省新元，賀秀芬，李 彬，陳 媛

(甘肅省酒泉市第二人民醫(yī)院腫瘤科，酒泉 735000)

卵巢癌是女性生殖器常見的三大惡性腫瘤之一，由于卵巢解剖部位的關(guān)系，早期卵巢癌患者往往無明顯癥狀，而待癥狀明顯就診時大多已屬晚期，常已發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此復(fù)發(fā)率和病死率均較高[1]。目前晚期卵巢癌的治療主要采用以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案，雖然療效確切，但嚴重的不良反應(yīng)常使多數(shù)患者不能完成規(guī)定療程。氨磷汀(amifostine又稱WR-2721, Ethyo1)是美國FDA批準的第一個泛細胞保護劑，它能選擇性保護正常器官免受化療、放療的毒性攻擊，而不保護腫瘤組織[2]。因此，氨磷汀能明顯改善患者對化療、放療的耐受性，提高其生活質(zhì)量。我院對部分卵巢癌患者選用氨磷汀聯(lián)合TP方案進行化療，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月至2013年5月我院收治的晚期卵巢癌患者60例，均經(jīng)病理學及影像學檢查確診，年齡30～65歲，平均年齡49歲，臨床分期均為Ⅲ-Ⅳ期，患者Karnofsky評分均≥60分。將患者隨機分為聯(lián)合化療組30例和單純化療組30例，兩組年齡、病程、病情等一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 單純化療組采用TP方案治療：紫杉醇150 mg/m2，溶于500 ml生理鹽水中靜脈滴注3 h，間隔1 h后給予順鉑75 mg/m2。滴注前肌肉注射地塞米松10 mg；在給藥過程中監(jiān)測呼吸、心率和不良反應(yīng)，3周為1個療程，共4個療程。聯(lián)合化療組在單純化療組基礎(chǔ)上加用氨磷汀劑量為500 mg/m2～600 mg/m2，溶于50 ml生理鹽水中，于化療前30 min開始靜脈滴注，l5 min滴完。按照藥理使用說明，氨磷汀會引起一過性低血壓，為防止出現(xiàn)上述反應(yīng)，每位患者均給予心電監(jiān)護，平臥位，輸注前5 min密切監(jiān)測血壓。兩組均常規(guī)給予水化、止吐等處理。

1.3 療效判定標準及毒性評價標準 兩個周期后進行臨床、血常規(guī)、生化、血CA-125和CT檢查，觀察臨床腫瘤緩解情況，根據(jù)WHO推薦的實體瘤客觀療效評價標準，檢查結(jié)果分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、病情進展(PD)。CR+PR為有效(RR)。觀察患者治療前后血液毒性、腎毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性等。根據(jù)WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分級標準，將毒副作用0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別計為0、1、2、3、4分。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效評價 60例患者均能完成兩個周期的化療，并可進行療效評價。聯(lián)合化療組RR為43.33%，單純化療組RR為40.00%，兩組療效比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效的比較

2.2 兩組毒副反應(yīng)評價 聯(lián)合化療組較單純化療組毒副反應(yīng)小，尤其是血液學毒性、腎毒性及耳毒性，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),而神經(jīng)毒性評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

3 討 論

卵巢癌的治療首選手術(shù)治療，近年來，術(shù)后輔助化療或新輔助化療在臨床實踐中取得不錯效果。因此，化療在卵巢癌的治療中扮演越來越重要的角色。

表2 兩組治療后毒副反應(yīng)評分比較 (n)

Covens等[3]分析了數(shù)個臨床研究，認為對術(shù)后診斷為卵巢癌Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的新發(fā)病例以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥作為一線化療，與非鉑類方案相比，可提高生存期。但抗癌藥物對正常骨髓、腎、神經(jīng)系統(tǒng)均有毒性，這些毒性限制了抗癌藥物的臨床使用，雖然以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案療效確切，但其骨髓抑制、腎毒性等嚴重的不良反應(yīng)使多數(shù)患者不能完成規(guī)定療程，而限制了藥物療效。

目前，國際上認可的細胞保護劑有美司鈉、氨磷汀。氨磷汀是美國FDA批準上市的第一個廣譜細胞保護劑，是一種前體藥物，在組織中被細胞膜結(jié)合的堿性磷酸酶去磷酸化形成有活性的自由羥基(WR-1065)，在正常組織轉(zhuǎn)運速度快，而在腫瘤組織中只通過被動擴散，運轉(zhuǎn)速度極慢，腫瘤組織與正常組織蓄積劑量比為1∶(50～100)，該差異與腫瘤和正常組織間的pH差異相關(guān)，一旦進入正常細胞，WR-1065通過自由基的清除、DNA保護和修復(fù)加速、誘導(dǎo)細胞缺氧等機制[4]，滅活氧自由基化的鉑類及烷化劑，保護正常組織(骨髓、外周神經(jīng)、心臟及腎)免受烷化劑、鉑類、紫杉類的細胞毒效應(yīng)。

本研究顯示，聯(lián)合化療組有效率為43.33%，單純化療組有效率為40.00%，兩組療效比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；毒副反應(yīng)方面，聯(lián)合化療組較單純化療組明顯減少血液學毒性、腎毒性及耳毒性(P均<0.05)，可見化療前應(yīng)用氨磷汀對骨髓等系統(tǒng)有明顯的保護作用，神經(jīng)毒性差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，其原因可能和目前所觀察病例數(shù)少、療程較短有關(guān)。以上結(jié)果說明氨磷汀應(yīng)用不降低含鉑方案的抗腫瘤效應(yīng)，但能明顯改善化療患者的耐受性，提高患者的生活質(zhì)量。

氨磷汀主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、輕度一過性血壓下降、頭暈、乏力等[5]。本研究只有4例出現(xiàn)惡心嘔吐，且都能耐受；本組30例患者未出現(xiàn)低鈣手足搐搦等反應(yīng)[6]，一方面與觀察的病例數(shù)少有關(guān)，另一方面因氨磷汀與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，給予地塞米松及5-HT3類止吐藥物、補液等治療，并做好相關(guān)預(yù)防措施，可以減低氨磷汀副反應(yīng)。

總之，我們認為氨磷汀聯(lián)合TP方案治療晚期卵巢癌能明顯減輕化療的毒副反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量，使卵巢癌的化療更加安全有效，在預(yù)防腫瘤化療放療不良反應(yīng)反方面有著廣泛的應(yīng)用前景，值得進一步研究和應(yīng)用。

參考文獻

[1]彭 澎, 沈 鏗. 卵巢癌腫瘤疫苗研究進展[J].中華婦產(chǎn)科雜志, 2005,39(7):500-502.

[2]Planting A S T, Catimel G, De Mulder P H M,etal. Randomized study of a short course of weekly cisplatin with or without amifostine in advanced head and neck cancer[J].AnnOncol, 1999, 10(6): 693-700.

[3]Covens A, Carey M, Bryson P,etal. Systematic review of first-line chemotherapy for newly diagnosed postoperative patients with stage Ⅱ,Ⅲ, or Ⅳ epithelial ovarian cancer[J].GynecolOncol, 2002, 85(1): 71-80.

[4]Bourhis J, Blanchard P, Maillard E,etal. Effect of amifostine on survival among patients treated with radiotherapy: a meta-analysis of individual patient data[J].JClinOncol, 2011, 29(18): 2590-2597.

[5]俞 偉, 馬 林．阿米福汀的臨床研究進展[J]．中國放射醫(yī)學與防護雜志, 2007, 27(1)：101-103．

[6]喬京京, 方麗萍, 張 陽．5例氨磷汀相關(guān)低鈣性手足搐搦的分析[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2010, 4(1)：171-172．