姜婷婷，李 慧，白方會(huì)，伍志勇，聶玲輝，陳寶田△

（1.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院中醫(yī)科，廣東廣州510515；2.廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院中醫(yī)科，廣東廣州510515）

慢性偏頭痛（chronic migraine，CM）是偏頭痛的常見致殘性并發(fā)癥，每年約2.5%的發(fā)作性偏頭痛（episodic migraine，EM）可發(fā)展為CM，急性止痛藥物的過度使用及預(yù)防性藥物的濫用是發(fā)作性偏頭痛向慢性偏頭痛轉(zhuǎn)化的重要因素，CM 較EM 患者社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況更加惡化，生活質(zhì)量下降，頭痛相關(guān)負(fù)擔(dān)明顯加重[1-2]。而CM 常與焦慮抑郁障礙相關(guān)，后者又加重頭痛的癥狀[3-4]，二者常互為因果。因此，從祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，探索其有效地防治方案是臨床工作的重點(diǎn)。陳寶田教授通過長(zhǎng)期治療頭痛的臨床實(shí)踐與探索，對(duì)偏頭痛的病因病機(jī)提出其獨(dú)特的見解：“風(fēng)、濕、瘀、虛四者雜合而至，并指出治療上無需分型而治?！盵5]同時(shí)認(rèn)為，長(zhǎng)期慢性頭痛所伴焦慮抑郁障礙與肝失疏泄相關(guān)，治療上應(yīng)兼顧疏肝解郁，并自擬頭痛新1 號(hào)治療，取得較好療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年1 月—2014 年3 月南方醫(yī)院頭痛門診的慢性偏頭痛患者80 例，隨機(jī)分為治療組40例，男16 例，女24 例；年齡16～53 歲，平均（35.2±10.8）歲；病程1～30 年，平均（9.3±7.9）年。對(duì)照組40例，男12 例，女28 例；年齡17～52 歲，平均（35.3±10.1）歲；病程1～29 年，平均（8.6±7.4）年。治療前和治療后分別進(jìn)行抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale，SDS）和焦慮自評(píng)量表（self-rating anxiety scale，SAS）評(píng)定。2 組患者在性別、年齡、病程等一般情況比較無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用目前最新國(guó)際頭痛學(xué)分會(huì)第二版修改《頭痛疾病的國(guó)際分類（ICHD-2R）》[6]（International Classification of Headache Disorders，2nd edition，revised.）制定的慢性偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合頭痛疾病的國(guó)際分類第二版修改（ICHD-2R）中的慢性偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①CT 及MRI 影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有顱內(nèi)器質(zhì)性病變；②妊娠期或哺乳期婦女；③合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病，癲癇、中風(fēng)及精神病患者。

1.5 治療方法

治療組予頭痛新1 號(hào)：麻黃、細(xì)辛、桃仁、紅花、生地、當(dāng)歸、羌活、澤瀉各10 g，獨(dú)活、防風(fēng)、黃芪各15 g，白芷、茯苓各20 g，生龍骨（先煎）、生牡蠣（先煎）、鉤藤（后下）、雞血藤各30 g，附子（黑順片）20～25 g，川芎30～35 g，白芍30 g，柴胡24 g，由南方醫(yī)院中藥房提供中藥材。用法：每日1 劑，用水量剛好沒過藥材面約2000 mL，水煎2 次合并煎液共400 mL，早晚2 次分服。對(duì)照組：鹽酸氟桂利嗪5 mg，1 次/晚，口服?？偗煶?2 周，在此期間不接受其他治療。

1.6 情緒測(cè)評(píng)

治療前后各測(cè)評(píng)一次，按國(guó)內(nèi)通用評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，以抑郁量表標(biāo)準(zhǔn)分50 分以上者為有抑郁情緒患者，焦慮量表標(biāo)準(zhǔn)分50 分以上者為有焦慮情緒患者。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

頭痛程度：采用VAS（視覺模擬評(píng)分）測(cè)定患者疼痛強(qiáng)度。0 分為無痛，10 分為最劇烈疼痛。1～3 分為輕度疼痛，4～6 分為中度疼痛，7～10 分為重度疼痛。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]的相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)，觀察2 組服藥3 個(gè)月后頭痛發(fā)作的頻率、程度、持續(xù)時(shí)間和伴隨癥狀。治愈：頭痛及伴隨癥狀消失；顯效：頭痛及伴隨癥狀明顯減輕，發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間減少2/3；有效：頭痛有所減輕，發(fā)作間隔時(shí)間延長(zhǎng)，持續(xù)時(shí)間減少1/3；無效：頭痛無明顯變化或加重。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.001 差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后頭痛程度、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間比較

2 組治療前后頭痛程度、發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間比較均有顯著差異（P＜0.001，表1）。

表1 2 組治療前后頭痛程度、發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間（x±s）比較〔分，次/月，h/次〕

2.2 2 組治療頭痛的療效比較

治療組總有效率為95%，對(duì)照組總有效率為70%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.658，P＜0.05，表2）。

表2 2 組患者臨床療效 n（%）

2.3 情緒測(cè)評(píng)結(jié)果

80 例慢性偏頭痛者SAS 評(píng)分50 分以上者為52例，占65%，SDS 評(píng)分50 分以上者為48 例，占60%.

2.4 治療前后SAS 及SDS 評(píng)分比較

2 組治療前SAS 和SDS 評(píng)分無明顯差異（P>0.05）。對(duì)照組治療前后SAS 和SDS 評(píng)分比較差異無顯著性（P>0.001）。治療組治療前后SAS 和SDS評(píng)分比較差異有顯著性（t=8.651、7.087，P＜0.001）。2 組治療后SAS 和SDS 評(píng)分比較差異有顯著性（t=6.802、5.849，P＜0.001，表3）。

表3 2 組治療前后SAS 及SDS 評(píng)分比較（x±s，分）

2.5 不良反應(yīng)

治療組有3 例患者于第1 周服藥期間出現(xiàn)大便次數(shù)增多，觀察1 周后，癥狀緩解，未停藥。對(duì)照組有5 例患者出現(xiàn)疲乏、胃部不適，也在1 周內(nèi)緩解。

3 討論

慢性偏頭痛患者常多伴有焦慮、抑郁和多種植物神經(jīng)功能失調(diào)表現(xiàn)。調(diào)查研究[8]發(fā)現(xiàn)，74%的慢性偏頭痛患者和26%的發(fā)作性偏頭痛患者有抑郁狀態(tài)表現(xiàn)，80%的慢性偏頭痛患者和36%發(fā)作性偏頭痛患者具有焦慮狀態(tài)表現(xiàn)，慢性偏頭痛較發(fā)作性偏頭痛其焦慮、抑郁障礙更普遍，本臨床研究情緒測(cè)評(píng)結(jié)果也驗(yàn)證了這一點(diǎn)。因此，對(duì)于慢性偏頭痛的早期干預(yù)治療，應(yīng)兼顧頭痛治療和改善情感障礙，阻止其惡性循環(huán)。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性偏頭痛、偏頭痛屬于“頭痛、頭風(fēng)”范疇。陳寶田教授早年就提出頭部多風(fēng)、多濕、多瘀、多虛是偏頭痛的特殊病因病機(jī)[9]：風(fēng)為陽邪，其性輕揚(yáng)，高巔之上，唯風(fēng)可到，故“傷于風(fēng)者，上先受之”，而發(fā)為頭痛，故云“頭部多風(fēng)“；頭部多濕是因?yàn)樨赎幹畾鈷镀⑻撎禎裰畾馍夏嬗陬^部，“干嘔吐涎沫、頭痛者，吳茱萸湯主之”就寓此意，故其頭痛常易反復(fù)，纏綿難愈，伴惡心、嘔吐。頭為肝膽二經(jīng)所布，膽經(jīng)行頭之側(cè)，肝經(jīng)行頭之巔，二經(jīng)均主疏泄，其疏泄失調(diào)而產(chǎn)生瘀血；久病入絡(luò)，也產(chǎn)生瘀血，瘀血阻滯脈道，不通則痛，故云“頭部多瘀”。頭為諸陽之會(huì)，太陽行頭之后，少陽行頭之側(cè)，太陽與少陽為氣血虛少之二經(jīng)，此云多虛。而陳寶田教授認(rèn)為，偏頭痛發(fā)病常和應(yīng)激事件、睡眠障礙相互影響，易致情志失調(diào)影響肝主疏泄。其次，偏頭痛患者以女性較多見，女子以肝為本，肝主疏泄，長(zhǎng)期慢性頭痛易致疏泄失常而產(chǎn)生焦慮、抑郁情緒，后者又加重頭痛癥狀，故慢性偏頭痛多伴情志失調(diào)，此云多郁[4，10]。綜上所述，多風(fēng)、多虛、多濕、多瘀、多郁是發(fā)作性偏頭痛的最終轉(zhuǎn)歸，也是慢性偏頭痛的特殊病因病機(jī)，治療當(dāng)以祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，補(bǔ)虛扶正，輔以疏肝解郁為主。

針對(duì)慢性偏頭痛特殊病因病機(jī)自擬方頭痛新1號(hào)，在此基礎(chǔ)上加重川芎、白芍、附子、柴胡用量，具體方解如下：方中羌活、獨(dú)活、防風(fēng)、白芷疏風(fēng)祛邪，麻黃附子細(xì)辛湯溫散風(fēng)寒，龍骨、牡蠣、鉤藤以制藥性過于耗散，鎮(zhèn)厥陰之氣挾痰濕上沖，桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、雞血藤以活血化瘀，同時(shí)加用黃芪、四物湯以益氣固表、養(yǎng)血和血，以防活血傷血，茯苓、澤瀉以淡滲利濕。川芎味薄氣雄，性能疏通，能行血中之氣，祛血中之風(fēng)，乃治頭痛之要藥，對(duì)于頑固性慢性頭痛常用30～35g 之多；附子散寒除濕止痛[11]，現(xiàn)代藥理研究表明附子多糖有很好的抗抑郁作用[12]，對(duì)于慢性偏頭痛伴焦慮抑郁患者常用20～25g 之多；白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛，配合柴胡24g 加強(qiáng)疏肝解郁，現(xiàn)代藥理研究表明白芍總苷有很好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗抑郁效果[13]，慢性偏頭痛患者常重用30g。

本臨床研究表明，頭痛新1 號(hào)在治療慢性偏頭痛的臨床總有效率顯著高于鹽酸氟桂利嗪，不僅可以有效防治慢性偏頭痛，并能改善頭痛所伴隨的情感障礙，阻斷其惡性循環(huán)，提高慢性偏頭痛的治愈率。所以，我們提出慢性偏頭痛應(yīng)從風(fēng)、濕、瘀、虛、郁綜合治療，臨床上值得應(yīng)用與推廣。

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