崔娣 胡曉冬 夏清青

·臨床報道·

中藥聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效及對患者生存期的影響

崔娣 胡曉冬 夏清青

目的探討中藥聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對患者生存期的影響。方法將80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者按照隨機(jī)原則分為兩組，對照組給予單純的化療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合六君子湯擬方來源于《嵩崖尊生》卷八，由人參9 g、白術(shù)9 g、茯苓9 g、半夏9 g、陳皮9 g、炙甘草9 g、神曲6 g、山楂9 g、麥芽9 g組成；沙參冬麥湯來源于《溫病條辨》卷一，由沙參9 g、玉竹6 g、 生甘草3 g、冬桑葉4.5 g、麥冬9 g、生白扁豆4.5 g、天花粉4.5 g組成；鴉膽子油乳注射液等3種中藥治療，比較兩組患者的療效和生存期、生存率。結(jié)果治療3個周期后，觀察組的有效率和病灶的穩(wěn)定率分別為55.0%和90.0%，顯著高于對照組的37.5%和70.0%(P<0.05)。在治療3個周期后兩組患者血清中的CA125和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)含量均顯著下降 (P<0.05)，且治療后觀察組CA125和CEA含量顯著低于對照組(P<0.05)。對照組的疾病進(jìn)展時間和中位生存期分別為(5.2±1.3)個月，(16.8±3.2)個月，觀察組的疾病進(jìn)展時間和中位生存期分別為(3.6±1.2)個月，(21.6±2.9)個月，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。對照組的1年生存率、2年生存率、3年生存率為35.0%、20.5%、7.9%，觀察組的1年生存率、2年生存率、3年生存率為55.0%、42.1%、21.6%，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。治療3個周期后觀察組和對照組的體質(zhì)量和卡氏評分顯著增加(P<0.05)，但觀察組的療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+等免疫指標(biāo)在治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療3個周期后觀察組和對照組的以上指標(biāo)均顯著改善(P<0.05)，但觀察組的療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論中藥聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌能夠顯著提高患者的生活質(zhì)量和改善患者的免疫功能及生存率，療效顯著，值得在臨床推廣使用。

中藥； 化療； 晚期； 非小細(xì)胞肺癌； 生存期

據(jù)2012年有關(guān)報道發(fā)現(xiàn)，肺癌的死亡率是所有癌癥中最高的，其中男性的肺癌占男性所有癌癥的29%，女性肺癌占女性所有癌癥的26%[1]。肺癌是臨床較為常見的惡性腫瘤，包括小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%～90%[2]，且確診時基本已經(jīng)處于中晚期[3]，失去了最佳的手術(shù)時機(jī)，預(yù)后較差。如何提高肺癌患者的生活質(zhì)量和最大限度地延長患者的生存時間成為醫(yī)學(xué)上的一個難題。研究發(fā)現(xiàn)中藥干預(yù)和化療治療非小細(xì)胞肺癌有積極的療效，本研究通過探討中藥聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1對象

收集江陰市中醫(yī)院2008年1月至2010年1月收治的80例非小細(xì)胞肺癌患者，男45例，女35例，所有患者均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為晚期非小細(xì)胞肺癌，其中腺癌34例，腺鱗癌28例，鱗癌18例。經(jīng)胸、腹部CT和B型超聲，PET/CT診斷為ⅢA期20例、ⅢB期24例、Ⅳ期36例，所有患者簽署知情同意權(quán)，并愿意接受隨訪，所有入組患者的ECOG行為狀態(tài)評分≤2分，并且有能夠測量和評價的病灶，預(yù)計生存期≥6個月。治療前心肝腎功能及血尿常規(guī)均正常，并且以往都未接受化學(xué)治療及放射治療，未進(jìn)行手術(shù)治療，近兩個月內(nèi)沒有進(jìn)行其他抗癌治療。排除胸腔積液或者胸膜受侵以及出現(xiàn)明顯的肺氣腫、呼吸功能代償障礙者。將80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為兩組，每組40例，對照組給予單純的化療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合六君子湯(人參9 g、白術(shù)9 g、茯苓9 g、半夏9 g、陳皮9 g、炙甘草9 g、神曲6 g、山楂9 g、 麥芽9 g)、沙參冬麥湯(沙參9 g、玉竹6 g、生甘草3 g、冬桑葉4.5 g、 麥冬9 g、 生白扁豆4.5 g、天花粉4.5 g)、鴉膽子油乳注射液(沈陽藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號：Z21020639)等治療，治療3個周期后評價療效，并觀察不良反應(yīng)。兩組患者在年齡、性別、病情及分期等方面無統(tǒng)計學(xué)差異，兩組患者的一般資料及病情都具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者分別給予對癥治療，對照組采用單純的化學(xué)治療，用多西他賽，75 mg/m2，加入到5%葡萄糖溶液500 ml，靜脈滴注2小時，順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，充分水化， 3周為1個周期，至少治療3個周期。觀察組在此基礎(chǔ)上口服六君子湯，每天1次，連續(xù)2周，停1周。同時口服沙參冬麥湯，用水1升，煮取400 ml，每日服兩次，同時靜脈滴注含鴉膽子油乳注射液30 ml生理鹽水250 ml。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 療效觀察和毒性反應(yīng)評價 療效評價按照RECIST療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，并計算有效率[4]。根據(jù)WHO抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒性反應(yīng)評價，可分成0～Ⅳ度。采用治療前后的體質(zhì)量和卡氏評分值來評價兩組患者的生存質(zhì)量。疾病進(jìn)展時間、中位生存期及生存率

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 取次日空腹靜脈血，離心取上清，實(shí)驗(yàn)室檢測所有患者治療前后血清中的腫瘤標(biāo)志物CA125和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)的含量。實(shí)驗(yàn)方法采用放射免疫試劑盒，嚴(yán)格按照操作步驟進(jìn)行。流式細(xì)胞儀測定淋巴細(xì)胞外周T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+等免疫指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1兩組患者近期療效比較

由表1可知，治療3個周期后，觀察組的有效率高于對照組，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組病灶的穩(wěn)定率高于對照組，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者的近期療效比較

2.2兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察比較

由表2可知，比較治療前兩組患者血清中的CA125和CEA含量，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，在治療3個周期后觀察組患者血清中的CA125和CEA含量低于治療前，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，對照組患者血清中的CA125和CEA含量也低于治療前，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且治療后觀察組CA125和CEA含量低于對照組，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察比較

注：與治療前相比，aP<0.05;與對照組相比，bP<0.05

2.3兩組患者的疾病進(jìn)展時間、中位生存期、生存率情況比較

本研究所有患者均完成3周期化療，隨訪工作在入組患者觀察用藥結(jié)束后開始，主要通過門診和電話等方式進(jìn)行，隨訪截止到2013年1月，其中對照組失訪2例，觀察組失訪3例。觀察組的疾病進(jìn)展時間短于對照組的疾病進(jìn)展時間，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組中位生存期長于對照組，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的1年生存率、2年生存率、3年生存率均高于對照組，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

2.4兩組患者治療前后的生存質(zhì)量比較

由表4可知，兩組患者的體質(zhì)量和卡氏評分在治療前比較經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療3個周期后觀察組的體質(zhì)量和卡氏評分高于治療前，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組的體質(zhì)量和卡氏評分顯著增加，高于治療前，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組治療后的體質(zhì)量和卡氏評分高于對照組治療后，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者的疾病進(jìn)展時間、中位生存期、生存率情況比較

注：與對照組相比，aP<0.05

表4 兩組患者治療前后的生存質(zhì)量比較

注：與治療前相比，aP<0.05；與對照組相比，bP<0.05

2.5兩組患者的免疫指標(biāo)比較

由表5可知，兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+等免疫指標(biāo)在治療前比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療3個周期后觀察組以上指標(biāo)均優(yōu)于治療前，經(jīng)t檢驗(yàn)，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，對照組治療3個周期后的CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+與治療前相比，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療3個周期后的CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+與對照組相比，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表5 兩組患者的免疫指標(biāo)比較

注：與治療前相比，aP<0.05；與對照組相比，bP<0.05

3 討論

半個世紀(jì)以來，肺癌的發(fā)病率和病死率急劇上升，據(jù)中國居民死因調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肺癌是目前增長速度最快的惡性腫瘤[5]，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。80%為非小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，其惡性程度較高，而且容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，其早期臨床發(fā)病癥狀不明顯，診斷時已基本失去手術(shù)治療的機(jī)會?；熓悄壳爸委煼切〖?xì)胞肺癌的主要手段，此外化療還可引起骨髓抑制、肝腎功能損害及消化道反應(yīng)等副作用，嚴(yán)重?fù)p害了患者的身心健康。隨著中醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，有關(guān)中醫(yī)藥在治療肺癌和提高肺癌患者的生活質(zhì)量等方面，取得了較好的臨床療效[6]。本研究通過觀察中藥聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，旨在探討其治療非小細(xì)胞肺癌的療效及其安全性提供理論依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合化療可以顯著穩(wěn)定病灶，疾病進(jìn)展時間和中位生存期顯著增長、生存率顯著提高，顯著改善患者的免疫狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌患者5年的生存率僅為15%[7]，大多數(shù)患者確診時基本失去了手術(shù)機(jī)會，大約30%的非小細(xì)胞肺癌患者有機(jī)會接受手術(shù)治療，以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥聯(lián)合化療方案是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的常用手段，但化療會產(chǎn)生嚴(yán)重的消化道反應(yīng)、腎毒性及骨髓抑制，限制了化療藥物的使用。多西他賽屬于抗癌的紫杉醇類藥物，其主要通過作用于細(xì)胞周期，可以促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管，抑制微管解離成游離的小管，從而可以抑制腫瘤細(xì)胞的分裂增殖，使癌細(xì)胞阻斷在M期，但多西他賽的穩(wěn)定微管的作用是紫杉醇的兩倍。順鉑是治療非小細(xì)胞肺癌的常用藥物，其主要通過破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，抑制DNA復(fù)制，發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。六君子湯主要由四君子湯加陳皮、半夏熬制而成，具有健脾止嘔之功效，對脾胃氣虛、痰濕均具有較好的療效，陳皮具有健脾醒胃之功效，半夏具有補(bǔ)脾氣、化痰濕之功效，六君子湯具有選擇性的抑制腫瘤細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移的作用。動物實(shí)驗(yàn)表明六君子湯可以顯著提高小鼠的免疫功能[8]。沙參冬麥湯甘寒生津，清養(yǎng)肺胃，用于燥傷肺胃、津液虧損而見口渴咽干、或干咳少痰，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)者。研究發(fā)現(xiàn)鴉膽子油乳注射液與肺癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的親和力，通過長時間的粘附癌細(xì)胞周圍和增加抗癌藥滲入癌細(xì)胞內(nèi)，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，還具有促進(jìn)體液免疫和細(xì)胞免疫的功能[9]。CA125和CEA常用作為肺癌診斷的腫瘤標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物的異常表達(dá)能反映癌癥的惡性生物學(xué)行為，包括腫瘤的生長、發(fā)生、浸潤、轉(zhuǎn)移等。另外，CEA檢測對腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感性極高，過去往往用于臨床、病理檢查等[10]。本研究結(jié)果表明在治療后兩組患者血清中的CA125和CEA含量均顯著下降，但治療后觀察組的CA125和CEA含量顯著低于對照組，表明中藥聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌通過不同的抑癌機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用，從而降低肺癌的腫瘤標(biāo)志物的水平。

綜上所述，中藥聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌能夠顯著提高患者的生活質(zhì)量和改善患者的免疫功能及生存率，近期和遠(yuǎn)期療效顯著，值得在臨床推廣使用。

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(本文編輯：秦楠)

214400 江陰市中醫(yī)院呼吸科

崔娣(1968- )，女，本科，副主任中醫(yī)師。研究方向：呼吸內(nèi)科常見病診療。E-mail：cuiyi1214@sina.com

R734.2

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2014.03.017

2014-01-05)