張自強，王小剛，李小軍，祁文兵

(陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 寶雞 721001)

筆者應用傳統(tǒng)經(jīng)驗方桃紅四物湯預防髖部骨折早期DVT形成，并對凝血系列中的凝血酶原時間(PT)及D－二聚體(D－dimer)進行了觀察，現(xiàn)報道如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

2011年1月～2012年12月在寶雞市中醫(yī)醫(yī)院住院治療的髖部骨折患者共96例。按照分層隨機化的方法以1∶1比例分為中藥組和對照組。中藥組中男28例，女20例;年齡53～88歲，平均(70.5±5.9)歲;股骨粗隆間骨折32例，股骨頸骨折16例;左側(cè)25例，右側(cè)23例。對照組中男21例，女27例;年齡56～90歲，平均(71.8±4.3)歲;股骨粗隆間骨折31例，股骨頸骨折17例;左側(cè)22例，右側(cè)26例。兩組患者性別、年齡、受傷部位、就診時間等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

1)經(jīng)X線證實為股骨頸骨折或股骨粗隆間骨折。2)新鮮骨折，就診之前未服用任何藥物;3)入院查下肢血管彩色多普勒無下肢DVT;4)患者或授權(quán)委托人知情后，同意作為受試對象、愿意參加臨床試驗且簽署知情同意書及相關(guān)文件。

1.3 排除標準

1)屬于開放性或病理性骨折;2)伴有臟器損傷或嚴重神經(jīng)、血管損傷;3)有嚴重內(nèi)科疾病及意識障礙;4)不愿簽訂知情同意書及相關(guān)文件。

1.4 終止臨床試驗標準［1］

1)患者服藥依從性＜80%的，應剔除并終止臨床試驗;2)試驗過程中出現(xiàn)嚴重的其他疾病，應中止該病例的臨床試驗;3)試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應停止臨床試驗的患者，可以中止該病例的臨床試驗;4)非療效性原因不能堅持治療，主動提出退出試驗的患者，可以中止該病例的臨床試驗;5)試驗過程中出現(xiàn)特殊情況，不能口服藥物的患者，中止該病例的臨床試驗;6)由于患者原因出現(xiàn)感染或干擾，嚴重影響試驗結(jié)果，應作為剔除病例終止臨床試驗。

1.5 方法

中藥組:桃紅四物湯口服(桃仁20g，當歸20g，熟地黃20g，赤芍15g，紅花10g，川芎10g)，由本院煎藥室統(tǒng)一制備，每劑中藥均水煎至400ml，每日1劑，每日2次，200ml/次，連服7天。

對照組:低分子肝素鈣4100IU(批號J20040119;Sanofi Winthrop Industrie公司)皮下注射，每日2次，連用7天。

兩組予以相同的常規(guī)基礎治療，如指導患者等長鍛煉、患肢骨牽引等。

1.6 觀察指標

測定中藥組、對照組用藥前、用藥7天后凝血酶原時間(PT)及D－dimer(D－二聚體)水平。

安全指標:入院常規(guī)查患者血、尿、大便常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，如有異常及時復查，必要時給予相關(guān)對癥治療。中藥組、對照組用藥過程中出現(xiàn)不良反應(全身反應及消化道反應等)，應如實記錄，以便立即停藥或給予相關(guān)處理措施等。

1.7 統(tǒng)計學處理

所有研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，其中計量資料采用t檢驗，而計數(shù)資料采用χ2檢驗。數(shù)據(jù)比較以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

中藥組2例患者因服藥依從性差，終止臨床試驗;對照組中1例患者在研究過程中因突發(fā)上消化道出血，中止臨床試驗。結(jié)果見表1。

表1 兩組患者凝血酶原時間(PT)及D－二聚體(D－dimer)比較(s)

表1 兩組患者凝血酶原時間(PT)及D－二聚體(D－dimer)比較(s)

注:與對照組治療后比較，△P ＜0.05。

組別 n PT(S)D－dimer(g/L)13.81 ±0.93 0.73 ±0.19治療后 15.12±1.02△ 0.32±0.11△對照組 治療前 47 14.01±0.71 0.69±0.21治療后中藥組 治療前 46 14.63 ±0.98 0.48 ±0.20

治療后中藥組D－diner明顯低于對照組，差異顯著(P＜0.05);PT比較，兩組有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討論

下肢深靜脈血栓(DVT)主要形成機制為血液高凝狀態(tài)、靜脈回流減慢和靜脈內(nèi)膜的損傷。髖部骨折患者因手術(shù)或外傷可致患肢靜脈壁損傷和血液的高凝狀態(tài)，故髖部骨折后易形成DVT。據(jù)報道，髖部骨折后 DVT 發(fā)生率為 15.7%［2］。PT、D －dimer在反映機體凝血系統(tǒng)變化時較為靈敏，是目前臨床監(jiān)測凝血狀態(tài)的常用指標［3］。PT反映凝血時間的長短，當PT值下降，說明體內(nèi)凝血時間縮短，則提示機體為高凝狀態(tài)，反之則提示機體有出血的傾向;D－dimer是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶水解后形成的一種特異性降解物，其增高可反映繼發(fā)性纖溶活性的增強，是體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進的分子學標志之一［4］，是目前檢測血栓形成的一個相對有效的化驗指標，有很高的參考價值;故本研究中選擇PT、D－dimer為監(jiān)測指標。

中醫(yī)學認為，下肢深靜脈血栓屬“股腫”、“瘀證”、“脈痹”等范疇;髖部骨折后，骨斷筋傷，傷及氣血，血溢脈外，故可見腫脹;傷后血瘀氣滯，瘀阻不通，不通則痛，可見疼痛。故大多數(shù)學者認為，髖部骨折早期、下肢深靜脈血栓形成的基本病機是瘀血阻于脈絡［5－7］。桃紅四物湯方出自清代吳謙《醫(yī)宗金鑒》，是傳統(tǒng)活血化瘀的經(jīng)典方劑;方中桃仁、紅花合為君藥，功能活血通經(jīng)，祛瘀止痛;當歸、川芎為臣，有助君藥活血通絡之功;赤芍、熟地黃同為佐藥，滋陰補血，防諸藥辛燥太過。方中諸藥合用，具有活血、逐瘀、通絡之功。現(xiàn)代醫(yī)學也證實，桃紅四物湯具有擴張血管、改善微循環(huán)、抑制體內(nèi)靜脈血栓形成及增加機體非特異性免疫功能等作用［8］。

本研究表明，低分子肝素鈣與桃紅四物湯對髖部骨折早期患者的凝血酶原時間及D－二聚體均有影響，而桃紅四物湯對凝血酶原時間及D－二聚體的影響更為顯著和廣泛，提示桃紅四物湯能有效改善髖部骨折早期血液高黏、高凝狀態(tài)。提示應用桃紅四物湯改善骨折后血液高凝狀態(tài)甚至預防骨科大手術(shù)后的血栓是有可能的，且目前研究尚未發(fā)現(xiàn)桃紅四物湯會導致出血傾向。因此，筆者認為在髖部骨折早期應用桃紅四物湯是安全有效的，但其具體的血液學作用機制及作用位點方面值得進一步深入研究。

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