(yīng)根據(jù)要檢測的核團(tuán)大小及形狀調(diào)整，盡量避免腦脊液及周圍組織。PD的病理改變主要位于黑質(zhì)、紋狀體。因此，病理受累最嚴(yán)重的黑質(zhì)理應(yīng)選為感興趣區(qū)，實(shí)際上，黑質(zhì)殘余多巴胺能神經(jīng)元內(nèi)使鐵沉積增高，易引起磁場不均勻，降低1H-MRS 的信噪比。而且，黑質(zhì)是中腦中的一小部分，其體積小于目前1H-MRS 研究的體素大小，現(xiàn)有的影像技術(shù)很難將感興趣區(qū)精確定位于黑質(zhì)，易將黑質(zhì)周圍組織包含在感興趣內(nèi)， 影響測量結(jié)果的準(zhǔn)確性[5，6]。豆?fàn)詈耸清F體外系的中樞之一，且屬于帕金森病病理受累區(qū)，因此，本研究將感興趣區(qū)定在豆?fàn)詈恕?/p>

在本研究中，對照組豆?fàn)詈薔AA/Cr、CHO/Cr、NAA/CHO 值左右側(cè)沒有顯著差異，提示正常人左右側(cè)神經(jīng)核團(tuán)結(jié)構(gòu)構(gòu)成對稱性良好，雙側(cè)神經(jīng)元功能代謝相對穩(wěn)定；PD組癥狀不對稱患者，病輕側(cè)豆?fàn)詈薔AA/Cr值較病重側(cè)及對照組顯著減少(P分別為0.023及0.035)，與國內(nèi)外大多數(shù)研究的結(jié)果一致[6～9]。雙側(cè)CHO/Cr、NAA/CHO值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，病輕側(cè)豆?fàn)詈薔AA/Cr的降低標(biāo)志著該部位存在神經(jīng)元和神經(jīng)軸突的破壞、缺失，與PD病理改變一致[10]。研究結(jié)果顯示PD患者雙側(cè)豆?fàn)詈瞬∽兊牟粚ΨQ，即癥狀嚴(yán)重側(cè)肢體對側(cè)豆?fàn)詈瞬∽冚^重，與PD患者的臨床癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)與功能的特殊性相一致，即同側(cè)的大腦半球支配對側(cè)肢體。病重側(cè)NAA/Cr及PD組雙側(cè)CHO/Cr、NAA/CHO值與對照組比較無差別，與國內(nèi)外部分研究提示的CHO/Cr值較對照組升高不一致[7，11]；可能的影響因素有，本研究的PD組包含6例早期患者，26例中期患者，缺少晚期患者，由于晚期患者多伴有嚴(yán)重的靜止性震顫或出現(xiàn)治療并發(fā)癥，不能配合檢查，或檢查過程中病人出現(xiàn)肢體震顫，圖像會出現(xiàn)運(yùn)動性偽影，波譜曲線不穩(wěn)定，影響結(jié)果判定。理論上，晚期患者的病情較重，其相應(yīng)的病理改變即黑質(zhì)及基底節(jié)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元丟失應(yīng)該較早中期明顯。本研究PD組缺少晚期病人，可能導(dǎo)致出現(xiàn)上述結(jié)果。另外，比值無變化，不排除CHO與Cr的值同向改變的結(jié)果，曾有報道帕金森病患者磁共振波譜檢查黑質(zhì)NAA/Cr增高并不是因為NAA升高，而是Cr降低導(dǎo)致的結(jié)果，這里體現(xiàn)了相對濃度比較的局限性。

本研究PD組中10例服用多巴胺類藥物治療改善癥狀的患者豆?fàn)詈舜x物比值與PD組中12例首診未治療的患者比較無顯著差別，而國內(nèi)陳薇等[8]研究結(jié)果提示服美多芭后 1個月紋狀體區(qū)NAA、NAA/Cr較服藥前有上升趨勢，并提出多巴胺類藥物可影響PD患者的腦部代謝有關(guān)。Lucetti等[12]的研究提示服用多巴胺受體激動劑培高利特6個月后改善了運(yùn)動功能及升高了運(yùn)動皮層CHO/Cr值。本研究患者多巴胺類藥物使用劑量均較小，服藥時間及劑量各有差異，但均改善了病人癥狀。因此，本研究尚不能認(rèn)為磁共振波譜可以評估PD患者多巴胺類藥物的治療效果，藥物治療對PD患者腦內(nèi)代謝物的影響有待進(jìn)一步研究。

從目前研究結(jié)果看來，大多數(shù)研究使用相對濃度進(jìn)行比較，不同研究者之間的研究結(jié)果存在較大差異，可能的原因，在技術(shù)方面有機(jī)器型號、參數(shù)設(shè)置、附帶的轉(zhuǎn)換軟件等；研究人群方面有樣本量少、是否接受治療及接受治療的時間效果等，均會影響研究結(jié)果，控制一些可控的因素。檢測核團(tuán)的代謝物含量的絕對值進(jìn)行比較，是下一步研究的重點(diǎn)。因此，MRS技術(shù)在PD的研究方面有很好的應(yīng)用價值和前景。

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StudyonapplicationvalueofhydrogenprotonmagneticresonancespectroscopyindiagnosingandtreatingParkinson'sdisease

LUOTiantian,WANGJin,LIXiangrong,RENYande

(DepartmentofNeurology,TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,P.R.China)

ObjectiveTo investigate the application value of hydrogen proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) in diagnosing and treating Parkinson′s disease(PD).MethodsThirty-two patients with Parkinson′s disease and 15 age-and gender-matched controls were included in this study. All subjects were inspected by the single-voxel1H-MRS in the bilateral lenticular nucleus. Equipment automatically identified and calculated N-acetylaspartate/creatine (NAA/Cr), choline/creatine (Cho/Cr) and N-acetylaspartate/choline (NAA/Cho) .ResultsNAA/Cr in the mild side of PD patients were significantly less than those of sick side of PD patients and both sides of the control, no significant difference were detected in CHO/Cr or NAA/CHO between them. Also, there was no significant difference in NAA/Cr, Cho/Cr, or NAA/Cho between the two sides of the control or between the sick side of PD patients and the controls or between PD patients treated with dopamine and the fist diagnosed and untreated.Conclusion1H-MRS can noninvasively detect metabolites changes of lenticular nucleus of PD patients, thus helping to diagnose the disease. But whether or not it can be used to valuate the drug efficacy is uncertain.

Parkinson′s disease; Hydrogen proton magnetic resonance spectroscopy; Lenticular nucleus; Metabolites

國家自然科學(xué)基金資助項目(合同號：81260215)；廣西區(qū)衛(wèi)生廳科研項目(合同號：z2010375)

駱甜甜(1988～)，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：帕金森病的診斷與治療。

R 742.5

A

1673-6575(2014)04-0428-04

10.11864/j.issn.1673.2014.04.12

2014-03-29

2014-05-24)

*通訊作者