李昌英，王穎欣，王景成，何勝利，何艷紅，杜雪茹，秦彩娟

臨床手術(shù)病理因素與上皮性卵巢癌預(yù)后因素分析

李昌英1，王穎欣2，王景成3，何勝利3，何艷紅3，杜雪茹3，秦彩娟3

(1. 河北省灤縣食品藥品監(jiān)督管理局，河北 灤縣 063700；2. 河北省唐山市工人醫(yī)院分院，河北 唐山 063000；3. 河北省灤縣人民醫(yī)院，河北 灤縣 063700)

目的 探討臨床手術(shù)病理因素與上皮性卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)系。方法 回顧性分析唐山市工人醫(yī)院2003年1月—2007年12月收治并隨訪到2012年12月的61例上皮性卵巢癌患者的臨床資料，采用Kaplan-Meier法計(jì)算生存曲線，單因素分析變量與預(yù)后的關(guān)系用log-rank檢驗(yàn)，多因素分析用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型。結(jié)果 61例上皮性卵巢癌患者中位年齡53歲(13～79歲)，5 a生存率為33%，中位生存時(shí)間為44個(gè)月(7～90個(gè)月)。單因素分析顯示，年齡、惡病質(zhì)、血CA125水平、最大殘余腫瘤直徑是上皮性卵巢癌患者重要的預(yù)后因素。多因素分析表明，年齡≥53歲、血CA125水平≥100 IU/mL以及最大殘余腫瘤直徑>2 cm是上皮性卵巢癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 年齡、術(shù)前血CA125水平、最大殘余腫瘤直徑是上皮性卵巢癌患者獨(dú)立的預(yù)后因素。

卵巢腫瘤；CA125；臨床手術(shù)病理因素；預(yù)后

卵巢癌病死率居?jì)D科之首，5 a生存率25%～30%，故制定合理的治療方案，提高卵巢癌患者的療效及改善預(yù)后非常重要。積極尋找卵巢癌的預(yù)后相關(guān)因素，指導(dǎo)臨床醫(yī)師準(zhǔn)確、合理地治療，更好地引導(dǎo)患者配合治療，有望提高患者的生存率和生存質(zhì)量。本研究回顧性分析了唐山市工人醫(yī)院2003年1月—2007年12月收治并隨訪到2012年12月的61例上皮性卵巢癌患者的臨床資料，探討患者臨床病理因素與上皮性卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)系。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組61例患者年齡13～79歲，中位年齡53歲。均為原發(fā)性上皮性卵巢癌患者，經(jīng)組織病理學(xué)確診。按FIGO分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期11例，Ⅲ期30例，Ⅳ期10例。病理類型：漿液性癌43例，黏液性癌12例，子宮內(nèi)膜樣癌5例，其他1例。組織學(xué)分化：高分化25例，中、低分化36例。早期患者(Ⅰ～Ⅱa期)行卵巢癌根治術(shù)，晚期患者(Ⅱb～Ⅳ期)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，手術(shù)均由高年資醫(yī)生完成，術(shù)后給予以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療4個(gè)療程以上。術(shù)后殘余腫瘤灶大?。?2 cm 11例， ≤2 cm 50例。

1.2 隨訪方法 隨訪起始于卵巢癌術(shù)后，截止至2012年12月，主要采取門(mén)診隨訪方式，包括電話及信件。

1.3 術(shù)前CA125水平分組方法 根據(jù)術(shù)前CA125水平將患者分為<100 IU/mL組、100～300 IU/mL組、300～500 IU/mL組和>500 IU/mL組，各組的中位生存時(shí)間分別為64個(gè)月、38個(gè)月、37個(gè)月、33個(gè)月，不同CA125水平患者的生存時(shí)間有顯著性差異(2=14.128，P=0.003)。進(jìn)一步分析顯示，CA125<100 IU/mL組患者中位生存時(shí)間明顯高于其他3組，而其余3組患者的生存情況兩兩進(jìn)行比較，結(jié)果均無(wú)顯著性差異，故將CA125≥100 IU/mL合并為一組，以100 IU/mL作為界定點(diǎn)將患者分為CA125<100 IU/mL組與CA125≥100 IU/mL組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，Kaplan-Meier法估計(jì)中位生存時(shí)間并繪制生存曲線。用log-rank檢驗(yàn)對(duì)各臨床病理因素的生存時(shí)間進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)其中有統(tǒng)計(jì)意義的因素通過(guò)Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 單因素分析 對(duì)61例上皮性卵巢癌患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、術(shù)前有無(wú)腹水、腹水或腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查、有無(wú)惡病質(zhì)、術(shù)前CA125水平、初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余腫瘤灶大小進(jìn)行Kaplan-Meie單因素生存分析，篩選上皮性卵巢癌的預(yù)后相關(guān)因素，結(jié)果患者的年齡、有無(wú)惡病質(zhì)、術(shù)前CA125水平、初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余腫瘤灶大小與預(yù)后有關(guān)(P均<0.05)，分別繪制生存曲線見(jiàn)圖1～4；而患者的體質(zhì)量指數(shù)、術(shù)前有無(wú)腹水、腹水或腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查與預(yù)后不相關(guān)(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 多因素分析 將患者的年齡、有無(wú)惡病質(zhì)、術(shù)前CA125水平、初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余腫瘤灶大小納入Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示年齡、術(shù)前CA125水平、初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余腫瘤灶大小是影響卵巢癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素，見(jiàn)表2。

3 討 論

3.1 年齡與上皮性卵巢癌預(yù)后的關(guān)系 一般認(rèn)為，老年患者有更多的基礎(chǔ)疾病，身體狀況較差，發(fā)病時(shí)腫瘤多屬晚期，腫瘤分化差，因此年齡在晚期和早期卵巢癌中都被認(rèn)為是影響患者預(yù)后的重要因素。雅典的一項(xiàng)包括1 748例卵巢癌患者的大規(guī)?；仡櫺匝芯拷Y(jié)果顯示，年輕患者的中位生存時(shí)間為118.5個(gè)月，與年老患者的33個(gè)月存在顯著性差異，這個(gè)結(jié)論得到了多因素分析的證實(shí)[1]。但是，關(guān)于年齡對(duì)于卵巢癌患者預(yù)后的影響，也有不同報(bào)道。邵淑麗等[2]曾對(duì)170例卵巢癌患者進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)年輕患者組織分化較高，預(yù)后較好，但年齡不是獨(dú)立預(yù)后因素。本研究發(fā)現(xiàn)年齡與卵巢癌患者預(yù)后有關(guān)，且多因素分析證實(shí)年齡是影響卵巢癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素。但本研究樣本例數(shù)少，有待大樣本研究證實(shí)。

圖1 不同年齡患者的生存曲線

圖2 有惡病質(zhì)患者與無(wú)惡病質(zhì)患者的生存曲線

圖3 不同術(shù)前CA125水平患者的生存曲線

圖4 不同大小術(shù)后殘余腫瘤灶患者的生存曲線

3.2 術(shù)前CA125水平與上皮性卵巢癌預(yù)后的關(guān)系 CA125是Bast等在1983年從上皮性卵巢癌抗原中檢測(cè)出的一種糖蛋白，它有A、B兩個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，A位點(diǎn)能與單克隆抗體OC125結(jié)合，而B(niǎo)位點(diǎn)只能與單抗M11結(jié)合。CA125是目前已知的檢測(cè)上皮性癌最敏感的腫瘤標(biāo)志物，也是臨床上診斷卵巢癌的一個(gè)重要參考指標(biāo)。卵巢癌患者通過(guò)定期隨訪該指標(biāo)可以改善其整體治療[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，上皮性卵巢癌患者術(shù)前CA125水平與其預(yù)后有關(guān)，且是影響其預(yù)后的獨(dú)立因素。已有研究證實(shí)了術(shù)前血CA125水平對(duì)預(yù)測(cè)卵巢癌患者預(yù)后的價(jià)值[4]。而Van Dalen等[5]對(duì)213例卵巢癌患者進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前血清CA125水平異常高者與CA125水平正常者的生存情況相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究根據(jù)術(shù)前CA125水平，以100 IU/mL作為界定點(diǎn)將患者分為CA125<100 IU/mL組與CA125≥100 IU/mL組。筆者認(rèn)為，應(yīng)當(dāng)加大樣本量，對(duì)患者術(shù)前CA125水平進(jìn)一步研究，確定區(qū)分高危人群的CA125分界值，從而使臨床醫(yī)生更好地借助血清CA125水平判斷患者預(yù)后并對(duì)其進(jìn)行個(gè)體化治療。

表1 上皮性卵巢癌患者的臨床特征與預(yù)后的關(guān)系

表2 卵巢癌患者預(yù)后因素Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型分析

3.3 初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余腫瘤灶大小與上皮性卵巢癌預(yù)后的關(guān)系 腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是卵巢癌治療的最重要手段之一。卵巢癌患者的預(yù)后與殘存灶的大小密切相關(guān)，首次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘留病灶越小，則患者無(wú)瘤生存期和總生存期越長(zhǎng)[6]。Griffiths等[7]研究證實(shí)，經(jīng)過(guò)滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，腫瘤直徑減小，使其有可能對(duì)術(shù)后化療敏感性提高。因此，初次手術(shù)時(shí)能否徹底切除盆、腹腔內(nèi)腫瘤，為化療提供機(jī)會(huì)是影響預(yù)后的關(guān)鍵因素。本研究證實(shí)，初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余腫瘤灶≤2 cm的患者生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于殘余腫瘤灶>2 cm的患者，經(jīng)多因素分析證實(shí)，初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余腫瘤灶大小是影響卵巢癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素。因此，手術(shù)時(shí)應(yīng)盡力將殘余腫瘤灶減到最低限度，以期延長(zhǎng)患者的生存期，改善患者的預(yù)后。

[1] Pectasides D,Fountzilas G,Aravantinos G,et al. Epithelial ovarian carcinoma in younger vs older women:is age an independens prognostic factor? The Hellentic Oncology Cooperative Group experience[J]. Int J Gynecol Cancer,2007,17(5)：1003-1010

[2] 邵淑麗,柳曉肅. 卵巢上皮性癌的預(yù)后影響因素分析[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志,2010,45(2):132-136

[3] Hogdall EV,Christensent L,Kjaer SK,et al. CA125 expression pattern ,prognosis and correlation whith serum CA125 in ovarian tumor patient. From the Danish “MALOVA” Ovarian Cancer Study[J]. Gynecol Oncol，2007,104(3):508-515

[4] Cooper BC,Sood AK,Davis CS,et al. Preoperative CA125 levels:an independent prognostic factor for epithelial ovarian cancer[J]. Obstet Gynecol,2002,100(1):59-64

[5] Van Dalen A,Favier J,Burges A,et al. Prognostic significance of CA125 and TPS levels after 3 chemotherapy courses in ovariancancer patients[J]. Gynecol Oncol,2000,79(3):444-450

[6] 湯潔,蔡樹(shù)模,臧榮余，等. Ⅲ期卵巢癌減滅術(shù)后腹腔殘瘤對(duì)患者預(yù)后的影響[J]. 中國(guó)癌癥雜志,2004,14(1):31-35

[7] Griffiths CT,Parker LM,Lee S,et al. The effect of residual mass size on response to chemotherapy after surgical cytoreduction for advanced ovarian cancer:long-term result[J]. In J Gynecol Cancer,2002,12(4):323-331

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.15.017

R737.31

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1008-8849(2014)15-1639-03

2013-11-10