萬育紅，楊永秀

(蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，蘭州 730000)

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥，是早期孕婦死亡的主要原因，近年其發(fā)病率呈上升趨勢[1]。隨著各種診斷儀器的改進和診斷技術(shù)的提高，多數(shù)患者被及早確診，為藥物保守治療贏得了時機。據(jù)報道，異位妊娠的保守治愈率可達80%[2]。就目前的治療來說，最常用的藥物為甲氨蝶呤和米非司酮，而這兩種藥物如何聯(lián)合給藥則成為當前研究熱點。我科采用甲氨蝶呤和米非司酮的兩種不同給藥方式治療異位妊娠患者100例，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取蘭州市安寧區(qū)萬里醫(yī)院婦產(chǎn)科2009年1月至2013年1月收治的100例異位妊娠患者，參考隨機數(shù)字表法按照1∶1比例將其隨機分為觀察組與對照組,每組各50例。所有患者符合以下標準：①生命體征穩(wěn)定，未見活動性內(nèi)出血現(xiàn)象；②B超提示輸卵管妊娠直徑≤4 cm；③150 IU/L<血β-HCG<2 000 IU/L；④患者同意藥物治療，無相關(guān)藥物禁忌證。兩組患者的年齡、孕產(chǎn)史、血β-HCG、包塊大小比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

1.2 治療方案 觀察組：單次肌肉注射甲氨蝶呤法，1 mg/kg，同時聯(lián)合米非司酮25 mg/次口服，每間隔12 h一次，服藥前、后2 h禁食禁水，連用3 d；對照組：采用經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下異位妊娠囊穿刺注藥殺胚術(shù)，一次性注射甲氨蝶呤40 mg，同時聯(lián)合米非司酮25 mg/次口服，每間隔12 h一次，服藥前、后2 h禁食禁水，連用3 d。在治療過程中定期對患者進行血β-HCG監(jiān)測和超聲檢查，并定期復(fù)查血常規(guī)，肝、腎功能。治療期間嚴密監(jiān)測患者生命體征變化，并注意觀察患者有無下腹痛、陰道流血等癥狀及藥物引起的不良反應(yīng)。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.3 評價標準 成功標準：①患者腹痛等臨床癥狀消失；②血β-HCG下降至正常值；③超聲檢查提示妊娠包塊穩(wěn)定、縮小或消失；④妊娠囊縮小或消失。失敗標準：①患者腹痛等臨床癥狀加??；②治療14 d后血β-HCG持續(xù)上升或下降緩慢；③治療過程中異位妊娠包塊明顯增大；④治療過程中出現(xiàn)手術(shù)適應(yīng)證而行剖腹探查者。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 兩種方案治療結(jié)果見表2 ，兩組成功率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.099，P=0.295)。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療后血β-HCG下降率比較 兩組患者治療后血β-HCG下降率情況見表3。兩組患者治療4、7、10、14 d后血β-HCG下降率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

2.3 兩組患者治療后異位妊娠包塊直徑均值變化比較 兩組患者治療前、治療7 d和14 d異位妊娠包塊直徑差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療后血β-HCG下降率比較 (%)

表4 兩組患者治療后異位妊娠包塊直徑均值比較 (cm)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為24.0%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)統(tǒng)計比較 [n(%)]

3 討 論

近年來異位妊娠的發(fā)病率快速上升，并且呈現(xiàn)年輕化趨勢，對育齡婦女的健康造成極大威脅，而目前要求保留生育能力的患者比例逐年升高。隨著高靈敏度放射免疫法定量測定血β-HCG以及經(jīng)陰道超聲檢查技術(shù)廣泛應(yīng)用，異位妊娠的早期確診有了可靠的依據(jù)，從而可以及時保守治療，使患者避免手術(shù)創(chuàng)傷，保守治療也成為多數(shù)有藥物治療指征患者首選治療方式[3]。Levine 等[4]認為異位妊娠患者就診時，應(yīng)根據(jù)病情盡量先采用藥物保守治療，只有在藥物保守治療不能控制病情的發(fā)展時，再考慮手術(shù)治療。

本研究采用的甲氨蝶呤配伍米非司酮在臨床廣泛應(yīng)用。米非司酮做為一種孕酮受體拮抗劑，和孕激素結(jié)構(gòu)相似，因此可以占據(jù)孕激素的結(jié)合受體，發(fā)揮競爭性抑制作用，具有抗著床、促宮頸成熟、終止早孕等作用。甲氨蝶呤做為一種葉酸還原酶抑制劑，通過結(jié)合二氫葉酸還原酶，使DNA的生物合成受到明顯抑制。妊娠滋養(yǎng)細胞對此藥較為敏感，用藥后可抑制胚胎滋養(yǎng)細胞的分裂增生，引起胚胎組織死亡、脫落。據(jù)劉智華[5]報道兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療早期異位妊娠用量少、不良反應(yīng)少、成功率高。據(jù)縱林等[6]報道，從藥物動力學(xué)的原理上說，首先采用甲氨蝶呤與病灶充分結(jié)合，直接損傷胚胎組織，再利用米非司酮，其對蛻膜有損傷作用，有利于胚胎壞死后脫落，從而取得理想的療效。

目前應(yīng)用甲氨蝶呤配伍米非司酮進行藥物治療，采用方法主要包括全身殺胚術(shù)和經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下異位妊娠囊穿刺注藥殺胚術(shù)。筆者本次將單次肌肉注射給藥法和經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下異位妊娠囊穿刺注藥殺胚術(shù)進行比較。觀察組成功率為94.0%，對照組成功率為88.0%，兩組成功率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者治療后的血β-HCG以及異位妊娠包塊直徑均值間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者不良反應(yīng)差異也無統(tǒng)計學(xué)意義。但經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下異位妊娠囊穿刺注藥殺胚術(shù)對設(shè)備及技術(shù)的要求相對較高，在多數(shù)基層醫(yī)院難以展開。而且，注射藥物時對局部會有較大壓力，增加了異位妊娠包塊破裂的可能性，也增加出血、感染等可能性，風(fēng)險較大，因此比較兩種方法，觀察組采用的單次肌肉注射給藥法臨床應(yīng)用更為便利，安全有效，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]唐龍英, 徐東英, 倪 倩, 等. 異位妊娠發(fā)病趨勢和臨床診治分析[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志, 2012, 28(9): 789-792.

[2]車章洪, 李方波, 曾 芳. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠的療效觀察[J].中國藥房, 2012, 23(32): 3014-3015．

[3]沈 瓊, 馮麗婭, 米 哲, 等. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠效果觀察[J].臨床誤診誤治, 2012, 25(5):61-62.

[4]Levine H R, O’Connor J, dePrisco G. Obstetrical emergency: an unusual case of an ectopic pregnancy[J].Proc(BaylUnivMedCent), 2012, 25(1):73-75.

[5]劉智華. 甲氨蝶呤(MTX)聯(lián)合米非司酮保守治療未破裂異位妊娠的臨床分析[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2013, 11(20):168-169.

[6]縱 林, 孟 軍, 劉增佑, 等. 序貫用藥治療異位妊娠132例臨床分析[J]. 中國婦幼保健, 2006, 21(15): 2113-2114.