羅應(yīng)超，陳國(guó)強(qiáng)，張金強(qiáng)

論著·臨床

厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療老年單純性收縮期高血壓的療效觀(guān)察

羅應(yīng)超，陳國(guó)強(qiáng)，張金強(qiáng)

目的探討厄貝沙坦氫氯噻嗪片(安博諾)治療老年單純性收縮期高血壓患者的臨床效果。方法2010年1月—2012年12月診治、符合入組標(biāo)準(zhǔn)的老年單純性收縮期高血壓患者78例，隨機(jī)分為2組，其中接受安博諾治療的患者為觀(guān)察組(39例，剔除4例)，接受依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪聯(lián)合降壓治療的患者為對(duì)照組(39例，剔除3例)。觀(guān)察2組患者臨床治療療效、血壓、脈壓及電解質(zhì)變化情況并進(jìn)行比較，同時(shí)記錄不良反應(yīng)。結(jié)果觀(guān)察組患者總有效率為91.4%(32/35)，與對(duì)照組的91.6%(33/36)比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。2組患者的收縮壓、舒張壓及脈壓差均隨著時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸下降，但2組2、4、6、8周組內(nèi)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，2組治療后3個(gè)指標(biāo)均顯著改善(對(duì)照組治療后2周舒張壓除外，P<0.05)。2組患者心率比較亦未見(jiàn)無(wú)明顯的變化(P>0.05)。除對(duì)照組治療后血K+水平輕度下降外(P<0.05)，2組治療前后電解質(zhì)、肝腎功能無(wú)明顯變化(P>0.05)。觀(guān)察組不良事件發(fā)生率為5.7%(2/35)，對(duì)照組不良事件發(fā)生率為8.3%(3/36)，差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論安博諾治療老年單純性收縮期高血壓能夠有效控制血壓，臨床療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

老年；高血壓，收縮期，單純性；厄貝沙坦氫氯噻嗪片

老年單純收縮期高血壓(isolated systolic hypertension，ISH)是成人高血壓重要的組成部分，是指老年患者以單純性收縮壓升高而舒張壓正常為主要臨床表現(xiàn)。據(jù)我國(guó)2005年的普查研究結(jié)果顯示，我國(guó)的ISH患病率僅占總體高血壓患者的7.6%[1]，我國(guó)新疆的一項(xiàng)回顧性分析顯示該地區(qū)ISH比例占總體高血壓患者的11.95%(1 747/16 460)[2]。東亞地區(qū)(北印度)的回顧性分析發(fā)現(xiàn)ISH占總體高血壓患者的4.3%[3]。因此ISH是高血壓的特殊類(lèi)型，盡管所占的比例不高，但后果嚴(yán)重，是發(fā)生老年心血管疾病和腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究結(jié)果顯示收縮壓每升高10 mm Hg，心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加8%，腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加12%，總體病死率的風(fēng)險(xiǎn)升高14%，心血管疾病的致死風(fēng)險(xiǎn)升高12%[4]。由于老年患者的特殊性，包括身體機(jī)能退化，基礎(chǔ)合并癥較多，治療ISH的理想藥物需要符合多個(gè)條件：(1)平穩(wěn)、有效；(2)安全，不良反應(yīng)少；(3)服藥簡(jiǎn)便，依從性好。噻嗪類(lèi)利尿劑是美國(guó)FDA推薦治療ISH的首選藥物[5]，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)有助于預(yù)防或減緩心室擴(kuò)張與重構(gòu)。安博諾是厄貝沙坦和噻嗪類(lèi)利尿劑氫氯噻嗪組成的復(fù)方藥，具有降血壓協(xié)同作用，比其中任何單一藥物成分的降壓作用都更有效，而且復(fù)方藥具有更強(qiáng)的依從性?，F(xiàn)探討安博諾在ISH患者中的療效及安全性，為臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月—2012年12月收治老年ISH患者78例，均符合2010年衛(wèi)生部疾病控制中心頒布的“中國(guó)高血壓防治指南(2010年)”標(biāo)準(zhǔn)[6]，收縮壓≥140 mm Hg且舒張壓<90 mm Hg，患者血壓升高至少?gòu)?fù)查2次。所有患者均為初診患者，診治前未服用降壓藥物治療，進(jìn)行全面體查及輔助檢查排除繼發(fā)性高血壓、收縮性心力衰竭、冠心病、心肌梗死、腦血管疾病、肝腎功能障礙、糖尿病及高尿酸患者等基礎(chǔ)疾病。研究按照自愿原則，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，以服用安博諾作為觀(guān)察組，服用依那普利+氫氯噻嗪作為對(duì)照組。其中觀(guān)察組和對(duì)照組分別有4例及3例患者拒絕入組，最終觀(guān)察組共入組患者35例，對(duì)照組共入組患者36例。觀(guān)察組男21例，女14例，年齡60～79(65.4±6.4)歲，治療前血壓140～200/70～90 mm Hg，脈壓差(85.1±7.5)mm Hg，心率(67.9±8.5)次/min，8例有高血壓家族遺傳史。對(duì)照組男24例，女12例，年齡60～77(67.4±7.1)歲，治療前血壓140～204/64～90 mm Hg，脈壓差(86.3±8.8) mm Hg，心率(70.0±6.4)次/min，6例有高血壓家族遺傳史。2組患者性別、年齡、治療前血壓、脈壓差等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 觀(guān)察組采用安博諾(杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥公司，每片含厄貝沙坦150 mg和氫氯噻嗪12.5 mg)1片，每天1次晨服。對(duì)照組口服依那普利5 mg(上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司)和氫氯噻嗪(廣東三才醫(yī)藥集團(tuán)有限公司)25 mg，每日1次晨服。2組患者每天采用袖帶式水銀血壓計(jì)測(cè)量右肱動(dòng)脈血壓，根據(jù)患者的癥狀、體征、血壓、服藥頻次及檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)整降壓藥的用量。降壓藥從最小劑量開(kāi)始，2周后坐位SBP≥180 mm Hg劑量加倍，分2次服用；如4周后坐位SBP≥160 mm Hg，劑量加雙倍，分2次服用。共觀(guān)察8周。

1.3 觀(guān)測(cè)指標(biāo) 觀(guān)察2組治療前后心率、生化指標(biāo)(電解質(zhì)、肝腎功能)變化及不良反應(yīng)事件發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 高血壓降壓療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[6]。顯效：主要臨床癥狀消失，收縮壓下降﹥治療前20%或降至正常標(biāo)準(zhǔn)，或者雖未降至正常標(biāo)準(zhǔn)，但是下降﹥30 mm Hg；有效：主要臨床癥狀好轉(zhuǎn)，收縮壓下降﹥20 mm Hg并降至正常，或下降20～30 mm Hg；無(wú)效：主要癥狀無(wú)明顯改善或反加重，血壓未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 2組患者均嚴(yán)密監(jiān)控血壓情況，分別于治療后第2、4、6及8周?chē)诟阑颊叻翟簭?fù)查血壓及心率，從而根據(jù)血壓和患者的病情調(diào)控血壓，最終在治療后第8周評(píng)估治療后的療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀(guān)察組總體有效率為91.4%，與對(duì)照組91.6%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較 [例(%)]

2.2 BP及HR變化 觀(guān)察組和對(duì)照組患者的收縮壓、舒張壓、脈壓差在治療后2周、4周、6周及8周逐步遞降，與治療前比較均顯著改善(對(duì)照組治療后2周舒張壓除外，P﹤0.05)。但觀(guān)察組與對(duì)照組各個(gè)時(shí)間段相比，收縮壓、舒張壓、脈壓差均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。2組患者的心率治療前后組內(nèi)/組間比較均無(wú)明顯變化(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表3 2組患者治療前后生化指標(biāo)變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05

表2 2組患者治療后血壓及心率變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 生化指標(biāo)比較 除對(duì)照組患者治療后血鉀有輕度的下降(P<0.05)。2組治療前及治療后第8周組內(nèi)/間的Na+、K+、肝功能(AST、ALT)及腎功能(SCr、BUN)的指標(biāo)比較仍相近(P>0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)比較 觀(guān)察組患者服藥后出現(xiàn)頭暈頭痛1例、咳嗽1例，不良事件發(fā)生率為5.7%(2/35)；對(duì)照組1例術(shù)后8周復(fù)查血鉀低至2.5 mmol/L、頭暈1例、上腹部間歇性隱痛不適1例，不良事件發(fā)生率為8.3%(3/36)。2組患者的不良事件發(fā)生率未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。2組患者的不良反應(yīng)癥狀輕微，均不需要停藥治療，保守對(duì)癥處理后癥狀逐漸緩解。

3 討 論

ISH是原發(fā)性高血壓的特殊類(lèi)型，患者年齡均超過(guò)60歲，僅表現(xiàn)為收縮壓的升高而舒張壓仍在正常值范圍內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)中青年高血壓的患者收縮壓與舒張壓同步升高，但隨著患者年齡的增長(zhǎng)，血管平滑肌β受體的反應(yīng)性下降而α受體的反應(yīng)性變化不明顯，造成老年人群的血管以收縮為主[7，8]；此外，老年人群由于代謝和機(jī)體功能下降的因素，大動(dòng)脈的內(nèi)膜和中層變厚，膠原、彈性蛋白、脂質(zhì)和鈣含量增加，使血管壁失去彈性，管腔變硬、縮窄，順應(yīng)性下降，因此這也是ISH患者中動(dòng)脈收縮壓上升而舒張壓降低的原因之一。大量研究已證實(shí)ISH患者單純性收縮壓升高與心血管疾病、腦卒中、充血性心力衰竭、左心室肥厚的發(fā)病息息相關(guān)，而且是患者心腦血管疾病致死的重要危險(xiǎn)因素之一[9，10]。因此通過(guò)藥物有效控制ISH患者的血壓，減少心、血管、腦等重要靶器官的損傷，具有重大的現(xiàn)實(shí)意義和社會(huì)價(jià)值。

選擇安全有效的治療方法是治療ISH的關(guān)鍵。既往絕大部分的研究均采用依那普利+氫氯噻嗪不同類(lèi)別的聯(lián)合降壓治療方案，從而有效控制ISH患者血壓，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，而絕大部分的單一藥物治療控制ISH效果不佳，不良反應(yīng)較為常見(jiàn)。

依那普利和氫氯噻嗪聯(lián)合降壓治療方案具有可行性而且安全性高，依那普利通過(guò)抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，減少血管緊張素II和醛固酮的生成，抑制激肽酶，在不影響心臟收縮力的同時(shí)，減輕心肌肥厚，防止甚至逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，改善老年患者心臟的功能[11，12]。此外依那普利尚能緩解動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展和血管內(nèi)膜的增生，從而有效抑制動(dòng)脈粥樣斑塊的進(jìn)展，改善動(dòng)脈順應(yīng)性，發(fā)揮調(diào)控脈壓的目的。氫氯噻嗪是一種噻嗪類(lèi)利尿劑，通過(guò)抑制腎小管對(duì)水和鈉的重吸收，提高利尿排鈉的能力，減少循環(huán)血容量，降低外周血管阻力[13]。依那普利和氫氯噻嗪聯(lián)合治療降壓，多項(xiàng)研究結(jié)果顯示患者治療總體有效率均超過(guò)90%，而且不良反應(yīng)的發(fā)生率低，安全可靠，是一種較理想的配伍給藥，有助于降低心血管事件、周?chē)芗膊〖澳X卒中的不良事件發(fā)生。

安博諾作為一種厄貝沙坦和氫氯噻嗪組成的復(fù)方藥，含150 mg的厄貝沙坦和12.5 mg的氫氯噻嗪，本研究結(jié)果顯示，收縮壓、舒張壓及脈壓差的下降幅度與依那普利和氫氯噻嗪聯(lián)合給藥方案相似，具有較佳的血壓控制水平，有效降低脈壓差，藥物用量少，不良反應(yīng)輕，對(duì)肝功能、腎功能及電解質(zhì)無(wú)明顯影響，且有助于提高患者的依從性，減少經(jīng)濟(jì)費(fèi)用，安全可靠，是治療ISH的有效藥物，值得臨床推廣。

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Clinicaleffectofcoaprovelinthetreatmentofelderpatientswithisolatedsystolichypertension

LUOYingchao,CHENGuoqiang,ZHANGJinqiang.

DepartmentofInternalMedicine,People'sHospitalofLongmenCounty,GuangdongProvince，Huizhou516800,China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of coaprovel in the treatment of elder patients with isolated systolic hypertension (ISH).MethodsFrom January 2010 to December 2012,elderly patients meets the standard of diagnosis and treatment of isolated systolic hypertension (78 cases) were randomly divided into 2 groups, observation group were

the Abono treatment (39 cases, 4 cases were excluded), control group were received enalapril and hydrochlorothiazide combination therapy (39 cases, 3 cases were excluded). Clinical curative effect, blood pressure, pulse pressure and electrolyte changes and adverse reactions of 2 groups of patients were recorded and compared.ResultsPatients in the observation group's total effective rate was 91.4% (32/35), and in control group was 91.6% (33/36), there were no significant differences (P>0.05). 2 groups of patients with systolic pressure, diastolic pressure and pulse pressure increased along with the time increased, but the 2 groups' 2, 4, 6, 8 weeks intra-group comparison revealed no significant difference (P>0.05); compared with before treatment, after 2，4，6，8 weeks treatment, three indicators of the 2 groups were significantly improved (except DBP after 2 weeks in control group,P<0.05).Heart rate of the 2 groups of patients also had no obvious change (P>0.05). After treatment, except the control group's blood K+level was mild declined (P<0.05), before and after treatment, electrolyte, liver and kidney function of the 2 groups had no significant changes (P>0.05). The observation group's incidence of adverse events was 5.7% (2/35), the control group's incidence of adverse events was 8.3% (3/36), the difference had no statistical significance (P>0.05).ConclusionIn the treatment of elder ISH patients,coaprovel can effectively control blood pressure,had great curative effects,the adverse reactions rate was low.Hence,it was worthy of clinical promotion.

Elderly; Hypertension,systolic, isolated; Irbesartan hydrochlorothiazide tablets

516800 廣東省惠州市龍門(mén)縣人民醫(yī)院內(nèi)一區(qū)

10.3969/j.issn.1671-6450.2014.06.007

2014-04-21)