李峰，秦勇

論著·臨床

STOP-Bang問卷與中重度阻塞性睡眠呼吸暫停 低通氣綜合征患者認(rèn)知功能的關(guān)系研究

李峰，秦勇

目的研究STOP-Bang問卷與中重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者認(rèn)知功能的關(guān)系，以探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法納入經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)確診的中重度OSAHS患者94例，根據(jù)STOP-Bang問卷將患者分為重度組(44例)和中度組(50例)，并用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能，運(yùn)用Pearson相關(guān)分析和ROC曲線評(píng)價(jià)STOP-Bang問卷結(jié)果與認(rèn)知功能的關(guān)系。結(jié)果與中度組患者比較，重度組患者高血壓比例較高(59.1% vs. 36.0%，P=0.03)，體質(zhì)量指數(shù)[(30.3±2.5)kg/m2vs.(28.5±1.7)kg/m2]、呼吸暫停低通氣指數(shù)[(51.2±2.4)次/h vs. (26.5±3.5)次/h]和STOP-Bang總得分較高(5.6±1.2 vs. 2.3±0.6)，而最低氧飽和度[(62.7±4.6)% vs.(78.2±3.8)%]、快眼動(dòng)睡眠比例[(4.2±0.7)% vs.(5.3±1.3)%]和MMSE評(píng)分較低[(22.6±1.2)分 vs. (27.3±0.6)分]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；重度組患者的記憶力[(1.2±0.4)分 vs. (2.2±0.5)分]、注意力[(2.5±0.9)分 vs. (3.4±1.1)分]和回憶力[(1.2±0.7)分 vs. (2.4±0.3)分]評(píng)分均顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；STOP-Bang問卷得分與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)(r=-0.69，P<0.01)；其預(yù)測(cè)認(rèn)知功能障礙的敏感度為82.4%，特異度為65.8%，曲線下面積為0.72(95%CI 0.61～0.82，P<0.01)。結(jié)論在中重度OSAHS患者中，STOP-Bang問卷結(jié)果與患者的認(rèn)知功能明顯相關(guān)，對(duì)認(rèn)知功能具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

STOP-Bang問卷；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；認(rèn)知功能

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是指每晚7 h睡眠中出現(xiàn)呼吸暫停反復(fù)發(fā)作大于30次，或者呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea-hypopnea index，AHI)大于5次/h[1]。據(jù)估計(jì)，我國(guó)30歲以上的人群中OSAHS患病率為3.62%[2]，OSAHS作為第2大睡眠障礙疾病，現(xiàn)已證實(shí)與高血壓、心腦血管疾病、心律失常和呼吸系統(tǒng)疾病密切相關(guān)[3]。無論是成年人還是兒童，中重度的OSAHS均可能引起一定程度的認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響患者的生活和工作[4]。STOP-Bang問卷是近來改進(jìn)的用于評(píng)價(jià)OSAHS嚴(yán)重程度的門診篩查量表，在中重度患者中具有很高的敏感度和特異性，具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值，漸漸被應(yīng)用于臨床上，應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)也得到了部分積累[5，6]。然而STOP-Bang問卷是否與中重度OSAHS的認(rèn)知功能相關(guān)，其預(yù)測(cè)價(jià)值如何還不清楚，為此以中重度OSAHS患者為研究對(duì)象，評(píng)價(jià)STOP-Bang問卷與患者認(rèn)知功能的關(guān)系，試圖擴(kuò)展其臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年6月—2013年8月我院診治中重度OSAHS患者94例，診斷由多導(dǎo)睡眠(PSG)監(jiān)測(cè)的AHI確定：中度為AHI 21～40次/h(中度組)，重度為AHI>40次/h(重度組)[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)成年(18周歲以上)；(2)中學(xué)及以上教育程度；(3)有獨(dú)立的行為和認(rèn)知能力；(4)能完整完成各項(xiàng)檢查和問卷調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有精神類疾??；(2)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；(3)有嚴(yán)重的疾病且病情不穩(wěn)定者，如COPD、腫瘤、腎功能衰竭、心力衰竭等；(4)不愿意合作者；(5)服用抗精神類、鎮(zhèn)靜類的藥物。中/重度組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均﹥0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 PSG監(jiān)測(cè) 對(duì)所有受試者均進(jìn)行PSG監(jiān)測(cè)(PolySmith多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，美國(guó)Neurotronics公司)，自晚上22∶00至次日晨6∶00，檢測(cè)內(nèi)容包括腦電圖(EEG)、眼電圖(EOG)、心電圖(ECG)、口鼻呼吸氣流、胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)、血氧飽和度、體位、鼾聲等。OSAHS定義為呼吸運(yùn)動(dòng)存在，鼻口腔無氣流通過。記錄AHI、最低氧飽和度(lowest SaO2，LSO)、快眼動(dòng)睡眠(rapid eye movement sleep，REM%)。

1.3 STOP-Bang問卷量表 對(duì)所有受試者進(jìn)行STOP-Bang問卷調(diào)查[6]，包括8個(gè)問題：(1)打鼾聲是否很響(比說話聲音大，或者隔著關(guān)閉的門窗可以聽見)？(2)是否常常感到乏力？(3)是否有觀察到的呼吸暫停？(4)是否有高血壓？(5)BMI是否大于35 kg/m2？(6)年齡是否大于50歲？(7)頸圍是否大于40 cm？(8)是否是男性？每項(xiàng)答“是”為1分，“不是”為0分，≥3分為高危，<3分為低危。

1.4 認(rèn)知功能評(píng)價(jià) 采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(mini-mental state examination，MMSE)對(duì)受試者進(jìn)行認(rèn)知障礙檢查[8]。MMSE是最具影響的標(biāo)準(zhǔn)化智力狀態(tài)檢測(cè)工具之一，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括定向力、記憶力、注意力、回憶力和語言能力，總分30分，分?jǐn)?shù)越高，智力狀態(tài)越好，總分<26分表示有認(rèn)知功能改變，≥26分表示認(rèn)知功能正常。由一位經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)師采用盲法對(duì)所有受試者進(jìn)行測(cè)量，每例均在10 min內(nèi)完成。

2 結(jié) 果

2.1 基線資料比較 與中度組患者比較，重度組患者的高血壓比例、BMI、AHI和STOP-Bang評(píng)分較高，而LSO、REM均較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；而2組患者的性別構(gòu)成比和平均年齡相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組患者的一般資料比較結(jié)果

2.2 MMSE評(píng)分比較 與中度組患者比較，重度組患者的認(rèn)知能力下降主要表現(xiàn)在記憶力、注意力和回憶力降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而定向力和語言能力2組相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，STOP-Bang問卷評(píng)分與MMSE評(píng)分之間呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.69，P<0.01)，ROC曲線顯示STOP-Bang問卷>3分預(yù)測(cè)認(rèn)知功能障礙的敏感度為82.4%、特異度為65.8%，曲線下面積為0.72(95%CI 0.61～0.82，P<0.01)。見圖1、2。

表2 2組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較分)

圖1 STOP-Bang問卷與中重度OSAHS患者認(rèn)知功能的相關(guān)性分析

圖2 STOP-Bang問卷對(duì)中重度OSAHS患者認(rèn)知功能預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC曲線

3 討 論

OSAHS引起的低氧和睡眠不足會(huì)使患者的生活質(zhì)量降低，并誘發(fā)憤怒、抑郁和焦慮等情緒，長(zhǎng)期持續(xù)則會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良后果，增加卒中、心臟病、高血壓、胰島素抵抗等疾病的發(fā)生和全因死亡率[3]。認(rèn)知功能障礙在OSAHS患者中非常突出，常常影響到患者的日常生活、學(xué)習(xí)工作和社會(huì)交往，因此評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能具有重要的臨床意義[9]。既往資料顯示，OSAHS患者認(rèn)知功能障礙主要表現(xiàn)在智力、記憶力、注意力和執(zhí)行能力4個(gè)方面功能下降，目前越來越多的學(xué)者對(duì)OSAHS患者的認(rèn)知功能障礙展開了研究[4]。

既往研究提示，認(rèn)知功能障礙程度與OSAHS病情的嚴(yán)重程度成正比。臨床用來評(píng)價(jià)病情的金標(biāo)準(zhǔn)為PSG，雖然PSG能夠提供許多寶貴的臨床資料，而且也積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，但是其操作復(fù)雜，對(duì)技術(shù)要求高，因此臨床上各種評(píng)價(jià)OSAHS嚴(yán)重程度的簡(jiǎn)易量表被發(fā)明，而且試驗(yàn)證明具有較高的準(zhǔn)確性，其中STOP-Bang問卷就是在以往問卷的基礎(chǔ)上進(jìn)一步完善得到的[6]。STOP-Bang問卷分包括主觀問題和客觀證據(jù)兩部分，設(shè)計(jì)合理，被證實(shí)在中重度OSAHS患者中具有非常高的陽性預(yù)測(cè)價(jià)值。一項(xiàng)系統(tǒng)綜述比較了不同問卷評(píng)價(jià)阻塞性睡眠呼吸暫停危險(xiǎn)度的效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于其他問卷，STOP-Bang問卷的方法學(xué)質(zhì)量最高，特異度和敏感度較好[10]。Chung等[11]發(fā)現(xiàn)在肥胖和病態(tài)肥胖患者中，STOP-Bang問卷得分大于3分對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停的預(yù)測(cè)敏感度達(dá)90%，陽性預(yù)測(cè)值達(dá)85%，并隨著評(píng)分升高，其特異度逐漸升高。Corso等[12]在3 452例外科手術(shù)患者中評(píng)價(jià)了STOP-Bang問卷結(jié)果與圍手術(shù)期并發(fā)癥的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)高?；颊叩牟l(fā)癥顯著高于低?；颊撸笥?分是圍手術(shù)期并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Chia等[13]用Logistic多元回歸模型發(fā)現(xiàn)隨著STOP-Bang問卷得分上升，手術(shù)患者需要急救護(hù)理的可能性隨之顯著升高。然而STOP-Bang問卷評(píng)價(jià)OSAHS患者認(rèn)知功能的臨床效應(yīng)還未見研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，STOP-Bang問卷評(píng)價(jià)出的高危人群的病情狀態(tài)更嚴(yán)重，該類患者的高血壓比例、BMI和AHI更高，而LSO和REM比例較低，提示評(píng)分結(jié)果與臨床具有較好的一致性。Chung等[14]研究發(fā)現(xiàn)STOP-Bang問卷預(yù)測(cè)中重度OSAHS的特異度分別為92.9%和100%，敏感度分別為87.0%和70.4%，均顯著高于STOP問卷，相對(duì)于經(jīng)典的Berlin問卷，STOP-Bang問卷也有更好的敏感度和陰性預(yù)測(cè)值，且應(yīng)答率更高[15]。為此本研究也全部納入中重度OSAHS患者進(jìn)行研究，以提高STOP-Bang問卷的準(zhǔn)確性。本結(jié)果顯示，高?；颊叩恼J(rèn)知功能顯著下降，主要表現(xiàn)在記憶力、注意力和回憶力上，并與STOP-Bang問卷評(píng)分呈中度的負(fù)相關(guān)，表明隨著病情危險(xiǎn)程度的升高，患者的認(rèn)知功能下降更明顯；而且STOP-Bang問卷>3分預(yù)測(cè)患者的認(rèn)知功能障礙的敏感度82.4%，特異度為65.8%，ROC曲線下面積為0.72，提示具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值，上述結(jié)果進(jìn)一步拓展了STOP-Bang問卷在OSAHS中的運(yùn)用。

認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)對(duì)OSAHS患者十分重要，在未成年人中，長(zhǎng)期認(rèn)知功能下降不僅造成患者學(xué)習(xí)能力下降，還會(huì)使身心健康受到很大的影響[15，16]；在成年人中，注意力和執(zhí)行力下降不僅使生活質(zhì)量下降，還是意外事件如交通事故高發(fā)的重要原因[17]。認(rèn)知功能下降可能與白晝困倦、間歇性低氧、睡眠分裂和生物鐘節(jié)律紊亂有關(guān)[18，19]，上述原因使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血氧供應(yīng)不足，增加炎性因子釋放，損傷神經(jīng)突觸，并使神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子生成減少，使得海馬等學(xué)習(xí)記憶中樞的神經(jīng)突觸聯(lián)系減少，認(rèn)知功能下降[4]。準(zhǔn)確評(píng)價(jià)認(rèn)知功能水平，有助于判定OSAHS的嚴(yán)重程度和指導(dǎo)治療，研究表明持續(xù)正壓通氣等氧療可以改善OSAHS患者的執(zhí)行能力，提高注意力和記憶力[20]。

綜上所述，在中重度的OSAHS患者中，STOP-Bang問卷評(píng)分與患者的認(rèn)知功能呈顯著負(fù)相關(guān)，對(duì)認(rèn)知功能具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值，有助于判定疾病的嚴(yán)重程度和指導(dǎo)治療。

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《疑難病雜志》述評(píng)欄目征稿

本刊為中國(guó)科技核心期刊，由國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)主管、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)主辦。為了進(jìn)一步提高刊物學(xué)術(shù)水平，真正落實(shí)“攻克疑難病癥，服務(wù)健康事業(yè)”的辦刊宗旨，本刊開辟“述評(píng)”欄目，受到廣大讀者的好評(píng)。為了繼續(xù)辦好“述評(píng)”欄目，特向各專業(yè)的有關(guān)專家約稿。根據(jù)所從事學(xué)科領(lǐng)域中的熱點(diǎn)、焦點(diǎn)、難點(diǎn)問題，對(duì)其發(fā)展現(xiàn)狀、進(jìn)展，進(jìn)行高水平的分析和評(píng)論。采用評(píng)述結(jié)合、以評(píng)為主，述中有評(píng)、評(píng)中有述、由述而評(píng)、由評(píng)馭述的文體。稿件以3 500字左右為宜，突出重點(diǎn)，有一定的深度。稿件一經(jīng)錄用，稿酬從優(yōu)，并盡快安排發(fā)表。

TherelationshipbetweenSTOP-Bangquestionnaireandcognitivefunctioninpatientswithmoderatetosevereobstructivesleepapneahypopneasyndrome

LIFeng,QINYong.

DepartmentofRespiratoryMedicine,theFirstDivisionHospitalofXinjiangProductionandConstructionCorps,Aksu843000,China

ObjectiveTo investigate the relationship between STOP-Bang questionnaire and cognitive function in patients with moderate to severe obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS), and to evaluate its clinical application value.MethodsNinety-four patients with severe OSAHS were confirmed by polysomnogram were enrolled, according to the STOP-Bang questionnaire, they were divided into severe group (44 cases) and moderate group (50 cases), and mini mental status scale (MMSE) were used to assess cognitive function in patients, the relationship between STOP-Bang questionnaire results and cognitive function were analyzed by Pearson correlation analysis and ROC curve.ResultsComparing with the patients of moderate group, patients in severe group with a higher proportion of hypertension (59.1% vs. 36.0%,P=0.03), body mass index [(30.3±2.5) kg/m2vs. (28.5±1.7) kg/m2],apnea hypopnea index [(51.2±2.4)/h vs. (26.5±3.5) /h] and STOP-Bang total scores (5.6±1.2 vs. 2.3±0.6), while the low oxygen saturation [(62.7 ± 4.6)% vs. (78.2 ± 3.8)%], rapid eye movement sleep [(4.2±0.7)% vs. (5.3 ± 1.3)%] and lower MMSE score [(22.6±1.2) vs. (27.3 ± 0.6)], the differences were statistically significant (P<0.01); severe group patients' memory [(1.2±0.4) vs. (2.2±0.5)],attention[(2.5±0.9) vs. (3.4±1.1)] and recall [(1.2±0.7) vs. (2.4±0.3)] were significantly decreased, the differences were statistically significant (P<0.01); negative correlation with cognitive function score questionnaire (r=-0.69,P<0.01); its predicted cognitive dysfunction in the sensitivity was 82.4%, specificity was 65.8%, the area under the curve was 0.72 (95% CI 0.61-0 .82，P<0.01).ConclusionIn severe OSAHS patients,STOP-Bang questionnaire results was significantly related to cognitive function,has some predictive value of cognitive function.

STOP-Bang questionnaire; Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome;Cognitive function

843000 阿克蘇市，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第一師醫(yī)院呼吸內(nèi)科

10.3969/j.issn.1671-6450.2014.06.013

2014-03-11)