馬永江,黃黨生,張麗偉,王宇玫,熊敏俊,田 苗

微泵靜推地爾硫卓在降低高血壓急癥血漿NT-proBNP中的作用

馬永江,黃黨生,張麗偉,王宇玫,熊敏俊,田 苗

目的 探討微泵靜脈推注地爾硫卓在降低高血壓急癥患者血漿N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)中的作用。方法 選取我院62例高血壓急癥患者,隨機分為對照組和觀察組。觀察組給予地爾硫卓微泵靜推,對照組給予烏拉地爾微泵靜推,比較不同時間點兩組臨床療效、NT-proBNP水平(2 h、8 h)、心率、血壓、肝腎功能(5 min、30 min、1 h、3 h)指標變化情況。結(jié)果 觀察組總有效率為96.77%,對照組總有效率為87.10%,兩組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；用藥2 h后,兩組血漿NT-proBNP無明顯差異；用藥8 h后,觀察組血漿NT-proBNP水平明顯低于對照組(P<0.05)；給藥5 min后,觀察組SBP、DBP改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),同一時間點觀察組心率明顯低于對照組(P<0.05)；兩組用藥前后ALT、BUN、AST、Cr均無明顯變化(P>0.05)。結(jié)論 微泵靜脈推注地爾硫卓可有效降低高血壓急癥患者血漿NT-proBNP水平,降壓效果顯著,且不良反應較少,值得臨床推廣應用。

高血壓急癥；微量泵；地爾硫卓；N末端B型利鈉肽原

高血壓急癥(hypertensive emergency)是指血壓在短時間內(nèi)顯著升高,并伴有重要器官功能損害的一種臨床綜合征,極易發(fā)生心肌缺血、腦卒中、急性左心竭、腎功能衰竭等,疾病起病急、發(fā)展快、預后差,如不能及時診治,極易導致死亡或殘疾。N末端B型利鈉肽原(N terminal-pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP)是急慢性心力衰竭診斷和預后評估的重要指標,為探討地爾硫卓在改善高血壓急癥患者NT-proBNP中的作用,選取我院2010年9月～2013年9月間收治的高血壓急癥患者62例作為研究對象,觀察地爾硫卓及烏拉地爾的療效差異,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 2010年9月～2013年9月間我院急診科收治62例高血壓急癥患者,所有患者均符合2005年修訂的《中國高血壓防治指南》中的相關標準,均有高血壓病史,收縮壓(SBP)≥180 mmHg,舒張壓(DBP)≥120 mmHg,均有頭痛、胸悶、惡心、嘔吐等癥狀；排除NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ級、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等患者。按照患者就診順序編號,采用完全隨機表法,將患者分為觀察組(31例)和對照組(31例)兩組,觀察組中,男性21例,女性10例,年齡65～83(69.3±12.4)歲；10例為高血壓腦病,7例為顱內(nèi)出血,6例為高血壓心臟病,5例為腦梗死,2例為不穩(wěn)定性心絞痛,1例為腎性高血壓；對照組中,男性19例,女性12例；年齡62～80(66.5±10.8)歲；9例為高血壓腦病,7例為顱內(nèi)出血,5例為高血壓心臟病,5例為腦梗死,4例為不穩(wěn)定性心絞痛,1例為腎性高血壓。兩組各方面的差異均不顯著(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有患者在最短時間內(nèi)收入急診監(jiān)護病房,對患者的血壓進行持續(xù)監(jiān)測[1]。觀察組給予注射用鹽酸地爾硫卓(山東宏益騰藥業(yè)有限公司長春制藥分公司,國藥準字H20056571)100 mg+0.9%的氯化鈉注射液100 ml,微泵靜脈推注,速率保持在5～15 μg/(kg·min)；給予對照組注射用鹽酸烏拉地爾(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20051889)100 mg+0.9%的氯化鈉注射液100 ml,微泵靜脈推注,速率保持在2～8 μg/(kg·min)。

1.3 觀察指標 觀察并記錄用藥前及用藥2 h、8 h后患者血漿NT-proBNP水平(羅氏Elecsys 2010/E170分析儀、Dade Behring試劑)；記錄用藥前及用藥后5 min、30 min、1 h、3 h患者DBP、SBP及心率(HR)；記錄治療前及治療8 h后患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)等肝腎功能指標變化情況。

1.4 療效判定標準 根據(jù)《藥物臨床研究指導原則》中“心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導原則”相關標準,分顯效、有效、無效三級對臨床效果進行評價,顯效：DBP下降>20 mmHg；有效：用藥2 h內(nèi)癥狀體征緩解,血壓下降10%～25%；無效：用藥后血壓未下或病情惡化。顯效+有效為總有效。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組顯效16例(51.61%),有效14例(45.16%),無效1例(3.24%),總有效率為96.77%(30/31)；對照組顯效13例(41.94%),有效14例(45.16%),無效4例(12.90%),總有效率為87.10%(27/31),兩組總有效率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組用藥前后血漿NT-proBNP變化比較 用藥前兩組血漿NT-proBNP水平無明顯差異(P>0.05)；用藥后2 h,兩組NT-proBNP水平較用藥前均有明顯下降(P<0.05),但觀察組與對照組間無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05),但觀察組用藥8 h后血漿NT-proBNP明顯低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組用藥前后血漿NT-proBNP變化比較(n=31)

注：與本組治療前比較,①P<0.05；與本組用藥2 h比較,②P<0.05；與同時間對照組比較,③P<0.05

2.3 兩組用藥前后心率和血壓比較 對照組用藥后心率均無明顯變化(P>0.05),觀察組用藥3 h后較用藥前心率有明顯下降(P<0.05)。觀察組用藥5 min、30 min、1 h及3 h的DBP、SBP均較前一時間點有明顯下降(P<0.05)；對照組用藥30 min、1 h及3 h的DBP、SBP均較前一時間點有明顯下降(P<0.05),而用藥5 min時DBP、SBP較用藥前無明顯變化(P>0.05)。兩組間比較,觀察組給藥5 min后SBP、DBP改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),給藥30 min、1 h、3 h后兩組SBP、DBP無明顯差異(P>0.05)；同一時間點觀察組心率均明顯低于對照組(P<0.05),見表2。

2.4 兩組治療前后肝腎功能比較 兩組用藥前后ALT、BUN、AST、Cr均無明顯變化(P>0.05,表3)。

表2 兩組用藥前后心率和血壓比較(n=31)

注：與本組治療前比較,①P<0.05；與同時間對照組比較,②P<0.05

表3 兩組治療前后肝腎功能比較(n=31)

3 討論

高血壓是最為常見的慢性病之一,據(jù)有關統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,目前我國的高血壓病患者約有1.6億,高血壓病患者中約有1%～2%的患者可發(fā)生高血壓急癥,疾病起病急、發(fā)展快、預后差,如不能及時有效治療,患者1年內(nèi)的病死率可高達50%[1-2]。高血壓急癥可導致心力衰竭、腦卒中、腎功能衰竭等靶器官損害,因此,在治療過程中,除了針對病因治療、有效控制血壓外,預防靶器官進行性損傷、降低心血管事件的發(fā)生也十分關鍵[3]。

烏拉地爾治療高血壓急癥的作用機制主要是對突觸后α1受體進行有效的阻斷,降低外周阻力,對血管進行有效的擴張,同時將中樞5羥色胺-1A受體有效激活,產(chǎn)生中樞降壓作用[4]；地爾硫卓是一種非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑,可通過對平滑肌細胞鈣離子內(nèi)流的有效抑制,達到擴張冠狀動脈和末梢血管、迅速平穩(wěn)降壓的目的[5]。兩種藥物與傳統(tǒng)的靜脈用降壓藥相比,均有可降低交感神經(jīng)興奮,且不增加顱內(nèi)壓的優(yōu)點,通過微泵靜脈推注給藥,可精確調(diào)控劑量,起效快,降壓平穩(wěn)。從本研究結(jié)果來看,兩組給藥后降壓過程中,血壓的變化無明顯波動和反跳現(xiàn)象發(fā)生。治療后兩組的血壓均較治療前明顯下降(P<0.05),且兩組的血壓下降幅度無顯著差異(P>0.05),說明二者在高血壓急癥患者的治療中具有大致相同的降壓效果。

B型腦鈉肽(B-type natriuretic peptide,BNP)也稱為B型鈉尿肽,主要來源于心室,其分泌與心室的容量負荷及壓力負荷有著十分密切的關系,是以往判斷心肌損傷的重要指標。NT-proBNP為含108氨基酸的激素前體Pre-ProBNP氨基端片段,其分子質(zhì)量大,血漿半衰期長,生理活性相對較穩(wěn)定。我國2007年《慢性心力衰竭診斷治療指南》及2010年《急性心力衰竭診斷和治療指南》也均推薦以NT-proBNP作為急性和慢性心力衰竭診斷及評估指標[6-7]。

高血壓急癥患者因心室重構(gòu),心室容量負荷增加,可增加BNP合成和釋放,使血漿中BNP水平增高。高血壓疾病患者多合并有心血管基礎疾病,常伴有心、腦、腎等重要靶器官損傷。因此,在治療過程中,降低患者血壓的同時，降低患者血漿NT-proBNP有著重要的意義。

地爾硫卓除具有上述降低血壓的作用外,還可促進患者心率的顯著降低和心肌耗氧的有效減少,增加運動耐量,從而有效降低患者的血漿NT-proBNP[8]。從本研究結(jié)果來看,觀察組用藥8 h后,血漿NT-proBNP水平明顯低于對照組。從對患者肝腎功能指標的監(jiān)測來看,兩組用藥前后ALT、BUN、AST、Cr等指標均無明顯變化,表明兩種藥物均具有一定的安全性。

綜上所述,在高血壓急癥治療中,微泵靜脈推注地爾硫卓與烏拉地爾均有較好的降壓效果,但地爾硫卓在減慢患者心率、降低患者血漿NT-proBNP方面,較烏拉地爾具有優(yōu)越性。

[1] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2005年修訂版)[J].高血壓雜志,2005,134(增刊)：2-41.

[2] 馬紅霞.尼卡地平對高血壓急癥降壓效果及心功能影響的臨床研究[D].華中科技大學,2012.

[3] 鮑浩,王慶文.高血壓危象的藥物治療[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2006,15(2):171-176.

[4] 王非,郭樹彬.不同劑量烏拉地爾治療高血壓急癥的效果觀察[J].中國急救復蘇與災害醫(yī)學雜志,2011,6(5):424-426.

[5] 楊番,申周斌,羅海軍,等.鹽酸地爾硫卓聯(lián)合卡托普利治療高血壓急癥65例臨床分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2012(7):78.

[6] 中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(12):1076-1095.

[7] 中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.急性心力衰竭診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2010,38(3):195-208.

[8] 吳萃,汪堅敏,蔡佩佩，等.鹽酸地爾硫卓與烏拉地爾治療高血壓急癥的對比研究[J].國際心血管病雜志,2011,38(5):318-319.

Effect of intravenous injection of diltiazem hydrochloride by micro-pump in decreasing level of NT-proBNP of patients with hypertensive emergency

Ma Yongjiang,Huang Dangsheng,Zhang Liwei,Wang Yumei,Xiong Minjun,Tian Miao

Department of Cardiology,General Hospital First Affiliated Hospital of PLA,Beijing,100037,China

Objective To explore the effect of intravenous injection of diltiazem hydrochloride by micro-pump in decrease the level of serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)of the patients with hypertensive emergency.Methods 62 cases with hypertensive emergency were randomly divided into 2 groups:observation group and control group;intravenous injection of diltiazem hydrochloride by micro-pump was performed on cases in observation group,while that of urapidil on cases in control group;a comparative study was made to the clinical curative effect at different time points,the level of NT-proBNP(at the time points of 2 hours and 8 hours after drug giving)and the changes of heart rate,blood pressure and liver and kidney function(at the time points of 5 minutes,30 minutes,1 hour and 3 hours after drug giving).Results The total effective rate in observation group was 96.77%,while that in control group was 87.10%,the difference between the 2 groups was of no statistical significance(P<0.05);at the time point of 2 hours after drug giving,the levels of serum NT-proBNP of the cases in the 2 groups were of no obvious difference;at the time point of 8 hours after drug giving,the level of serum NT-proBNP of the cases in observation group was much lower than that of the cases in control group(P<0.05);at the time point of 5 minutes after drug giving,the improvement in SBP and DBP of the cases in observation group was much superior to that of the cases in control group(P<0.05);the heart rate of the cases in observation group was lower than that of the cases in control group at the same time points(P<0.05);no obvious changes of ALT,BUN,AST and Cr were found in cases of the 2 groups before and after drug giving(P>0.05).Conclusions Intravenous injection of diltiazem hydrochloride by micro-pump can effectively decrease the level of serum NT-proBNP of patients with hypertensive emergency with good antihypertensive effect and less side effects;it is worthy of a wider clinical application.

hypertensive emergency;micro-pump;diltiazem hydrochloride;N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)

100037 北京,解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科

R 544.1

A

1004-0188(2014)09-0961-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.09.013

2014-05-29)