袁 剛,靳鳳爍,張克勤,李黔生

澤桂癃爽膠囊聯(lián)合抗雄激素治療前列腺癌療效觀察

袁 剛,靳鳳爍,張克勤,李黔生

目的 觀察澤桂癃爽膠囊聯(lián)合抗雄激素治療前列腺癌的效果。方法 選取我院2010年1月～2012年3月雄激素依賴性前列腺癌,且因各種因素?zé)o法實(shí)施前列腺癌根治手術(shù)而接受抗雄激素治療患者共計(jì)36例,采用隨機(jī)雙盲方法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各18例。對(duì)照組治療方案：氟他胺 250 mg,口服,3次/d；達(dá)菲林,肌注3.75 mg,1次/28 d；實(shí)驗(yàn)組治療方案：在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上,加服澤桂癃爽膠囊 2粒,3次/d。治療持續(xù)12個(gè)月,從治療1個(gè)月后開(kāi)始統(tǒng)計(jì),連續(xù)12個(gè)月每月均對(duì)兩組患者復(fù)查PSA,行IPSS評(píng)分。結(jié)果 將12個(gè)月PSA及IPSS評(píng)分作均數(shù)分析,實(shí)驗(yàn)組PSA 0.01～1.05,平均0.26；IPSS 8～26,平均11.4。對(duì)照組PSA 0.21～1.1,平均0.53；IPSS 16～28,平均22.3。實(shí)驗(yàn)組平均PSA及IPSS均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 澤桂癃爽膠囊配合抗雄激素治療前列腺癌,可有效降低患者PSA、IPSS,控制前列腺癌患者疾病進(jìn)展和改善尿路梗阻癥狀。

前列腺癌；澤桂隆爽；PSA；抗雄激素治療

前列腺癌是西方國(guó)家男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤,1941年科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)了手術(shù)去勢(shì)和雌激素可延緩轉(zhuǎn)移性前列腺癌進(jìn)展,前列腺癌是激素依賴或部分依賴性腫瘤,降低體內(nèi)雄激素水平,可使前列腺組織內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)抑制因子基因表達(dá)增加,引起雄激素依賴細(xì)胞凋亡,從而使腫瘤縮小,延緩疾病進(jìn)展。前列腺特異性抗原(PSA)是前列腺上皮細(xì)胞分泌的一種單鏈糖蛋白,PSA在前列腺癌患者預(yù)后的隨訪、監(jiān)測(cè)前列腺癌疾病進(jìn)展中具有較高的敏感性和特異性,目前已有文獻(xiàn)報(bào)道澤桂癃爽膠囊在治療前列腺炎以及前列腺增生患者中,意外發(fā)現(xiàn)可使患者PSA下降。因此,本研究擬探索澤桂癃爽膠囊在前列腺癌抗雄激素治療中的效果[1-2]。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取我院2010～2012年患雄激素依賴性前列腺癌、且因各種因素[如預(yù)計(jì)壽命少于10年、已存在盆底、全身骨轉(zhuǎn)移(如前列腺癌TⅢb、TⅣ)[3-4]、一般情況較差)等無(wú)法實(shí)施前列腺癌根治手術(shù)的36例老年男性患者,且同意接受前列腺癌抗雄激素治療。年齡62～72歲,平均70.6歲。按照入院順序編號(hào),采用隨機(jī)、雙盲原則平均分為兩組,入選者均經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及本人及家屬的知情同意,兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科疾病診治指南推薦的前列腺癌抗雄激素治療方案[5-6]：氟他胺 250 mg,口服,3次/d；達(dá)菲林,肌注3.75 mg,1次/28 d；實(shí)驗(yàn)組治療方案：在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上,加服澤桂癃爽膠囊 (江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司出品,國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10980150)2粒,3次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組均以治療1個(gè)月后為起點(diǎn),每月復(fù)查PSA,同時(shí)入選患者在詳細(xì)了解前列腺國(guó)際癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)后,認(rèn)真填寫(xiě)國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS),并由本文第一作者詳細(xì)登記。PSA由我院檢驗(yàn)科抽取患者清晨空腹靜脈血檢測(cè),采血前1 w避免前列腺直腸指診、膀胱鏡檢查、穿刺活檢,應(yīng)用瑞典CanAg公司生產(chǎn)的試劑盒測(cè)定PSA 含量[7]。為了保證測(cè)定結(jié)果的國(guó)際可比性,進(jìn)行了與國(guó)際通用的Tandem R PSA試劑盒的標(biāo)準(zhǔn)化,兩試劑盒呈明顯的一致性,符合國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

通過(guò)連續(xù)12個(gè)月隨訪,實(shí)驗(yàn)組PSA 0.01～1.05,平均0.21；IPSS 8～26,平均10.4。對(duì)照組PSA 0.21～1.1,平均0.53,IPSS 16～28,平均22.3。實(shí)驗(yàn)組平均PSA及IPSS均低于對(duì)照組,有顯著性差異(P<0.05)。從圖1可見(jiàn),實(shí)驗(yàn)組每月平均PSA下降程度和速度均明顯高于對(duì)照組。

IPSS作為前列腺增生患者排尿梗阻癥狀的客觀量化評(píng)估[6-7],圖2顯示,實(shí)驗(yàn)組每月平均IPSS評(píng)分下降程度也低于對(duì)照組,表明實(shí)驗(yàn)組患者排尿梗阻癥狀較對(duì)照組患者明顯緩解。

圖1 兩組隨訪12個(gè)月血清PSA變化趨勢(shì)

圖2 兩組隨訪12個(gè)月IPSS變化趨勢(shì)

3 討論

前列腺癌發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢(shì),近年來(lái)盡管聯(lián)合應(yīng)用直腸指檢、經(jīng)直腸前列腺超聲檢查、前列腺穿刺活檢等手段,使早期前列癌檢出率大大提高,但由于我國(guó)目前尚未普及定期規(guī)律前列腺癌篩查,部分患者在確診時(shí)已伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、年齡>70歲、預(yù)期壽命<10年時(shí),就失去了根治的時(shí)機(jī)[8-9]。此時(shí)的治療原則以輔助性放射治療和內(nèi)分泌治療為主,其中全雄激素阻斷治療仍然是目前臨床最主要的治療方法[6]。另外,前列腺癌根治性治療(包括根治性前列腺切除術(shù)和放射治療)后,復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者也多數(shù)接受抗雄激素治療,所以,對(duì)于晚期前列腺癌患者來(lái)說(shuō),抗雄激素治療是最主要的治療方法[10-11]。

澤桂隆爽膠囊主要成分為澤蘭、皂角刺、肉桂等,作為傳統(tǒng)中藥,已有藥理實(shí)驗(yàn)證明[2],澤桂隆爽膠囊能抑制丙酸睪丸酮所致家兔、小鼠的前列腺增生。筆者在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),澤桂隆爽膠囊聯(lián)合抗雄激素治療前列腺癌后,能更有效地控制PSA。 PSA是存在于前列腺上皮細(xì)胞并由其分泌的一種單鏈糖蛋白,正常前列腺及病變前列腺組織內(nèi)均含有,血清中的PSA主要以兩種分子形式存在,包括TPSA、fPSA。前列腺癌變時(shí),由于PSA分泌增加、上皮血屏障破壞及蛋白水解酶活性增加,致血PSA濃度增高,所以PSA檢測(cè)是前列腺癌診斷和治療中的一個(gè)重要方法[12],既能用于診斷,也能用于預(yù)后評(píng)估。

由于單純血清PSA檢測(cè)存在很大的局限性,因此,有研究者提出了PSA 動(dòng)力學(xué)的一些其他參數(shù),如PSA增長(zhǎng)速度(PSAV)、PSA倍增時(shí)間(PSADT)等[8]。這些參數(shù)對(duì)于前列腺癌的診斷和預(yù)后評(píng)估起著重要作用。前列腺癌是一種多樣性的疾病,患者和患者之間差別很大,沒(méi)有一個(gè)固定的模式。特別在我國(guó),大量雄激素依賴性前列腺癌患者在經(jīng)過(guò)18～30個(gè)月的緩解期后,絕大多數(shù)患者會(huì)隨著PSA升高而發(fā)展為激素難治性前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer,HRPC)。目前的臨床證據(jù)表明,PSA動(dòng)力學(xué)可以用來(lái)預(yù)測(cè)局限性和晚期前列腺癌的預(yù)后。PSAV雖然不能增加診斷的準(zhǔn)確性,但對(duì)于根治治療后腫瘤分級(jí)、復(fù)發(fā)時(shí)間和生存期都有較好的預(yù)測(cè)作用。PSADT則可以用于預(yù)測(cè)患者死于前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn),并指導(dǎo)治療,同時(shí)能預(yù)測(cè)HRPC患者的生存期。因此,將患者PSA長(zhǎng)時(shí)間控制在較低水平,不僅有利于延遲雄激素依賴性前列腺癌發(fā)展到雄激素非依賴性前列腺的時(shí)間,而且能更有效控制前列腺癌的轉(zhuǎn)移,從而提高生存周期[9]。

前列腺癌患者絕大多數(shù)系老年患者,絕大多數(shù)不同程度合并排尿困難為主的尿路梗阻癥狀,澤桂隆爽膠囊具有行瘀散結(jié)、化氣利水作用,主要用于膀胱瘀阻型前列腺增生癥,如夜尿頻多、排尿困難、小腹脹滿等。本研究以IPSS量化評(píng)分的方式證明,澤桂隆爽膠囊可有效改善前列腺癌患者排尿困難癥狀,從而提高患者生活質(zhì)量。

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Curative effect of zeguilongshuang capsule combined with antiandrogen therapy on prostate cancer

Yuan Gang,Jin Fengshuo,Zhang Keqin,Li Qiansheng

Department of Urology,Research Institute of Surgery,Daping Hospital Affiliated to Third Military Medical University,Chongqing,400042,China

Objective To observe the curative effect of Zeguilongshuang capsule combined with antiandrogen therapy on prostate cancer.Methods 36 cases with androgen-dependent prostate cancer(ADPC)hospitalized in the period from Jan.,2010 to Mar.,2012,failing to have radical prostatectomy for certain reasons were randomly divided into 2 groups:experiment group and control group;treatment with oral administration of 250 mg of flutamide,3 times a day and intramuscular injection of 3.75 mg of triptorelin,once every 28 days,were given to patients in both groups,while oral administration of Zeguilongshuang capsule,2 capsules once and 3 times a day,was added to patients in experiment group;the course lasted for 12 months;PSA detection was carried out in all the patients once every month with the 12 months and IPSS scores were made and statistically studied.Results The mean numbers of PSA and IPSS of the 12 months were analyzed:PSA 0.01-1.05 with the average of 0.26 and IPSS 8-26 with the average of 11.4 in experiment group,while PSA 0.21-1.1 with the average of 0.48 and IPSS 16-28 with the average of 22.3 in control group;both average PSA and IPSS in experiment group were lower than those in control group and the difference was of significance(P<0.05).Conclusions Zeguilongshuang capsule combined with antiandrogen therapy for patients with prostate cancer can effectively reduce PSA and IPSS,control the disease progress and improve the symptoms of urinary tract obstruction.

prostate cancer;Zeguilongshuang capsule;PSA;antiandrogen therapy

400042 重慶,第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所泌尿外科

R 737.25

A

1004-0188(2014)09-0967-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.09.015

2013-10-09)