蘭麗娟，李紅濤,王曉東，姚 旻，楊 濤，李成亮，劉 巍

血清Chemerin與2型糖尿病合并冠心病的相關(guān)性

蘭麗娟，李紅濤,王曉東，姚 旻，楊 濤，李成亮，劉 巍

目的觀察血清Chemerin水平與2型糖尿病合并冠心病的相關(guān)性。方法256例2型糖尿病患者根據(jù)是否合并冠心病分成兩組：未合并冠心病組(156例)以及合并冠心病組(100例)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組的血清Chemerin水平。多元Logistic回歸分析血清Chemerin與2型糖尿病合并冠心病的相關(guān)性。結(jié)果合并冠心病的2型糖尿病患者的血清Chemerin水平明顯高于未合并冠心病的2型糖尿病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。血清Chemerin水平是2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論血清Chemerin水平可以作為預(yù)測(cè)2型糖尿病合并冠心病發(fā)病的一個(gè)血清學(xué)指標(biāo)。

血清；Chemerin；2型糖尿??；冠心?。谎仔苑磻?yīng)

冠心病是2型糖尿病患者致死的首要原因，超過(guò)30%的合并冠心病的2型糖尿病患者都表現(xiàn)為無(wú)癥狀性心肌缺血，其預(yù)后與非糖尿病患者相比明顯較差，這說(shuō)明在糖尿病患者中早期篩查冠心病的必要性[1]。脂肪細(xì)胞因子是脂肪細(xì)胞分泌的一系列生物活性分子，包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、瘦素、抵抗素、內(nèi)脂素等[2]，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞因子與冠心病的發(fā)病有關(guān)[3]。Chemerin是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子。筆者設(shè)想2型糖尿病患者中，Chemerin也可能在冠心病的發(fā)病機(jī)制中起作用，因而確定探討2型糖尿病合并冠心病患者的血清Chemerin水平的變化，以及其與2型糖尿病合并冠心病發(fā)病的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2011-10至2013-09就診于武警天津總隊(duì)醫(yī)院的2型糖尿病256例，根據(jù)是否有冠心病，分成未合并冠心病組(156例)和合并冠心病組(100例)。2型糖尿病診斷參照1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠心病的診斷則參照患者的臨床表現(xiàn)、心電圖及運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)明確。其中未合并冠心病組男86例，女70例，年齡50～68歲，平均54.68歲。合并冠心病組的患者中，男62例，女38例，年齡52～70歲，平均55.12歲。

1.2 方法 所有2型糖尿病患者均詳細(xì)測(cè)量身高、體重、血壓；并于清晨空腹留取靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖、電子發(fā)光法測(cè)定空腹血清胰島素、離子交換高效液相色譜分析法測(cè)定糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)及化學(xué)法檢測(cè)血脂水平；計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR，公式為HOMA-IR=(空腹胰島素×空腹血糖)/22.5。留取血清置于-80 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定血清Chemerin水平，試劑盒為德國(guó)DRG公司生產(chǎn)，購(gòu)自上海基免生物公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較采用非配對(duì)t檢驗(yàn)，采用Logistic回歸法分析各變量與2型糖尿病合并冠心病發(fā)病之間的獨(dú)立相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基本情況比較 兩組年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、空腹血糖、HbA1c相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而合并冠心病的2型糖尿病患者的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和血清低密度脂蛋白高于未合并冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表 1)。

2.2 兩組Chemerin水平比較 合并冠心病組血清Chemerin水平明顯高于未合并冠心病組[(134.28±25.76 )vs(105.42±24.61) ng/ml]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 Logistic回歸分析 血清HOMA-IR、低密度脂蛋白和Chemerin水平與冠心病的發(fā)病有相關(guān)的趨勢(shì)(P<0.10)；進(jìn)一步的多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清Chemerin水平仍然是2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01，表 2)。

項(xiàng)目未合并冠心病組(n=156)合并冠心病組(n=100)P年齡(歲)54．68±9．2555．12±9．560．638性別(男/女)86/7062/380．277BMI(kg/m2)23．12±3．5223．35±3．740．625HOMA?IR2．56±0．723．12±0．84<0．001空腹血糖(mmol/L)8．37±1．648．56±1．450．486HbA1c(%)8．25±1．028．34±1．170．749收縮壓(mmHg)130．54±17．19132．48±19．650．724舒張壓(mmHg)84．16±9．0584．85±10．270．856總膽固醇(mmol/L)5．16±0．985．32±1．050．217三酰甘油(mmol/L)1．68±0．761．82±0．710．125低密度脂蛋白(mmol/L)3．13±0．783．56±0．85<0．001高密度脂蛋白(mmol/L)1．25±0．241．18±0．280．314

表2 2型糖尿病血清Chemerin與各相關(guān)因素的 Logistic回歸分析

3 討 論

本研究測(cè)定了2型糖尿病合并和未合并冠心病患者的血清Chemerin水平，結(jié)果顯示，2型糖尿病合并冠心病患者的血清Chemerin水平顯著高于未合并冠心病組，而Logistic回歸分析表明，血清Chemerin水平是2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

脂肪細(xì)胞因子是脂肪細(xì)胞分泌的一些生物活性蛋白，研究發(fā)現(xiàn)，許多脂肪細(xì)胞因子，包括瘦素、抵抗素、內(nèi)脂素等都與冠心病的發(fā)病有關(guān)[4]。而本研究發(fā)現(xiàn)在2型糖尿病患者中，血清Chemerin水平也與冠心病的發(fā)生有關(guān)，這與另外一項(xiàng)研究結(jié)果[5]一致。Lin等[5]報(bào)道，合并冠心病的2型糖尿病患者的血清Chemerin水平明顯高于單純糖尿病患者。研究顯示，血清Chemerin水平可以作為預(yù)測(cè)2型糖尿病發(fā)生冠心病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)血清學(xué)標(biāo)志物。

Chemerin引起冠心病的具體機(jī)制尚不清楚，可能與其促進(jìn)炎性反應(yīng)的作用有關(guān)。Chemerin可以促進(jìn)炎性反應(yīng)因子如TNF-α、白細(xì)胞因子-6(IL-6)等的表達(dá)[6]，另一方面，炎性反應(yīng)因子如TNF-α、IL-6等也可以促進(jìn)Chemerin的表達(dá)[6]，表明Chemerin可以與炎性反應(yīng)因子相互作用，引起級(jí)聯(lián)反應(yīng)，放大炎性反應(yīng)效應(yīng)[7]。而炎性反應(yīng)因子在動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，Chemerin可能通過(guò)促進(jìn)炎性反應(yīng)的作用，而促進(jìn)動(dòng)脈硬化及冠心病的發(fā)病和進(jìn)展[8]。

本研究不足之處是一項(xiàng)小樣本量的橫斷面研究，因此實(shí)驗(yàn)結(jié)果還需要后續(xù)的大樣本量的前瞻性研究加以證實(shí)。

綜上所述，血清Chemerin與2型糖尿病合并冠心病獨(dú)立相關(guān)，血清Chemerin水平可以作為預(yù)測(cè)2型糖尿病患者發(fā)生冠心病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)血清學(xué)指標(biāo)，有希望在臨床中推廣應(yīng)用。

[1] Zellweger M J. Prognostic significance of silent coronary artery disease in type 2 diabetes[J]. Herz, 2006, 31(3):240-245.

[2] Cirillo P1, Di Palma V, Maresca F,etal. The adipokine visfatin induces tissue factor expression in human coronary artery endothelial cells: another piece in the adipokines puzzle [J]. Thromb Res, 2012, 130(3):403-408.

[3] Harwood H J Jr. The adipocyte as an endocrine organ in the regulation of metabolic homeostasis [J]. Neuropharmacology, 2012, 63(1):57-75.

[4] Kolasa-Trela R1, Miszalski-Jamka T, Grudzień G,etal. Adiponectin, leptin, and resistin in patients with aortic stenosis without concomitant atherosclerotic vascular disease [J]. Pol Arch Med Wewn, 2011, 121(10):352-359.

[5] Lin X, Tang X, Jiang Q,etal. Elevated serum Chemerin levels are associated with the presence of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes [J]. Clin Lab, 2012, 58(5-6):539-544.

[6] Berg V, Sveinbj?rnsson B, Bendiksen S,etal. Human articular chondrocytes express ChemR23 and Chemerin; ChemR23 promotes inflammatory signalling upon binding the ligand Chemerin(21-157) [J]. Arthritis Res Ther, 2010, 12(6):R228.

[7] Kaur J, Adya R, Tan B K,etal. Identification of Chemerin receptor (ChemR23) in human endothelial cells: Chemerin-induced endothelial angiogenesis [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2010, 391(4):1762-1768.

[8] 王照峰，張 虎，趙瑞敏，等.D-二聚體、FIB檢測(cè)2型糖尿病合并微血管病變時(shí)的臨床意義[J].空軍醫(yī)學(xué)，2012，28(3)：132-135.

(2014-03-25收稿 2014-06-06修回)

(責(zé)任編輯 岳建華)

Associationofserumchemerinlevelswithtype2diabetesmellitusaccompaniedbycoronaryarterydisease

LAN Lijuan，LI Hongtao, WANG Xiaodong, YAO Min, YANG Tao, LI Chengliang，and LIU Wei.

Second Medical Department, Tianjin Municipal Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Tianjin 300162, China

ObjectiveChemerin is a newly discovered adipokine. This aim of the study was to determine the association of serum chemerin levels with the development of type 2 diabetes mellitus accompanied by coronary artery disease.MethodsThis study consisted of 256 patients with type 2 diabetes mellitus: 156 without coronary artery disease and 100 with coronary artery disease. Serum chemerin levels were investigated in the two groups by enzyme-linked immunosorbent assay. Multivariable logistic regression analysis was used to analyze the correlation between type 2 diabetes mellitus and the coronary artery disease.ResultsType 2 diabetes mellitus patients with combined coronary artery disease showed significantly elevated serum chemerin levels compared with those without coronary artery disease. Serum chemerin level was a determinant parameter of the presence of coronary artery disease in type 2 diabetes mellitus patients.ConclusionsSerum chemerin level can serve as a predictive serum marker for the development of coronary artery disease in type 2 diabetes mellitus patients.

serum; chemerin; diabetes mellitus, type 2; coronary artery disease; inflammation

蘭麗娟，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，E-mail：hongtlee@126.com

300162，武警天津總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)二科

李紅濤，E-mail：hongtlee@126.com

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