王旺，波拉提，馬楠

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院乳腺/甲狀腺一科，新疆烏魯木齊830000）

·論著·

乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌超聲表現(xiàn)和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與c-erbB-2基因表達(dá)相關(guān)性分析

王旺，波拉提，馬楠

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院乳腺/甲狀腺一科，新疆烏魯木齊830000）

目的探討乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中c-erbB-2的表達(dá)及其與腋窩淋巴結(jié)、超聲征象等的相關(guān)性。方法選取新疆自治區(qū)人民醫(yī)院173例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的石蠟標(biāo)本，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者乳腺原發(fā)灶及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中c-erbB-2的表達(dá)，分析其與超聲表現(xiàn)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況的關(guān)系。同時(shí)取78例非癌乳腺組織作為對(duì)照。結(jié)果c-erbB-2的表達(dá)率為32.95%，較非癌乳腺組織的c-erbB-2表達(dá)率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中c-erbB-2的表達(dá)情況在腋窩是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中不同且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。c-erbB-2表達(dá)率的增高在有微鈣化、后方聲衰減征象中均有不同程度的體現(xiàn)，且與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織的c-erbB-2蛋白表達(dá)水平呈顯著增高趨勢(shì)，c-erbB-2蛋白表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)；微鈣化、后方聲衰減征象與c-erbB-2的過表達(dá)存在一定程度的關(guān)聯(lián)。

乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌；c-erbB-2；超聲征象

c-erbB-2基因作為人類表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal growth factor receptor，EGFR)家族的第2個(gè)成員，在體外某些因素作用下，c-erbB-2被激活后顯現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)化活性[1]，在乳腺癌中高表達(dá)，與乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后高度相關(guān)。浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(Infilt rating ductal carcinoma of breast，IDC)是最為常見的乳腺癌之一[2]，約為75%～85%。本文通過探討浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的超聲征象、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與c-erbB-2表達(dá)的關(guān)系，以期為臨床治療及預(yù)后提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2010年3月至2012年12月經(jīng)手術(shù)后病理證實(shí)為IDC的女性患者173例，年齡(46.34±15.47)歲。所有患者術(shù)前均進(jìn)行雙側(cè)乳腺超聲檢查；通過免疫組織化學(xué)染色判斷術(shù)后標(biāo)本的c-erbB-2表達(dá)水平。對(duì)照組為非癌乳腺患者組織標(biāo)本78例(包括癌旁組織、乳腺囊性增生、乳腺纖維腺瘤)。所有患者的臨床、超聲、病理等資料完整?；颊呔唇邮芊拧⒒熤委?。

1.2 檢查儀器與方法應(yīng)用彩色多普勒血流成像方法(CDFI)常規(guī)掃描雙側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大情況、腫塊及周邊血供情況，并詳細(xì)記錄超聲結(jié)果。記錄內(nèi)容包括腫塊的形態(tài)大小、邊緣有無毛刺征、內(nèi)部回聲均勻與否、后方回聲有無衰減、有無微鈣化、胸大肌浸潤(rùn)現(xiàn)象，以及血流信號(hào)是否豐富(血流豐富者測(cè)頻譜多普勒)、是否有腋窩淋巴結(jié)腫大等。

1.3 術(shù)后標(biāo)本處理乳腺癌手術(shù)所取的組織標(biāo)本用10%福爾馬林固定、行石蠟包埋和切片處理后進(jìn)行HE染色，采用鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化酶連接法(SP法)免疫組織化學(xué)染色。試劑由上海長(zhǎng)島公司提供。病理科負(fù)責(zé)讀片和結(jié)果報(bào)送。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)c-erbB-2陽(yáng)性著色分布于細(xì)胞膜,呈深黃染色，陽(yáng)性細(xì)胞百分率＜5%為(-)，5%～25%為(+)，25%～50%為(++)，50%～75%為(+++)，＞75%為(++++)。依據(jù)FDA免疫組織化學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)：低表達(dá)的陽(yáng)性細(xì)胞百分率為(-)、(+)、(++)，高表達(dá)的陽(yáng)性細(xì)胞率為(+++)、(++++)，高表達(dá)者對(duì)臨床治療有實(shí)際意義。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法借助SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，輔助軟件為Excel。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組與對(duì)照組c-erbB-2的表達(dá)78例對(duì)照組組織中c-erbB-2蛋白低表達(dá)74例(94.87%)、高表達(dá)4例(5.13%)；173例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中c-erbB-2蛋白低表達(dá)116例(67.05%)、高表達(dá)57例(32.95%)，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 48.59，P＜0.01)，見表1。

表1 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織與對(duì)照組c-erbB-2的表達(dá)[例(%)]

2.2 c-erbB-2表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的關(guān)系腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目增加伴隨c-erbB-2表達(dá)率提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 c-erbB-2表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的關(guān)系(例)

2.3 IDC的超聲表現(xiàn)與c-erbB-2過表達(dá)的關(guān)系邊緣毛刺征組c-erbB-2過表達(dá)率較無毛刺征組高，分別為37.17%(42/113)和25.00%(15/60)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；微鈣化組c-erbB-2過表達(dá)率較無微鈣化組高，分別為42.05%(37/88)和23.53% (20/85)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；后方聲衰減組較無后方聲衰減組高，分別為39.81%(41/103)和22.86% (16/70)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 乳腺IDC患者超聲表現(xiàn)與c-erbB-2表達(dá)水平的關(guān)系(例)

3 討論

原癌基因c-erbB-2是細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和存活的重要調(diào)節(jié)因子，可積極作用于癌細(xì)胞生長(zhǎng)，同時(shí)提高細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)能力,使得腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移發(fā)生增多。c-erbB-2過度表達(dá)可能意味著腫瘤細(xì)胞增殖十分活躍，顯現(xiàn)更強(qiáng)侵襲能力，激素治療效果不顯著[3]。c-erbB-2在乳腺癌組織中的異常高表達(dá)是患者預(yù)后不良的重要指征。因此，治療前對(duì)c-erbB-2表達(dá)水平的判斷顯得格外重要[4]。

C-erbB-2過度表達(dá)與IDC超聲征象的關(guān)系。超聲征象的表現(xiàn)與組織病理學(xué)特征高度相關(guān)，由于多種癌基因和細(xì)胞因子共同作用于癌組織及其間質(zhì)成分，從而使得超聲表現(xiàn)不盡相同。腫塊邊緣參差不齊的毛刺狀或蟹足狀低回聲是IDC十分典型的邊緣毛刺征；IDC的腫瘤間質(zhì)膠原纖維成分的增多，使得對(duì)超聲聲能的吸收相應(yīng)增多，形成特征明顯的后方聲衰減。微鈣化的點(diǎn)狀強(qiáng)回聲強(qiáng)于周圍乳腺實(shí)質(zhì)回聲，是乳腺癌十分重要的超聲征象[5]，其后方不伴聲影，大部分直徑＜1 mm。有關(guān)超聲征象與c-erbB-2過表達(dá)的關(guān)系國(guó)內(nèi)還少見報(bào)道。

本研究發(fā)現(xiàn)，邊緣毛刺征組與無毛刺征組的c-erbB-2高表達(dá)率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。后方聲衰減組較無后方聲衰減組的c-erbB-2表達(dá)情況明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫瘤間質(zhì)膠原纖維成分增多，腫塊間質(zhì)纖維成分越多，導(dǎo)致后方聲衰減。可能的原因是與c-erbB-2過度表達(dá)表明腫瘤細(xì)胞增殖旺盛，侵襲能力增強(qiáng)。但國(guó)內(nèi)也有報(bào)道[6]顯示，后方聲衰減與c-erbB-2無顯著性聯(lián)系。惡性腫瘤導(dǎo)致局部鈣磷代謝紊亂，加之癌組織的壞死使得鈣鹽沉積從而產(chǎn)生了微鈣化。病理學(xué)研究表明乳腺癌惡性度越高，壞死越嚴(yán)重，鈣化發(fā)生的可能性越高，鈣化的情況意味著腫瘤惡性程度高、預(yù)后差，并且其發(fā)生可能與c-erbB-2的表達(dá)水平有關(guān)。Seo等[7]曾用鉬靶X線方法研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌微鈣化與c-erbB-2過表達(dá)有相關(guān)性。本組結(jié)果顯示，腫塊伴微鈣化者c-erbB-2過表達(dá)水平較無微鈣化者高(P＜0.05)。此外，國(guó)內(nèi)有研究就乳腺癌超聲征象與c-erbB-2陽(yáng)性率的相關(guān)性進(jìn)行了分析，但尚未得到一致結(jié)論[8]。

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為傳統(tǒng)的預(yù)后指標(biāo)，淋巴結(jié)陽(yáng)性提示腫瘤細(xì)胞具有較高侵襲能力同時(shí)表明患者預(yù)后較差。本研究證實(shí)了c-erbB-2高表達(dá)是乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移易發(fā)生的重要因素，并同時(shí)證實(shí)c-erbB-2高表達(dá)的患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性增高。其作用機(jī)理可能與c-erbB-2能增強(qiáng)蛋白水解酶的分泌，提高細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)能力，使得細(xì)胞更具侵襲轉(zhuǎn)移力有關(guān)[9]。

可見，c-erbB-2蛋白表達(dá)增高在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中并不少見，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中c-erbB-2蛋白表達(dá)影響腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。檢測(cè)乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中c-erbB-2的表達(dá)可以作為評(píng)估乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要參考[10]。浸潤(rùn)型導(dǎo)管癌主要超聲表現(xiàn)中微鈣化征象可作為反映c-erbB-2過表達(dá)的參考。彩色多普勒超聲作為一種常用的非侵襲性檢查方法，對(duì)指導(dǎo)臨床治療方案的選擇、預(yù)后評(píng)估有一定價(jià)值[11]。

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Correlation analysis between ultrasonography of invasive ductal carcinoma and axillary lymph node metastasis and c-erbB-2 gene expression.

WANG Wang,Bolat,MA Nan.Department of Breast and Thyroid Surgery,People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumchi,830000,Xinjiang,CHINA

ObjectiveTo explore the correlation between c-erbB-2 expression and axillary lymph nodes,ultrasonographic signs of invasive ductal carcinoma.MethodsImmunohistochemical technique was performed to detect the expression of oncogene c-erbB-2 in 173 cases of primary carcinoma.Analysis of its relationship with ultrasonography,axillary lymph node status.78 cases of non-cancerous breast tissue were taken as a control.ResultsC-erbB-2 expression was 32.95%,and the c-erbB-2 expression rate was higher than that of noncancerous breast tissue(P＜0.01).the expression rate of C-erbB-2 in cases increased in the presense of Microcalcification and acoustic attenuation of poste，which was significant different form controls.ConclusionThere is a significantly increased trend of c-erbB-2 protein expression levels of invasive ductal carcinoma.c-erbB-2 protein expression correlates with lymph node metastasis. There is some correlation between micro calcifications,posterior acoustic attenuation signs and c-erbB-2 overexpression.

Invasive ductal carcinoma;c-erbB-2;Ultrasonographic signs

R737.9

A

1003—6350（2014）01—0012—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.01.0004

2013-05-28)

王旺。E-mail：1075332398@qq.com