祁萬江

2010版GMP的發(fā)布實(shí)施，有利于我國(guó)制藥行業(yè)的整體管理水平的提高，有利于制藥企業(yè)優(yōu)勝劣汰，有利于制藥企業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整。但按照GMP改造每家平均投入資金1300萬元來計(jì)算，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，將會(huì)是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)，企業(yè)的成本和負(fù)擔(dān)隨之大幅度增加。目前，特別是醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)既要面對(duì)國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)的激烈競(jìng)爭(zhēng)，又要適應(yīng)國(guó)家不斷深化醫(yī)療衛(wèi)生保障體制改革帶來的新形勢(shì)、新變化，醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)既要把更快更好的實(shí)施2010版GMP認(rèn)證看作是一場(chǎng)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，又要看作是一次難得的結(jié)構(gòu)調(diào)整，優(yōu)化升級(jí)的歷史機(jī)遇。

GMP是英文“Good Manufacturing Practice for drugs”的簡(jiǎn)稱，是藥品生產(chǎn)全過程中，保證生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度。1969年第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)上，世界衛(wèi)生組織（WTO）要求各成員國(guó)采用GMP制度管理藥品生產(chǎn)，以消滅差錯(cuò)事故混藥和各類污染的可能性，確保藥品的質(zhì)量。

GMP日益成為國(guó)際通用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理所必須遵循的準(zhǔn)則，也是市場(chǎng)準(zhǔn)入的必要條件。藥品GMP認(rèn)證已成為我國(guó)制藥企業(yè)的重要工作，因?yàn)殡S著新藥審批辦法、藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)及藥品定價(jià)等限制性、傾斜性政策的執(zhí)行，能否通過藥品GMP認(rèn)證已關(guān)系到制藥企業(yè)的生存和發(fā)展。

一、實(shí)施GMP的重要意義與內(nèi)涵

1.GMP是對(duì)藥品質(zhì)量的深化要求。國(guó)家發(fā)布的GMP規(guī)范，只是原則性的規(guī)定，企業(yè)必須根據(jù)規(guī)范要求制定企業(yè)實(shí)際運(yùn)作的規(guī)定與要求，并要求全體員工嚴(yán)格執(zhí)行，才能做到最大限度的降低藥品生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。

2.大大提高了質(zhì)量管理工作的效能。2010版GMP單設(shè)了第二章對(duì)質(zhì)量管理進(jìn)行了詳細(xì)描述，藥品生產(chǎn)企業(yè)要建立完善的質(zhì)量管理體系，制定公司質(zhì)量方針，建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)行的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合規(guī)定的用途和注冊(cè)要求。企業(yè)高層管理人員要制定并確保實(shí)現(xiàn)制定的質(zhì)量目標(biāo)，制定不同層次的人員應(yīng)承擔(dān)的質(zhì)量職責(zé)，同時(shí)制定對(duì)供應(yīng)商及經(jīng)銷商應(yīng)承擔(dān)的質(zhì)量職責(zé)。

3.實(shí)施GMP將理順管理關(guān)系。由于協(xié)調(diào)不力，各部門或崗位之間的合作不力、不合作甚至相互推諉，這會(huì)使上層管理人員經(jīng)常性地去處理或應(yīng)付本應(yīng)由下級(jí)管理人員能夠處理的問題，形成管理工作的錯(cuò)位，大大增加了企業(yè)的內(nèi)耗。文件系統(tǒng)是GMP的重要組成部分，由標(biāo)準(zhǔn)和記錄組成。文件系統(tǒng)更能從根本上反映出一個(gè)企業(yè)生產(chǎn)全過程的管理和水平，也代表了企業(yè)貫徹GMP的程度，做到了“事事有人管，事事有標(biāo)準(zhǔn)，事事有記錄，事事有檢查”，使企業(yè)的管理真正到位。

4.實(shí)施GMP將大大提高企業(yè)組織的運(yùn)行效率。GMP通過三個(gè)方面涉及到企業(yè)的各個(gè)角落：硬件——總體布局，生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)備設(shè)施；軟件——完整的一套文件管理體系，規(guī)范企業(yè)行為的一系列標(biāo)準(zhǔn)，以及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果的刻錄；人員——是軟、硬件系統(tǒng)的制定者，是組成GMP的要素。GMP的實(shí)施其重點(diǎn)在于管理系統(tǒng)的科學(xué)化、有效化，而這恰恰要求企業(yè)內(nèi)部的管理機(jī)制與之高度統(tǒng)一。

二、貫徹實(shí)施GMP的原則

1.適用性原則。所謂適用性原則就是GMP改造要切合實(shí)際，有的放矢。體現(xiàn)在以下兩方面：①GMP改造應(yīng)結(jié)合企業(yè)實(shí)際和醫(yī)藥行業(yè)的特點(diǎn)。新建與改造相結(jié)合，自己動(dòng)手，因地制宜。軟件建設(shè)高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，積極借鑒國(guó)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，任何工作都應(yīng)堅(jiān)持GMP宗旨和原則。突出防止藥品的污染、混藥和差錯(cuò)三項(xiàng)重點(diǎn)的基礎(chǔ)上根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行靈活變通。②GMP改造與企業(yè)優(yōu)勢(shì)相結(jié)合，突出重點(diǎn)。集中投入企業(yè)在實(shí)施GMP項(xiàng)目改造之前應(yīng)對(duì)規(guī)模、品種銷路效益等進(jìn)行充分可行性研究。要對(duì)有市場(chǎng)潛力有發(fā)展前景的品種和劑型優(yōu)先實(shí)施GMP改造，分階段有步驟地實(shí)施。

2.持續(xù)性原則。持續(xù)性原則是指GMP認(rèn)證后的持續(xù)化管理和企業(yè)的可持續(xù)化管理和企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。其一，通過GMP認(rèn)證很重要，但認(rèn)證后的管理和保持更為重要。要對(duì)GMP管理制度嚴(yán)格執(zhí)行和檢查，定期審計(jì)，采取質(zhì)量責(zé)任制，與經(jīng)濟(jì)掛鉤。嚴(yán)格按GMP要求使用硬件，做好預(yù)防維修和日常維修，定期進(jìn)行驗(yàn)證等。每年至少開展一次“全面實(shí)施GMP情況自檢”，不斷整改和完善。其二，在GMP改造之初，應(yīng)為企業(yè)今后的發(fā)展留有余地，設(shè)計(jì)應(yīng)具前瞻性、預(yù)見性，為企業(yè)保持可持續(xù)發(fā)展創(chuàng)造條件。同時(shí)應(yīng)大力推進(jìn)新產(chǎn)品開發(fā)，不斷調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，加快技術(shù)改造，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，縮短生產(chǎn)周期，使企業(yè)在GMP生產(chǎn)管理?xiàng)l件下持續(xù)發(fā)展。

三、GMP的全面實(shí)施

1.GMP認(rèn)證的步驟。GMP認(rèn)證工作是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，任務(wù)十分繁重。要順利申報(bào)和通過GMP認(rèn)證，應(yīng)該按照建組、培訓(xùn)、對(duì)照檢查、整改、完善、自檢、申報(bào)等程序和要求進(jìn)行。（1）組建：要成立一個(gè)GMP認(rèn)證領(lǐng)導(dǎo)小組（或稱辦公室），這個(gè)領(lǐng)導(dǎo)小組由企業(yè)總工領(lǐng)導(dǎo)，小組人員由質(zhì)量部、技術(shù)部、生產(chǎn)車間、設(shè)備部、物料管理部、倉庫、行政人事部等部門的骨干組成。領(lǐng)導(dǎo)小組制訂實(shí)施GMP的工作計(jì)劃，分工明確，責(zé)任到人，認(rèn)真落實(shí)，并使實(shí)施GMP的工作有效地運(yùn)轉(zhuǎn)起來，步入啟動(dòng)階段。（2）對(duì)照檢查：這是GMP認(rèn)證的基礎(chǔ)方法。各部門按照GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目，逐項(xiàng)逐條對(duì)照檢查，了解本單位生產(chǎn)質(zhì)量管理狀況，找出不足或差距。（3）整改和完善：將檢查出的問題分類整理，按部門的職能制定整改方案，按期實(shí)施。通過“自檢→整改→自檢→整改”的多次循環(huán)，使之達(dá)到要求；最后由GMP工作小組進(jìn)行自評(píng)達(dá)到嚴(yán)重缺陷0項(xiàng)，一般缺陷不超過21%。（4）自檢：經(jīng)過以上系統(tǒng)的充分認(rèn)真的準(zhǔn)備工作，由企業(yè)GMP認(rèn)證領(lǐng)導(dǎo)小組（或稱辦公室）按GMP要求進(jìn)行自檢，做出詳細(xì)的自檢記錄及報(bào)告。自檢報(bào)告是GMP認(rèn)證的主要申報(bào)資格，它體現(xiàn)了企業(yè)實(shí)施GMP的實(shí)際情況。（5）認(rèn)證申報(bào)資料的準(zhǔn)備：申報(bào)資料可以說是申請(qǐng)認(rèn)證企業(yè)的形象，必須認(rèn)真、真實(shí)、準(zhǔn)確把握內(nèi)容的要求，盡可能利用圖表形式來說明問題，圖表的繪制最好采用電腦繪制，申報(bào)資料外觀裝訂整齊，文字簡(jiǎn)練，圖表清晰，內(nèi)容全面、規(guī)范，就可一次通過審查，否則資料還需要返工或補(bǔ)充等，耽誤時(shí)間。（6）申報(bào)：申報(bào)資料是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門決定是否受理申請(qǐng)并派出檢查小組的主要依據(jù)，因此申報(bào)資料是企業(yè)獲得國(guó)家現(xiàn)場(chǎng)檢查資格的關(guān)鍵，準(zhǔn)備申報(bào)資料時(shí)要注意準(zhǔn)確地把握內(nèi)容的要求，嚴(yán)格按《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》第二章規(guī)定的內(nèi)容整理準(zhǔn)備。（7）申報(bào)后的準(zhǔn)備工作：這個(gè)階段的工作是為迎接國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局GMP認(rèn)證中心組織的現(xiàn)場(chǎng)檢查做好準(zhǔn)備，為此企業(yè)應(yīng)緊緊圍繞現(xiàn)場(chǎng)檢查的人員、時(shí)間、方式、程序、重點(diǎn)等積極準(zhǔn)備，必要時(shí)可先組織模擬檢查，修正補(bǔ)缺。

2.實(shí)施GMP的重點(diǎn)。主要有以下三個(gè)方面：人員、硬件、軟件。（1）藥品GMP是企業(yè)的一項(xiàng)全員工作，人員的素質(zhì)高低直接影響藥品GMP的實(shí)施。制藥行業(yè)屬于技術(shù)性生產(chǎn)行業(yè)，在生產(chǎn)操作過程中對(duì)操作者的技術(shù)有較高的要求。操作者技術(shù)水平或素質(zhì)的高低可直接影響到GMP管理措施的落實(shí)程度和產(chǎn)品的質(zhì)量。因此在制藥行業(yè)的某些特殊崗位或關(guān)鍵工序不應(yīng)提倡一專多能，因?yàn)橹扑幍拿總€(gè)工種、每道工序均有其特定的操作技術(shù)要求和標(biāo)準(zhǔn)。不是任何人在短期內(nèi)都能夠很快、很熟練掌握的。除了每個(gè)操作者的悟性和文化素質(zhì)外，還需要經(jīng)過相當(dāng)長(zhǎng)的實(shí)施和不斷鉆研才能達(dá)到其技術(shù)要求。這就要求給操作者提供一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的工作崗位，以利于其專業(yè)技術(shù)的成熟。加之制藥工業(yè)和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展使生產(chǎn)分工越來越細(xì)，因此應(yīng)提倡一專精做，以保證每道工序產(chǎn)品的質(zhì)量，保證產(chǎn)出成品的高合格率。因此在制藥行業(yè)需要一支相對(duì)穩(wěn)定的技術(shù)過硬的崗位生產(chǎn)隊(duì)伍。（2）企業(yè)各級(jí)管理人員、質(zhì)量檢驗(yàn)人員、生產(chǎn)操作人員（包括維修、清潔人員）均需經(jīng)過藥品GMP的培訓(xùn)，培訓(xùn)是提高人員素質(zhì)的重要途徑。要達(dá)到這一目的，必須使培訓(xùn)工作做到有計(jì)劃、有教材、有考核、有記錄。培訓(xùn)可采取多種形式結(jié)合的辦法，包括基礎(chǔ)知識(shí)的講座，現(xiàn)場(chǎng)操作的講解和練習(xí)，外出參觀學(xué)習(xí)等。通過對(duì)員工培訓(xùn)，提高員工的整體素質(zhì)和GMP意識(shí)，掌握GMP認(rèn)證項(xiàng)目和要求，使各崗位、各工序規(guī)范運(yùn)作。（3）文件系統(tǒng)一般包括標(biāo)準(zhǔn)和記錄。標(biāo)準(zhǔn)又分為技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)（制度）和工作標(biāo)準(zhǔn)（如SOP）。制訂各種標(biāo)準(zhǔn)和記錄可以明確生產(chǎn)全過程的操作和質(zhì)量監(jiān)控各環(huán)節(jié)的崗位責(zé)任。使工作人員得到詳細(xì)的生產(chǎn)和質(zhì)量指令，便于遵循，達(dá)到程序化、規(guī)范化的生產(chǎn)和質(zhì)量管理，保證正常生產(chǎn)、減少差錯(cuò)和失誤，確保產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品的可追蹤性。文件系統(tǒng)是軟件建設(shè)的重點(diǎn)，因此必須做好文件的起草、修訂和審批，文件的發(fā)放、貫徹宣傳和執(zhí)行，文件的存檔、檢查和評(píng)價(jià)等工作。在文件實(shí)施過程中不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，完善文件系統(tǒng)。

2010版GMP的發(fā)布與實(shí)施，對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)來說是一個(gè)全新的挑戰(zhàn)，我們必須認(rèn)真、慎重的對(duì)待，無論從硬件、軟件還是人員方面，都必須有一個(gè)質(zhì)的飛躍和提高，才能保證所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)才能在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局規(guī)定的時(shí)限內(nèi)實(shí)現(xiàn)改造和完善，才能得以繼續(xù)生存發(fā)展。