抗生素造就細菌耐藥力

作為20世紀最偉大的發(fā)現(xiàn)之一，抗生素幫助人類戰(zhàn)勝了曾經(jīng)無堅不摧的細菌，使得人類的壽命平均提高了10歲。

當動物學家在1950年代偶然發(fā)現(xiàn)它還有促進動物生長預防疾病的功能，更是給全球的畜牧業(yè)帶來一場革命。多項研究證實，在飼料中添加抗生素后，動物的生長速度和飼料利用率提高了5%到10%。60年來，沒有人知道抗生素為什么能加快動物的生長。

據(jù)科學家推測，抗生素能幫助動物預防低級別的疾病，改善它們的營養(yǎng)吸收系統(tǒng)，從而促進生長。紐約大學的微生物學家布雷瑟認為，這些藥物促使細菌更瘋狂地吸收熱量，并導致機體迅速增重。

1950年，F(xiàn)DA首次批準抗生素用作飼料添加劑后，抗生素作為促生長劑被廣泛應用，大幅度降低了動物養(yǎng)殖的生產(chǎn)成本和發(fā)病率、死亡率。此后，健康的動物也被喂食抗生素，以提高生長速度和防止集約化的養(yǎng)殖方式帶來的疾病。集約化的養(yǎng)殖方式使得養(yǎng)殖業(yè)的生產(chǎn)效率大大提高，但過于擁擠和不衛(wèi)生的環(huán)境，也增加了動物傳染病的危險。

抗生素使養(yǎng)殖場能夠限制牲畜的飼養(yǎng)空間和活動，同時保持動物處于最佳健康狀態(tài)。如果沒有抗生素，集約化畜牧系統(tǒng)可能不會成為利潤豐厚的生產(chǎn)模式。從此，現(xiàn)代養(yǎng)殖體系逐漸陷入依賴和濫用抗生素的困境——原本用于治療疾病的藥物變成一種生產(chǎn)工具。畜牧業(yè)一度消耗了全球一半的抗生素用量。

雖然抗生素的應用促進了畜牧業(yè)發(fā)展，讓更多人以低廉價格購買更多肉制品，但卻帶來一個全球性健康危機——耐藥細菌的流行帶來的死亡威脅。據(jù)中華預防醫(yī)學會醫(yī)院感染控制學會主任委員胡必杰的說法，中國每年因細菌耐藥導致的死亡人數(shù)大約有50萬人。而美國疾病控制和預防中心數(shù)據(jù)顯示，美國每年有超過200萬人因感染耐藥細菌而患病，其中23000人死于耐藥細菌感染。

耐藥細菌并不是生來就如此強大，正是人類對抗生素的濫用造就了細菌的耐藥能力。從抗生素投入使用的第一天，它對抗細菌的威力就在減弱。生物要延續(xù)它的種族，就需要產(chǎn)生抵抗外來侵害能力，對細菌而言就是對抗生素耐藥的能力。

科學家的目標是，在盡可能保持現(xiàn)有抗生素有效性的同時，研發(fā)出新的藥物代替那些逐漸失效的抗生素。不幸的是，細菌的耐藥能力越來越強，研發(fā)一種新的抗生素需要十年，而讓這種新的抗生素失效，只需要兩年。

埋在人體里的定時炸彈

抗生素在醫(yī)療和畜牧業(yè)兩個領域的濫用，加劇了耐藥細菌的蔓延。在美國，與用于動物身上的抗生素相比，用于治療類疾病使用的抗生素數(shù)量少得多。2011年，有超過13600噸的抗生素被用于動物養(yǎng)殖，而用于治療人類疾病的抗生素數(shù)量是3600噸。

中國也是抗生素大國，2006年中國每年生產(chǎn)抗生素21萬噸，出口3萬噸，其中9.7萬噸——年產(chǎn)量的46.1%——用于畜牧業(yè)。7年之后，業(yè)內(nèi)人士估計，中國抗生素年產(chǎn)已超過40萬噸。

長期在動物飼料中添加低劑量的抗生素——這主要是為刺激動物生長，而不是治療動物疾病，是一件十分危險的事，類似于在動物身上進行培養(yǎng)耐藥細菌的大型實驗。

美國伊利諾伊大學的科學家發(fā)現(xiàn)，土壤和農(nóng)田地下水中的細菌從來自豬的腸道菌那里獲得耐受四環(huán)素的耐藥基因。作為促生長劑加入飼料的抗生素的劑量不足以殺死細菌，相反，細菌對抗抗生素的能力會得到鍛煉，養(yǎng)殖場和食用動物卻被培養(yǎng)成了一個蓄積耐藥基因的細菌庫。

有媒體報道，為查清養(yǎng)豬業(yè)中耐抗生素基因的種類和存在情況，中國科學院城市環(huán)境研究所研究員朱永官在北京、浙江和福建三家大型養(yǎng)豬場對豬的糞便進行采樣。密歇根州立大學的實驗室檢測了這些樣本，發(fā)現(xiàn)149個耐藥基因，這些基因的出現(xiàn)頻率比對照樣本高出192到28000倍。

雖然動物體內(nèi)殘留的抗生素對人體的直接毒性很小，但動物的耐藥細菌會通過空氣、污水和土壤傳遞到人，在人體內(nèi)埋下一顆定時炸彈，將來一旦發(fā)生細菌感染很可能無藥可治。

新規(guī)下的處方藥飼料

醫(yī)學界早就意識到養(yǎng)殖業(yè)抗生素濫用導致的耐藥細菌泛濫。

FDA積累大量證據(jù)，1977年向美國國會提交了禁止在動物飼料中使用青霉素，限制使用四環(huán)素和金霉素建議，但遭到制藥業(yè)和農(nóng)場主的聯(lián)合抵制。制藥公司和養(yǎng)殖業(yè)代表認為，這是“對自由企業(yè)的攻擊”，限制令一旦頒布，將大大增加動物養(yǎng)殖成本，畜牧業(yè)將無法滿足市場對肉類的需求。

在農(nóng)業(yè)和制藥業(yè)利益主宰下，國會以“缺乏決定性數(shù)據(jù)”為由否決了FDA的提案。根據(jù)時任FDA局長唐納德·肯尼迪的說法，當時已有足夠證據(jù)證明限制抗生素使用的合理性，但來自農(nóng)業(yè)和制藥業(yè)的激烈反抗，使他們輸?shù)袅四菆鰬?zhàn)爭。

倒是歐洲先行一步，瑞典是最早行動的國家，1986年就全面禁止抗生素在動物飼料中的應用，丹麥隨后跟進，2000年始丹麥的農(nóng)場主只能在持有獸醫(yī)處方時才能購買抗生素用于治療動物疾病。最強大的禁令來自歐盟，2006年1月1日起，歐盟所有成員國全面禁止動物使用抗生素促生長飼料添加劑。

雖然為此付出代價，養(yǎng)殖業(yè)成本提高了8%-15%。在最初兩年里，瑞典養(yǎng)豬業(yè)至少多消耗7萬噸飼料，而豬仔腹瀉發(fā)病率也從1%-15%提高到50%。丹麥養(yǎng)殖業(yè)禁用抗生素的第一年，生豬發(fā)病率達到歷時巔峰。

但抗生素濫用的情況確實有所改觀，瑞典2004年抗生素使用量比1986年禁令頒布前減少65%，丹麥養(yǎng)殖業(yè)抗生素消費總量從 1994 年的206噸減少到2003年的102噸，丹麥人感染耐藥性腸球菌的數(shù)量也不斷減少。

FDA自1977年輸給制藥業(yè)和養(yǎng)殖業(yè)之后，在長達36年的時間里都沒能組織起系統(tǒng)反擊，只是零星出臺一下政策規(guī)范動物抗生素使用。在2008年試圖限制頭孢菌類抗生素在養(yǎng)殖業(yè)中的使用，又一次在制藥公司和養(yǎng)殖業(yè)聯(lián)合抵制下失敗。2010年，F(xiàn)DA開始公布抗生素用于養(yǎng)殖業(yè)數(shù)量，多數(shù)抗生素被用于動物而不是治療人類疾病，甚至由于養(yǎng)殖業(yè)阻撓，F(xiàn)DA也不清楚這些抗生素是被用于刺激動物生長還是治療動物疾病。

當2012年，F(xiàn)DA再次推出2008年撤回的頭孢菌類抗生素的禁令時阻力就小得多了。同年4月，F(xiàn)DA出臺非強制性措施，建議動物抗生素生產(chǎn)商本著自愿原則停止將抗生素出售用作飼料添加劑，以應對當前嚴峻的細菌耐藥性危機，農(nóng)場主們可在獸醫(yī)監(jiān)督下使用抗生素預防和治療動物疾病。

2013年12月，F(xiàn)DA出臺指導文件是采納了公眾和業(yè)界意見后的更新版。要求動物抗生素制造商改寫藥物標簽，刪除抗生素促進生長的說明，今后抗生素僅被允許用于動物疾病預防和治療。這意味著，如果農(nóng)場主們繼續(xù)購買抗生素用于刺激動物生長就變成非法行為。按照FDA最終方案，要購買抗生素需在有執(zhí)照的獸醫(yī)監(jiān)督下進行。換句話說，抗生素變成了處方藥。

“這是一個翻天覆地的變化，”FDA副局長邁克爾·泰勒說，“無需處方?jīng)]有監(jiān)管，在任意的飼料商店都能買到抗生素的情況將發(fā)生變化。”值得注意的是，這份指導性文件僅僅是要求，而不是強制制藥公司做出改變。市面上最大的兩家動物抗生素生產(chǎn)商已表示愿意遵守FDA新規(guī)則，但FDA沒有透露具體公司名稱。其余制藥公司將會在90天內(nèi)告知FDA是否會執(zhí)行新規(guī)則?！叭绻泄静粓?zhí)行新規(guī)，F(xiàn)DA將會尋求其他管控措施。”邁克爾·泰勒說。

但不是所有人都樂觀，批評者擔心新規(guī)則有一個致命漏洞，養(yǎng)殖業(yè)持續(xù)使用低劑量抗生素混入動物的飼料中，除刺激動物生長，還出于預防疾病考慮，新規(guī)則仍然允許抗生素被用于動物疾病預防，這就意味著養(yǎng)殖業(yè)可繞開禁令，繼續(xù)給健康動物喂食抗生素。

“即使禁止所有抗生素用于刺激動物生長，但許多抗生素仍能夠以類似方式使用下去。”約翰霍普金斯大學的科學家基夫·納赫曼說，更有力的措施是禁止抗生素用于預防動物疾病，這樣做能把抗生素限制在動物疾病的治療，這個范圍要小得多。

紐約民主黨眾議員路易絲·斯勞特，美國國會中唯一的微生物學家，多年來一直致力于推動立法限制農(nóng)場中的抗生素使用，她稱在應對養(yǎng)殖業(yè)抗生素濫用導致的耐藥細菌危機中，F(xiàn)DA的行動是“不充分的”。遺憾的是，這已是FDA多年邁出的最大一步，但在這樣一場空前公共健康危機中，還遠遠不夠。