劉 瓊，朱 琰

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院藥劑科，上海 200021)

藥物不良反應(yīng)(adverse drug reactions， ADRs)監(jiān)測是加強(qiáng)藥品管理、提高用藥質(zhì)量和醫(yī)療水平的重要手段之一，也是確保病人安全用藥的重要措施。近年來隨著中藥制劑在臨床上的廣泛應(yīng)用，其ADRs時見報道，因此受到人們的廣泛關(guān)注。2012年國家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告顯示，2011年國家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心共收到中藥注射劑不良反應(yīng)報告65 572例次，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)報告4034例次[1]。上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院作為上海市三級甲等中醫(yī)院，中藥制劑的應(yīng)用是其臨床治療的重要手段之一。為了解本院中藥制劑ADRs的特點，現(xiàn)對2008—2012年本院收集到的141例中藥制劑ADRs報告進(jìn)行回顧性分析。

1 資料和方法

資料來源為本院2008—2012年各科室自發(fā)呈報的141例中藥制劑ADRs報告，由醫(yī)師、護(hù)士或臨床藥師根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局及衛(wèi)生部制定的《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》所規(guī)定的項目逐一規(guī)范填寫。采用回顧性研究方法，按病人一般情況(年齡、性別、家族病史等)、引起ADRs的藥品種類和品種、給藥途徑、ADRs所致器官損害等對這141例ADRs報告進(jìn)行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 141例ADRs報告中，住院病人137例(97.16%)，門診病人4例(2.84%)。其中，男性病人60例(42.55%)，女性病人81例(57.45%)，男女之比為1∶1.35。病人年齡<19歲的1例(0.71%)，20～39歲的24例(17.02%)，40～59歲的45例(31.92%)，>60歲的71例(50.35%)，年齡最小者15歲，最大者93歲。有既往ADRs史的病人29例(20.57%)。醫(yī)師上報92例(65.25%)，臨床藥師上報47例(33.33%)，護(hù)士上報2例(1.42%)。

2.2 不同給藥途徑與ADRs的關(guān)系 靜脈滴注給藥方式引發(fā)的ADRs位居榜首，為131例(92.91%)，口服藥物引發(fā)的ADRs有8例(5.67%)，外用給藥方式引發(fā)的ADRs有2例(1.42%)。

2.3 ADRs與單一、聯(lián)合用藥的關(guān)系 單一用藥和聯(lián)合用藥引發(fā)的ADRs分別有100例和41例，各占70.92%和29.08%。

2.4 引起ADRs的藥品種類、品種及其構(gòu)成比 ADRs報告中涉及8類藥品，藥品種類及其構(gòu)成比詳見表1。ADRs報告中涉及的藥品品種有32個，報告例次前10位的藥品及其構(gòu)成比詳見表2。

2.5 ADRs涉及的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn) 141例ADRs報告中，以皮膚及附件損害最多，其次為免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)損害，詳見表3。

2.6 ADRs 的分級及轉(zhuǎn)歸 按照衛(wèi)生部2011-07-01頒布實施的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中的分級標(biāo)準(zhǔn)，將ADRs分為一般的、嚴(yán)重的ADRs。在本院收集的141例ADRs中，一般的ADRs共136例(96.45%)；嚴(yán)重的ADRs共5例(3.55%)，其中2例為過敏性休克、2例為肝功能受損、1例為血小板減少性紫癜。新的ADRs有12例(8.51%)。141例ADRs中，治愈128例(90.78%)，好轉(zhuǎn)13例(9.22%)；使病人原患疾病病程延長的有6例(4.26%)。

表1 引起ADRs的藥品種類及其構(gòu)成比

表2 ADRs報告頻率前10位的藥品及其構(gòu)成比

表3 ADRs涉及的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.7 ADRs的關(guān)聯(lián)性評價 采用國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的六級標(biāo)準(zhǔn)(肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價、無法評價)[2]，對141例ADRs報告進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評價，其中評價為肯定的有10例(7.09%)，很可能的有101例(71.63%)，可能的有30例(21.28%)。

3 討 論

3.1 ADRs的年齡分布 由于本院是中醫(yī)為主、中西醫(yī)結(jié)合的醫(yī)院，高齡病人的就醫(yī)率較高，多數(shù)老年病人合并有多種疾病，因此服用藥物種類較多，療程較長。大多數(shù)藥物都通過肝代謝、腎排泄，而老年人肝臟的代謝分解和解毒能力下降，肝臟微粒體細(xì)胞色素酶的合成減少，酶活性降低，使血藥濃度增高或消除延緩而導(dǎo)致ADRs的發(fā)生。腎小球濾過和腎小管的分泌功能降低，腎血流量的減少使藥物排泄速度減慢，血漿半衰期延長，且老年人的血漿蛋白低，血漿中游離型藥物增加，藥效過強(qiáng)，易發(fā)生ADRs[3]。伴隨我國人口老齡化的趨勢，加強(qiáng)對老年病人ADRs的監(jiān)測工作是刻不容緩的重要任務(wù)。

3.2 給藥途徑因素 在本院5年間上報的373例ADRs中，中藥制劑為141例(37.80%)居首位，其中靜脈給藥引起的ADRs遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他給藥途徑。這是因為靜脈給藥時藥物直接進(jìn)入人體循環(huán)，產(chǎn)生ADRs的因素較多，如內(nèi)毒素、pH值、微粒、滲透壓等。因此，建議臨床上能用口服或肌內(nèi)注射達(dá)到治療目的的，原則上不要使用靜脈給藥。必須靜脈給藥時，醫(yī)師應(yīng)認(rèn)真詢問病人ADRs史，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，在說明書的用法用量范圍內(nèi)合理使用。

3.3 藥物本身因素 中藥制劑一直以來被認(rèn)為是安全、低毒的藥物，因此人們對其引起的ADRs往往不夠重視。但是中藥組成復(fù)雜，有些原本口服無致敏性的成分若直接入血，就可能成為過敏原[4]；有些中藥制劑的有效成分本身即是高致敏物質(zhì)；有些化學(xué)成分的毒性和藥理作用等至今尚未完全闡明；有些成分的穩(wěn)定性差，在配制或放置過程中發(fā)生變化而產(chǎn)生致敏性。除此之外，由于提取、分離、純化技術(shù)的限制，有效成分的純度無法得到保證。這些都增加了中藥ADRs的風(fēng)險。

3.4 藥物使用的因素 中藥制劑使用不當(dāng)常會引發(fā)ADRs，聯(lián)合用藥可引發(fā)酸堿度改變、不溶性微粒增多，阻塞毛細(xì)血管，從而引發(fā)靜脈炎或肉芽腫等，尤其在中藥與西藥聯(lián)用時，臨床上當(dāng)予以足夠重視。由于部分中藥注射劑過敏反應(yīng)較難預(yù)測，對需多種靜脈用藥治療的病人，可首先使用中藥注射劑，以便發(fā)生過敏時快速鑒別出致敏藥物[5]。

3.5 預(yù)防中藥制劑ADRs的措施 加強(qiáng)中藥制劑的質(zhì)量監(jiān)控，從源頭提高中藥制劑的安全性。嚴(yán)格按照藥品說明書提示的劑量、用法、適應(yīng)證、禁忌證等使用；盡量避免聯(lián)合用藥。提高醫(yī)護(hù)人員對中藥制劑ADRs的重視程度，注意對病人過敏史的詢問，加強(qiáng)用藥監(jiān)測，一旦發(fā)生ADRs時，應(yīng)及時搶救或?qū)ΠY處理。

本院ADRs監(jiān)測工作還在逐步完善的過程中，報告人主要是醫(yī)師和臨床藥師，臨床第一線的護(hù)理人員較少報告，報告的對象主要還限于住院病人，報告總數(shù)偏少，部分報告還存在填寫內(nèi)容不完整、ADRs癥狀及處理情況描述過于簡單等問題。今后還應(yīng)加強(qiáng)對ADRs監(jiān)測的培訓(xùn)，保證ADRs報告和監(jiān)測的質(zhì)量，進(jìn)一步提高臨床用藥的安全性和有效性。

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