謝景,王文全,2,3,侯俊玲,辛博,趙志剛,韓亞男
(1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100102;2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥用植物研究所,北京 100193;3.中藥材規(guī)范化生產(chǎn)教育部工程研究中心,北京 100102)
黃芩為唇形科(Labiatae)植物黃芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的干燥根,性寒、味苦,歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng),具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎的功效[1]。其化學(xué)成分主要為黃酮類,包括黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、千層紙素 A 等[2-3],具有抗炎、抗腫瘤、提高免疫等藥理作用。黃芩為多年生草本植物,廣泛分布于我國河北、山東、山西等地,其中以山西產(chǎn)量最大,河北承德質(zhì)量最好。近年來,臨床上對黃芩藥材的需求量大增,有限的野生資源遭到掠奪式采挖,導(dǎo)致黃芩野生資源銳減。據(jù)調(diào)查,1983年河北野生黃芩資源蘊(yùn)藏量949萬公斤,經(jīng)濫采濫挖,目前黃芩資源基本枯竭;2008年黑龍江野生黃芩資源蘊(yùn)藏量689萬公斤,與1987年普查數(shù)據(jù)相比下降了72%[4]。因此除人工栽培增加產(chǎn)量外,應(yīng)從歷代本草記載著手,研究歷代黃芩資源分布和黃芩同屬不同植物的相似性,評價同屬藥材的可替代性,找到替代品,增加黃芩藥源。還可以采收加工為切入點(diǎn),保證黃芩質(zhì)量和產(chǎn)量,確保黃芩資源的充分利用。擴(kuò)大黃芩藥用來源,加強(qiáng)其資源利用,已成為了緩解黃芩資源緊缺的迫切要求。全文分析了歷代本草黃芩的用藥歷史,概述了黃芩資源分布及產(chǎn)地加工的研究現(xiàn)狀,以期為黃芩資源的合理利用提供參考。
黃芩,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為中品,分布記載為“生谷川”[5],這與黃芩野生生境[6]一致。唐代《新修本草》[7]記載:“今出宜州、酈州、徑州者佳,兗州者大實(shí)亦好,名豚尾芩也”,此宜州即今湖北宜昌,酈州即今陜西富縣,徑州即今甘肅涇縣,兗州即今山東西南部。此書指出黃芩分布于湖北、陜西、甘肅、山東,即我國長江以北、黃河以南的地區(qū),該分布與現(xiàn)在黃芩資源分布基本一致。該書還指出我國中部地區(qū)黃芩質(zhì)量較佳,尤以山東所產(chǎn)黃芩為最優(yōu)。明代李時珍《本草綱目》[8]記載,“或云西芩多中空而色黔,北芩多內(nèi)實(shí)而深黃”,西芩應(yīng)指今四川、云南所產(chǎn)黃芩,疑似滇黃芩,北芩應(yīng)指今陜西、山西、河北一帶所產(chǎn)黃芩。該書指出黃芩分布于西南、華北一帶,其所產(chǎn)黃芩的特征存在明顯差異。明代蘭茂所著《滇南本草》,從本草的描述及部分附圖記載,與滇黃芩(S.amoena G.H.Wright)相似,非正品黃芩(S.baicalensis Georgi)[9]。
從歷代本草記載來看,黃芩產(chǎn)地有山西、陜西、河北、山東、河北、四川、甘肅、湖北。記載四川所產(chǎn)黃芩可能為滇黃芩,并非正品黃芩。從各省歷代地方志記載看,河南、河北、遼寧、吉林、黑龍江、內(nèi)蒙古、山東、湖北、山西、陜西、甘肅均有黃芩分布,其中山東、河北記載最多,為道地產(chǎn)區(qū)的可能性也最大。雖然歷代本草均未提及東北三省有黃芩分布,但地方志記載較多,其原因可能與古人考察范圍有關(guān)[10]。從歷代記載來看,可以初步斷定,山西、陜西、河北、山東、甘肅、東北三省為黃芩產(chǎn)地,而河北、山東可為道地產(chǎn)區(qū)。
據(jù)2010版《中國藥典》記載,黃芩(S.baicalensis Georgi)為黃芩藥材來源,為正品[1]。魏晉時期《吳普本草》[11]記載:“二月赤黃葉,兩兩四四相直,莖中空或方圓,高三四尺,四月花紫紅赤,五月實(shí)黑根黃”;唐代《新修本草》[7]曰:“葉細(xì)長,兩葉相對,作叢生,亦有獨(dú)莖者”;宋代《本草圖經(jīng)》[12]曰:“苗長尺許,莖干如箸,葉從四面作叢生,類紫草,高一尺許,亦有獨(dú)莖者,葉細(xì)長青色,兩兩相對,六月開紫花,根(黃)如知母粗細(xì),長四五寸,二月八月采根暴干”。從以上本草所描述看,歷代藥用黃芩大體為黃芩屬(Scutellaria Linn)植物,是否為正品黃芩,還有待進(jìn)一步考證。
歷代本草記載中,甘肅黃芩(S.rehderiana Diels)、滇黃芩、麗江黃芩(S.likiangensis Diels)和正品黃芩均有涉及,且都為藥用。目前,根據(jù)產(chǎn)地使用習(xí)慣,可將黃芩藥材分為兩大類:北黃芩類和西南黃芩類[13](見表1),其中甘肅黃芩、粘毛黃芩(S.viscidula Bge)與正品黃芩理化特征差異較小,滇黃芩和麗江黃芩與正品黃芩差異較大[14]。從黃芩資源利用的角度來看,可從研究黃芩同屬植物與正品黃芩活性成分、功效等方面的差異等方面著手,找到正品黃芩的替代品或增加中藥材黃芩的來源,從而緩解黃芩資源緊缺的現(xiàn)狀,保證其可持續(xù)發(fā)展工作。
表1 黃芩屬資源分布情況[13]
黃芩屬在世界范圍內(nèi)有300多種,遍及俄國、東亞以及歐洲部分地區(qū)[15]。我國分布有102種,50多個變種,2010版《中國藥典》收載黃芩植物來源僅為1種。傳統(tǒng)上因質(zhì)地和采收年限不同,黃芩可分為子芩和枯芩,枯芩為年久的宿根,中空而枯;子芩為生長年少的子根,體實(shí)而堅(jiān)。一般來說,子芩的質(zhì)量要優(yōu)于枯芩[16]。黃芩喜溫暖涼爽氣候,耐寒、耐旱、耐瘠。適宜生長在海拔500~1500m的山頂、山坡、林緣、路旁等向陽較干燥的地方。黃芩分布廣泛,遍及東北、華北、西南和部分華中的廣大地區(qū),全文共收集到黃芩分布的縣市116個,見表2,遍及黑龍江、吉林、遼寧、河北、內(nèi)蒙古、山西、山東、河南、甘肅、陜西、寧夏十一個省份,其中河北、山西、山東分布較多。
中藥材采收是否合理,直接影響藥材的產(chǎn)量和質(zhì)量,而采收時間是體現(xiàn)合理性的重要方面[39]。黃芩是多年生草本植物,不同年限黃芩質(zhì)量不盡相同,同一年限不同采收時間其質(zhì)量也存在差異。
近年來,對黃芩采收期的研究較多,一般認(rèn)為黃芩以二年生冬秋和三年生初春采收為宜。從黃芩根部生長狀況和黃芩苷的積累動態(tài)研究來看,一年、二年和三年生黃芩的黃芩苷并無明顯增加,但三年生黃芩根重較二年生黃芩有顯著升高[40]。甚至有研究表明,二年生黃芩的黃芩苷含量要略低于一年生,而黃芩苷總積累量、黃芩素和漢黃芩素的含量及其總積累量均顯著高于一年生黃芩[41,25]。因此,不同年限黃芩苷含量并非黃芩采收年限的主要依據(jù),而是以根部生物量積累來考慮的。就同一年限來說,不同月份黃芩中黃芩苷的含量不盡相同,黃芩樣品中黃芩苷、漢黃芩苷、野黃芩苷、漢黃芩素及總黃酮的含量以9月為最高[23]。若將黃芩生長周期分為萌芽期、展葉期、花果中期、花果末期以及枯黃期五個階段,黃芩展葉期植物生長較快,黃芩苷含量逐步上升,花果期黃芩苷增長緩慢,甚至稍有減少,枯黃期黃芩地下部分活性成分變化較大,黃芩素含量顯著減少,黃芩苷含量顯著增加[42],而這種變化與植物體內(nèi)存在的酶有著一定的關(guān)系[43]。因此,從黃芩整個生長發(fā)育來看,黃芩采收以地上部分枯萎即秋、冬、初春時期為宜。
表2 黃芩資源分布情況[17-38]
加工對黃芩的質(zhì)量和產(chǎn)量也產(chǎn)生重要的影響。黃芩為多年生根類藥材,傳統(tǒng)采后加工須撞去粗皮,但也有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,黃芩苷含量以皮層最高,撞去粗皮影響黃芩質(zhì)量[44],因此是否除去粗皮,值得商榷。目前,黃芩藥材采后干燥仍然以自然曬干為主,研究表明,干燥過程中黃芩苷和黃酮總量呈倒“V”字變化趨勢,這種變化趨勢可能與黃芩根自身抗干旱脅迫生理機(jī)制有關(guān)[45]。目前,黃芩加工有三種方法,即鮮切干燥、蒸后切片和煮后切片,一般來說,鮮切干燥時間較快,但對干燥要求較高,不利生產(chǎn);煮后切片費(fèi)工費(fèi)時,有效成分流失較多,不宜采用;蒸后切片對干燥要求較低,大大降低了烘干成本,有效成分流失也相對較少,此法適宜生產(chǎn),一般來說,蒸制時間以15 min為宜[46-47]。黃芩根有兩種酶控制黃芩苷的合成和降解,即黃芩素7-O-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronate baicalein 7-O-glucuronosyltransferase,UBGAT)和 β -葡萄糖醛酸酶(BG),傳統(tǒng)方法蒸、煮均是破壞了降解酶BG活性,達(dá)到確保黃芩質(zhì)量的目的[48-49]。
綜上所述,從本草考證追溯歷代黃芩資源的分布和藥用品種,以此為據(jù),研究黃芩資源分布的特點(diǎn)和藥用品種之間的差異,為黃芩擴(kuò)大新來源提供理論依據(jù)。從黃芩采收加工的角度來看,黃芩質(zhì)量和產(chǎn)量受黃芩采收適時性和加工方法合理性的影響,不同的采收時期和加工方法,黃芩活性成分含量不一,加大對黃芩采收加工的研究力度對黃芩資源利用具有舉足輕重的作用。所以,無論是黃芩歷代本草追溯,還是采收加工的研究,歸根到底是落到黃芩資源的合理開發(fā)和利用上。
黃芩資源的合理開發(fā)和利用是保證中藥黃芩可持續(xù)發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。首先,歷代本草記載和現(xiàn)代報(bào)道對比,古今黃芩資源分布大體一致,并無多大區(qū)別。從歷代本草用藥習(xí)慣來看,北黃芩類大體歸為一類,西南黃芩類歸于一類。如果北黃芩類之間的差異并不影響臨床療效,可以考慮將北黃芩類的原植物納入藥材黃芩來源,從源頭擴(kuò)大黃芩資源,促進(jìn)黃芩資源的可持續(xù)發(fā)展。其次,黃芩采收加工是決定黃芩質(zhì)量優(yōu)劣的關(guān)鍵因素之一,因此規(guī)范黃芩采收加工方法,可以從采收加工過程中充分利用黃芩資源,保證黃芩資源的合理利用。
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