劉文導(dǎo),梅世偉,孟凡■,郝淑芳,梁曉聰,常 鋼,黃晶晶

(1.廣東省中醫(yī)院,廣州 510120;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣西 南寧 530023)

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，大約75%的患者已喪失外科手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。而經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)治療是目前中晚期原發(fā)性肝癌患者非手術(shù)治療的首選治療方法之一，是一種有效的局部治療方法。但是化療栓塞后，出現(xiàn)疲倦乏力、發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、身目黃染、惡心嘔吐、腰膝酸軟等不適癥狀，稱(chēng)為化療栓塞后綜合征[1-2]。本項(xiàng)目主要研究健脾補(bǔ)腎方聯(lián)合針灸對(duì)肝癌導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞后綜合征的有關(guān)細(xì)胞免疫功能、綜合療效等的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年10月—2014年4月在廣東省中醫(yī)院住院的不能手術(shù)切除或不愿手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌患者80例，患者按SPSS統(tǒng)計(jì)軟件的隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各40例。治療組40例，男25例，女15例，年齡48～79歲，中位年齡65歲；初治20例，復(fù)治20例。對(duì)照組40例，男23例，女17例，年齡46～77歲，中位年齡64歲；初治23例，復(fù)治17例。2組患者年齡、性別、初治、復(fù)治情況、治療前一般狀況評(píng)分情況、治療前肝功能分級(jí)、治療前TNM分期情況等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療過(guò)程無(wú)病例脫落。

1.2 診斷和排除標(biāo)準(zhǔn) 符合以下條件：適宜行TACE，未使用過(guò)生物制劑或使用過(guò)生物制劑但停藥半年以上，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月，一般狀況卡氏評(píng)分>60分；前次外科手術(shù)或TACE術(shù)后>3周。排除標(biāo)準(zhǔn):有TACE禁忌證，研究過(guò)程中合并使用其他中藥影響觀(guān)察指標(biāo)判斷，經(jīng)知情同意而未按規(guī)定用藥或資料不全等影響療效判斷者。

1.3 治療方法 2組患者均先行導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞。化療藥物為氟脲苷1 000 mg、表柔比星40 mg和注射用羥喜樹(shù)堿20 mg,采用Seldinger法經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺，將導(dǎo)管插入腹腔干、腸系膜上動(dòng)脈并造影，了解腫瘤供血情況，然后將導(dǎo)管超選擇插至腫瘤供血?jiǎng)用}，先灌注化療藥，后注射栓塞劑，栓塞劑用超液碘化油10 mL加適當(dāng)化療藥物混懸而成。治療2組TACE術(shù)后同時(shí)給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療(加強(qiáng)補(bǔ)液維持水電解質(zhì)平衡，適當(dāng)加強(qiáng)護(hù)肝、護(hù)胃治療)，如出現(xiàn)明顯的發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹痛、嘔吐等，給予對(duì)癥處理(使用地塞米松、解熱鎮(zhèn)痛藥、曲馬多或羅痛定止痛、胃復(fù)安或格拉司瓊止嘔等)。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用健脾補(bǔ)腎方(熟地黃15 g，山茱萸10 g，山藥10 g，黨參15 g，白術(shù)20 g，茯苓15 g，澤瀉10 g，牡丹皮10 g，炙甘草5 g)，1劑/d。服藥1周為1療程，治療1個(gè)療程后隨訪(fǎng)。同時(shí)給予針灸治療，方法如下：1)取內(nèi)關(guān)、足三里及經(jīng)外奇穴“止吐穴”。2)操作：患者取仰臥位，穴位常規(guī)消毒后，用毫針快速刺入皮下至“得氣”后，內(nèi)關(guān)穴兩側(cè)同時(shí)施雀啄術(shù)提插手法10～15次，在反復(fù)提插過(guò)程中，囑患者深呼吸2～3次；足三里穴采取平補(bǔ)平瀉手法；止吐穴針尖刺向中指端，捻轉(zhuǎn)強(qiáng)刺激。留針20～30 min，每隔10 min行針1次，1次/d。治療1周后觀(guān)察療效。

1.4 療效評(píng)價(jià)

1.4.1 臨床中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)癥狀的評(píng)分 參照1993年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)肝癌癥狀分級(jí)量化表》[3]原發(fā)性肝癌篇，觀(guān)察癥狀有脅肋疼痛、腰膝酸軟、潮熱、盜汗、口干、乏力、納呆、腹脹、舌質(zhì)舌苔、脈象。按癥狀輕重分無(wú)(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)。顯效：治療后臨床證候總積分值比治療前下降>2/3。有效：治療后臨床證候總積分值比治療前下降1/3～2/3。無(wú)效：治療后臨床證候總積分值比治療前下降<1/3。

1.4.2 生活質(zhì)量 按照世界衛(wèi)生組織制定的Karnofsky體力狀況計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)，治療前后各記錄1次。

1.4.3 2組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較，治療前后各檢查記錄1次。

1.4.4 毒副反應(yīng) 按WHO制定的《抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)估，并確定其是否與藥物有關(guān)。治療前后每周檢查1次血常規(guī)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。2組樣本比較、計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)；分類(lèi)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Mann Whitney U Test檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)臨床證候療效 治療組40例，顯效31例，有效7例，無(wú)效2例，總有效率91.1%，對(duì)照組40例，顯效25例，有效6例，無(wú)效9例，總有效率77.5%，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.2 生活質(zhì)量(KPS)變化 見(jiàn)表1。

表1 生活質(zhì)量KPS評(píng)分變化(n=40)

注:與對(duì)照組相比，#P<0.05；與治療前相比，△P<0.05

2.3 外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK變化 見(jiàn)表2。

表2 2組患者CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK情況比較

由上述數(shù)據(jù)可知，治療后治療組CD4，NK細(xì)胞比例有明顯上升，P<0.05，且與對(duì)照組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.4 毒副反應(yīng) 治療組40例中有34例患者白細(xì)胞分級(jí)達(dá)到0級(jí)(>4.0×10/L)，占85.0%，對(duì)照組40例中有15例白細(xì)胞分級(jí)達(dá)到0級(jí)(>4.0×10/L)，占37.5%。2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明健脾補(bǔ)腎方聯(lián)合針灸治療在原發(fā)性肝癌介入化療栓塞術(shù)后有較好的保護(hù)骨髓造血功能，防止化療所致的外周白細(xì)胞下降作用。

3 討論

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝癌動(dòng)脈化療栓塞后綜合征反應(yīng)是耗氣傷陰的結(jié)果，表現(xiàn)為乏力、納呆、腹脹、便溏、惡心嘔吐、脅肋疼痛、腰膝酸軟、潮熱、盜汗、口干等，多見(jiàn)舌質(zhì)紅、干，少苔或剝苔，細(xì)或細(xì)數(shù)脈，病機(jī)為脾腎不足、氣血虧虛?！澳I為先天之本，脾為后天之本”，故脾、腎在疾病發(fā)生及治療中起重要作用[4]。消化道癥狀為脾胃不和及脾虛氣虧，傷及脾胃后天之本所致[5]。因此，對(duì)化療栓塞后綜合征所引起的機(jī)體損傷，應(yīng)用健脾益腎方劑以扶正祛邪。方中黨參、山藥具有健脾益氣的功效，與具有補(bǔ)腎功能的熟地黃、山茱萸合用可充分發(fā)揮其增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高抗病能力，改善患者一般情況。白術(shù)、茯苓健脾和胃、降逆止嘔，可改善介入治療引起的脾胃虛弱。另外，為了鞏固和加強(qiáng)抗腫瘤作用，在扶正固本的基礎(chǔ)上，方劑中適當(dāng)配伍了具有滋陰利水作用的牡丹皮、澤瀉也是六味地黃丸構(gòu)方的基礎(chǔ)，以達(dá)到扶正祛邪的目的。

針灸可促進(jìn)肝細(xì)胞的吸收、合成、分解、轉(zhuǎn)化、貯存、解毒、呼吸及運(yùn)輸?shù)裙δ埽屑訌?qiáng)肝細(xì)胞的機(jī)能活動(dòng)，合成大量必需物質(zhì)，以供肌體調(diào)整修復(fù)之用[6]。針灸能提高惡性腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞的總數(shù)(CD4+)，提高CD7+/CD8+的比例，能使惡性腫瘤患者外周血白細(xì)胞介素-Ⅱ(IL-2)含量及自然殺傷細(xì)胞(NK)活性增加[7]。

因此，綜合運(yùn)用健脾補(bǔ)腎中藥和針灸治療原發(fā)性肝癌化療栓塞術(shù)后綜合征可從多途徑明顯增強(qiáng)患者的細(xì)胞免疫功能，從以上分析得到充分的理論支持。本研究通過(guò)臨床觀(guān)察原發(fā)性肝癌患者化療栓塞治療后2組中醫(yī)證候療效，生活質(zhì)量評(píng)分、T淋巴細(xì)胞亞群、毒副反應(yīng)等近期療效指標(biāo)的變化，分析健脾補(bǔ)腎方聯(lián)合針灸治療原發(fā)性肝癌介入栓塞后綜合征的療效，提示應(yīng)用健脾補(bǔ)腎方聯(lián)合針灸治療原發(fā)性肝癌介入栓塞后綜合征，提高患者細(xì)胞免疫功能及臨床療效，改善生活質(zhì)量[8-10]。

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