畢 巖，岳冬輝，李 欣，張海洋，卓 越

(長春中醫(yī)藥大學，長春 130117)

流行性感冒(簡稱流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，也是呼吸系統(tǒng)常見疾病，嚴重的流感大流行具有高致病性及致死性，對公眾健康產(chǎn)生嚴重影響，全球每年有300萬～500萬人感染流感，造成25萬～50萬人死亡[1]。流感至今仍是嚴重危害人類健康和生命的一種傳染病，流感病毒具有易變異等特點，抗流感病毒藥物和疫苗的應用仍具有一定局限性，并有不同程度的毒副作用。目前抗流感西藥主要有神經(jīng)氨酸酶抑制劑、離子通道抑制劑等，神經(jīng)氨酸酶抑制劑對流感的治療效果較好，主要包括奧司他韋、帕那米韋、扎那米韋等，臨床上奧司他韋為常用抗流感西藥，但亦有不同程度耐藥和毒副作用。因此，尋找高效低毒具有預防和治療雙重作用的抗流感藥物已成為目前重要的研究方向。中醫(yī)學無流感病名，但對此病癥狀的記載，可在“溫病”“時行”“瘟疫”等見到[2]。中醫(yī)學在流感的防治中積累了豐富的經(jīng)驗，具有獨特優(yōu)勢，成為目前防治流感的重要研究方向。中醫(yī)藥治療流感病毒感染，具有多靶點、整體調(diào)節(jié)的特點，不只單純關(guān)注直接抗病毒作用，更重視自身體質(zhì)因素，強調(diào)辨證論治，通過調(diào)動機體自身抗病能力，發(fā)揮治療作用[2]。中醫(yī)藥抗流感的優(yōu)勢主要表現(xiàn)在以下幾個方面[2]：中醫(yī)藥治療病毒性疾病歷史悠久，中醫(yī)藥可通過抑制病毒感染的一個或多個環(huán)節(jié)來抑制病毒增殖；中醫(yī)藥可通過調(diào)節(jié)機體免疫功能等調(diào)動機體防御機制；中醫(yī)藥還具有資源豐富、價格低廉的優(yōu)勢；中醫(yī)藥相對安全，毒副作用相對較小，不易產(chǎn)生耐藥性，亦可以降低西藥的毒副作用。本文就常見中醫(yī)藥防治流感的方法和方藥作以簡要介紹。

1 抗流感病毒單味藥研究

1.1 金銀花 金銀花為忍冬科多年生半常綠纏繞性木質(zhì)藤本植物忍冬的花蕾。性味甘寒，歸心、胃經(jīng)，具有清熱解毒、疏散風熱的功能，臨床用于治療癰腫疔瘡，外感風熱，熱毒血痢。研究發(fā)現(xiàn)金銀花具有廣譜抗菌和抗病毒作用，對流感病毒等多種病原微生物有抑制作用，并發(fā)現(xiàn)了其抗流感病毒的多個有效成分[3-5]。金銀花可抑制流感病毒侵入宿主細胞，保護肺泡上皮細胞、恢復其功能，通過提高機體抗感染、免疫力來抵抗流感病毒[6]。沈霞等[7]應用分子對接的方法將中藥金銀花主要有效成分綠原酸與H5N1流感病毒神經(jīng)酰胺酶的進行了模擬研究，結(jié)果顯示綠原酸與神經(jīng)酰胺酶的結(jié)合作用力值低于奧司他韋，而高于扎那米韋，更進一步證明了金銀花有作為流感病毒神經(jīng)氨酸酶的抑制劑的可能性。宋健等[8]通過蛋白質(zhì)組學研究,發(fā)現(xiàn)金銀花對流感病毒致小鼠流感模型血清中部分功能蛋白的表達有密切相關(guān)性。

1.2 連翹 連翹為木犀科落葉灌木連翹的果實，盛產(chǎn)于我國山東、江蘇、四川等省。味苦，性微寒，歸肺、心、膽經(jīng)，具有清熱瀉火、涼血解毒的功效。連翹的藥理作用主要為抗氧化、抗菌、抗病毒、抗腫瘤等。連翹抗甲型流感的功能比較明確，多為復方中藥的主要組成藥物之一，廣泛存在于目前國內(nèi)治療流感的常用中成藥雙黃連、銀翹散、連花清瘟膠囊中。蒲秀瑛等[9]發(fā)現(xiàn)貫葉連翹提取物在體內(nèi)外均具有抗甲1型流感病毒的活性。王文麗等[10]發(fā)現(xiàn)連翹提取物在銀翹散的主要藥物組成成分中抗甲型流感病毒的作用最強。段林建等[11]發(fā)現(xiàn)連翹苷可以抑制甲型流感病毒NP基因轉(zhuǎn)染后表達。

1.3 板藍根 板藍根為十字花科植物菘藍屬菘藍的根。味苦性寒，歸心、胃經(jīng)，具有清熱解毒、涼血消腫的功效。板藍根是一味歷史悠久、作用明確的中藥，臨床上主要用于治療病毒感染性疾病，對流感有很好的預防和治療作用。板藍根抗病毒有效部位研究已有大量報道[12]。孫東東等[13]通過藥理活性研究發(fā)現(xiàn)板藍根水提部位的抗病毒活性強于醇提部位。藥物中的腺苷、鳥苷、尿苷等核苷類成分能干擾病毒核酸的合成[14]，板藍根凝集素能阻斷新生流感病毒核的蛋白表達[15]。楊子峰等[16]發(fā)現(xiàn)板藍根多糖能直接抑制流感病毒表面的血凝素，從而阻止病毒感染，在體外對多種亞型的甲型流感及乙型流感病毒均有抑制作用。

1.4 魚腥草 魚腥草為三白科植物蕺菜的全草，多年生草本植物，因全株有魚腥味而得名，具有解毒清熱、消癰排膿、通淋利尿等功效，對多種病毒和細菌都有抑制作用[17]。研究[18-19]表明魚腥草可有效抑制流感病毒活性，降低甲型流感病毒感染小鼠的病死率和肺指數(shù)，抑制病毒在肺內(nèi)的增值[20]；可直接滅活甲型流感病毒，抑制流感病毒在雞胚內(nèi)的增殖[21]。

1.5 牛蒡子 牛蒡子為菊科兩年生草本植物牛蒡的成熟果實。性辛寒，味苦，歸肺、胃經(jīng)，具有發(fā)散風熱、利咽解毒、宣肺透疹等功效，臨床主要用于風熱感冒、咳嗽痰多、咽喉腫痛等癥的治療?，F(xiàn)代藥理學研究[22-23]表明牛蒡子有抗菌、抗腫瘤、降血糖等作用。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)其還具有體外抑制流感病毒血凝滴度的作用。王雪峰等[24]發(fā)現(xiàn)牛蒡子提取物對感染流感病毒雞胚具有預防和保護治療作用。

1.6 黃芩 黃芩為唇形科植物黃芩的干燥根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，有清熱燥濕、瀉火解毒的作用。劉文輝等[25]研究證實黃芩水提物和醇提物均具有抗流感病毒作用，且醇提物優(yōu)于水提物。宋琳琳等[26]發(fā)現(xiàn)不同來源的黃芩提取物均具有抗流感病毒感染作用，以河北黃芩水提組效果最佳。李云靜[27]通過研究發(fā)現(xiàn)柴胡、黃芩在抗流感病毒中發(fā)揮了重要的作用。高雷等[28]發(fā)現(xiàn)黃芩甙對甲型流感病毒神經(jīng)氨酸酶具有抑制活性的作用。初明等[29]發(fā)現(xiàn)復方黃芩提取物具有誘生干擾素、抑制流感病毒在小鼠體內(nèi)的復制作用。

1.7 大青葉 大青葉為十字花科植物蔣藍的干燥葉，性寒味苦，歸心、胃經(jīng)，具有清熱解毒、涼血消斑的功效。它既能清心胃實火，又善解瘟疫時毒，有解毒利咽，涼血消腫之效，歷來為清熱解毒之要藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，大青葉具有抗病毒、解熱、抗感染、抗菌及增強免疫力等作用。臨床上常用于治療各種病毒性流行感冒，流行性腮腺炎等感染性疾病[30-31]。

2 抗流感病毒復方中藥

2.1 銀翹散 銀翹散出自清代溫病學家吳鞠通的《溫病條辨》，具有辛涼透表、清熱解毒的功效，主治溫病初起，邪在衛(wèi)分、上焦。該方由金銀花，連翹，桔梗，薄荷，淡竹葉，甘草，荊芥，淡豆豉，牛蒡子等9味藥組成，其中，金銀花、連翹清熱解毒，荊芥、防風解表宣肺，牛蒡子解毒利咽，淡豆豉、薄荷、甘草解表除煩利尿，辛涼和辛溫解表結(jié)合，是溫病初起、邪在上焦的代表方劑?，F(xiàn)代研究證明銀翹散具有很好的抗菌、抗病毒、抗感染、增強免疫力等作用[32]?，F(xiàn)主要用于治療流行性感冒，急性扁桃體炎，大葉性肺炎等表證相關(guān)疾病[33]。

2.2 蒿芩清膽湯 蒿芩清膽湯出自《重訂通俗傷寒論》，由清代醫(yī)家俞根初創(chuàng)制，由青蒿、淡竹茹、半夏、赤茯苓、青子芩、枳殼、陳廣皮、碧玉散組成，是治療少陽濕熱證的代表方，具有清泄少陽，分消濕熱之作用。臨床上廣泛應用于多種外感熱病，尤其是治療病毒性感染效果顯著[34-35]。馮華越等[36]應用蒿芩清膽湯治療流感，證實其治療流行性感冒的臨床療效確切、安全性高。賴鵬華等[37]發(fā)現(xiàn)蒿芩清膽湯具有抗?jié)駸嵝土鞲胁《拘苑窝椎淖饔?可能與抑制NF-κB活化從而減少其下游炎性細胞因子分泌有關(guān)。

2.3 甘露消毒丹 甘露消毒丹為中醫(yī)溫病學中的經(jīng)典名方，為清代溫病學家葉天士所創(chuàng)，后被王孟英收載于《溫熱經(jīng)緯》中，具有清熱化濕之效，主治濕熱時疫，邪在氣分，濕熱并重之證。此方應用于臨床各科均有顯著療效，且對急性外感熱病濕熱證的治療尤顯奇效，臨床研究[38-43]表明其對于治療呼吸道病毒感染、非典型肺炎、流感、手足口病、腸傷寒等效果顯著。甘露消毒丹還具有廣譜抗病毒作用，研究[44]發(fā)現(xiàn)其對柯薩奇病毒所致細胞病變有保護作用，實驗[45]表明其抗病毒作用機制是通過免疫調(diào)節(jié)實現(xiàn)的。

2.4 麻杏石甘湯 麻杏石甘湯記載于《傷寒論·辨太陽病脈證并治》篇，方由麻黃、杏仁、炙甘草、石膏4味藥組成，用于邪熱壅肺作喘證，具有辛涼宣泄、清肺平喘之功。麻黃宣肺解表而平喘，石膏清泄肺胃以生津，既宣肺，又泄熱，共為君藥；杏仁降氣平喘與麻黃宣降相伍而為臣；炙甘草益氣和中，又與石膏甘寒生津止渴，更能調(diào)和寒溫宣降而為使?，F(xiàn)代藥理學研究表明麻杏石甘湯具有抗病毒、抗感染、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，臨床上已廣泛用于上呼吸道感染、感冒、急慢性氣管炎、鼻竇炎、支氣管肺炎等多種疾病治療[46-47]。盧芳國等[48-49]研究發(fā)現(xiàn)該方具有直接殺傷病毒、干預病毒吸附、抑制病毒增殖的作用。

2.5 桑菊飲 桑菊飲出自清代著名溫病學家吳鞠通的《溫病條辨》，原文云：“太陰風溫，但咳，身不甚熱，微渴者，辛涼輕劑桑菊飲主之?！痹摲接缮Ｈ~、菊花、連翹、桔梗、杏仁、蘆根、薄荷、炙甘草8味藥組成，其中，桑葉、菊花疏散風熱，兼防火木刑金，桑葉又清肺止咳，菊花兼解毒清利頭目，薄荷清熱解表，杏仁肅降肺氣，桔梗宣發(fā)肺氣，一升一降，宣利肺氣止咳定喉，連翹清熱解毒、蘆根清熱生津止渴，甘草調(diào)和諸藥。為辛涼解表之劑，長于宣肺止咳、疏風清熱，故常用于外感風熱、咳嗽初起之證。婁國強等[50]應用桑菊飲加減配合達菲治療甲型H1N1流感住院患者效果可靠，總體預后良好。

2.6 玉屏風散 玉屏風散是源自《丹溪心法》的經(jīng)典古方，其主要成分為黃芪、防風、白術(shù)。組方簡單，效果獨特。方中黃芪甘溫，內(nèi)可補脾肺之氣，外可固表止汗，為君藥。白術(shù)健脾益氣，助黃芪以加強益氣固表之力，為臣藥。佐以防風走表而散風御邪。此方是古人治療氣虛感冒的名方。玉屏風散已作為中醫(yī)藥預防和治療人禽流感辨證施治的主方[51]?，F(xiàn)代藥理研究[52-53]表明，玉屏風散不僅可以提高機體非特異性免疫、體液免疫和細胞免疫機能，而且可以啟動免疫調(diào)節(jié)的保護性應答機制，同時對流感病毒還具有直接抑制作用。

2.7 蓮花清瘟膠囊 蓮花清瘟膠囊是石家莊以嶺藥業(yè)研制生產(chǎn)的一種具有顯著抗病毒作用的中成藥。蓮花清瘟膠囊針對流感“疫毒外侵、熱毒襲肺”的病機特點，具有清熱解毒、宣泄肺熱等功效，現(xiàn)代藥理研究[54-55]證實蓮花清瘟膠囊的作用有抗菌、退熱消炎、提高免疫功能等作用。

2.8 清開靈 清開靈注射液是由安宮牛黃丸衍化而來的一種純中藥復方針劑，由牛黃膽酸、金銀花、黃芩甙、梔子、豬去氧膽酸、水牛角、珍珠母、板藍根等組成，具有清熱解毒、清營涼血、化痰祛瘀、鎮(zhèn)靜安神、醒腦開竅等功能?，F(xiàn)代研究[56-57]發(fā)現(xiàn)其在解熱、抗菌、抗炎及改善肺部感染等方面有很好的療效。在SARS流行期間，清開靈注射液等中藥注射劑配合口服小柴胡片等中成藥，能有效阻止病毒感染的發(fā)展，取得良好的治療效果[58]。

3 抗流感的針灸推拿研究

3.1 針刺 關(guān)于針灸治療感冒古今臨床應用頗多，選用的腧穴多為大椎、合谷、外關(guān)等。大椎是督脈要穴，為“諸陽之會”，針刺大椎可扶助正氣以抗邪，繼而達到解表散邪的作用，從而可治愈感冒；外關(guān)穴屬手少陽三焦經(jīng)的經(jīng)穴，總司全身的氣機和氣化，又是八脈交會穴，刺之可以舒調(diào)全身，并可宣發(fā)衛(wèi)氣，驅(qū)邪解表；合谷穴是手陽明大腸經(jīng)的原穴，大腸經(jīng)與肺經(jīng)相表里，因此針刺合谷可治療肺經(jīng)病癥，有解表固衛(wèi)的功效；風池穴屬足少陽膽經(jīng)，手少陽、陽維之會，可主治多種疾病，尤其對風邪引起的疾患效果更佳。

3.2 艾灸 艾灸是通過艾葉燃燒，刺激人體特定穴位來治病的一種方法，具有溫經(jīng)散寒、通絡(luò)行氣的功效，歷來被認為是養(yǎng)生保健的重要方法。古人云：“針之不到，藥之不及，必灸之?！背＞淖闳铩夂?、關(guān)元、中底等穴，“雖不能長生，也可活百年”。既往有熱病不可灸之說，這是由于艾灸導源于火的緣故，但是臨床上大凡因感冒而發(fā)熱的患者往往存在寒熱并存的現(xiàn)象，表現(xiàn)在惡寒重發(fā)熱亦重，因此發(fā)熱實際是本虛標實、本寒標熱之象。用溫灸治療，往往能收到很好的療效[59]。

3.3 推拿 中醫(yī)推拿療法是通過一定的手法作用于人體的經(jīng)絡(luò)、穴位以達到疏風解表、疏通經(jīng)絡(luò)、解肌散熱、調(diào)節(jié)臟腑、調(diào)整陰陽的功效?，F(xiàn)代研究[60]表明，推拿能提高機體的免疫功能，增強抵抗力；推拿能夠加快血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，促進體內(nèi)的新陳代謝；推拿亦可清除衰老的上皮細胞，有利于汗腺和皮脂腺的分泌，從而達到治療流感和感冒等疾病。

總之，中醫(yī)藥治療流行性感冒具有其優(yōu)勢和特色，其抗病毒機制充分體現(xiàn)了“標本兼治，扶正祛邪”的中醫(yī)學治療整體觀[61]，且我國中藥資源豐富，中醫(yī)藥防治流感有著廣闊的前景。但從國內(nèi)外研究現(xiàn)狀來看，對中藥抗流感的機制研究還處于初級階段，因此，采用現(xiàn)代科學技術(shù)手段，結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥中經(jīng)方和驗方，從分子水平、細胞水平和整體水平對中醫(yī)藥抗流感病毒的機理深入探討，開發(fā)毒副作用少、療效顯著的抗流感病毒中藥是抗流感病毒研究的一個重要方向。

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