廖 琦，周冀英，鄭放超

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響因素分析

廖 琦，周冀英，鄭放超

目的 探討動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及其影響因素。方法 回顧性分析30例經(jīng)外科手術(shù)病理檢查證實(shí)為周圍血管動(dòng)脈粥樣硬化患者的病理資料，根據(jù)斑塊類型分為穩(wěn)定性斑塊組及不穩(wěn)定性斑塊組，比較兩組的相關(guān)臨床因素；采用單因素分析方法，分析動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與臨床因素的相關(guān)性。結(jié)果 血漿纖維蛋白原(FIB)、低密度脂蛋白(LDL)、脈壓差及既往心腦血管疾病史在兩組間有差異，不穩(wěn)定性斑塊組患者的FIB、LDL水平較穩(wěn)定性斑塊組患者高，既往有心腦血管疾病史的患者也較穩(wěn)定性斑塊組為多，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 FIB、LDL、脈壓差及既往心腦血管疾病史是動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定性斑塊的影響因子。

動(dòng)脈粥樣硬化；斑塊；影響因素

動(dòng)脈粥樣硬化是現(xiàn)代社會(huì)中一類嚴(yán)重影響人類健康的疾病，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊從臨床危險(xiǎn)上可以分為穩(wěn)定性斑塊和不穩(wěn)定性斑塊兩種，不穩(wěn)定性斑塊的病理特征主要表現(xiàn)為：(1)具有大的脂核和較薄纖維帽的斑塊；(2)斑塊平滑肌細(xì)胞數(shù)量減少，局部有慢性炎癥細(xì)胞浸潤，同時(shí)斑塊內(nèi)新生血管增多；(3)斑塊內(nèi)膜表面可有程度不同的糜爛、剝脫、潰瘍，局部可形成血栓；(4)嚴(yán)重時(shí)，斑塊在纖維帽最薄和各種炎性細(xì)胞浸潤最多的“肩部”破裂[1]。穩(wěn)定性斑塊的病理特征主要表現(xiàn)為：(1)細(xì)胞外脂質(zhì)核體積相對較??；(2)纖維帽厚而均勻，局部有較多的膠原成分和平滑肌細(xì)胞，而巨噬細(xì)胞較少。過去認(rèn)為隨著動(dòng)脈粥樣硬化病灶的增大，動(dòng)脈管腔狹窄，引起組織、器官供血不足，從而逐漸導(dǎo)致疾病由隱匿性轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床表現(xiàn)。但近年來發(fā)現(xiàn)，隨著病灶的增大，動(dòng)脈壁出現(xiàn)適應(yīng)性重塑或代償性擴(kuò)大，一個(gè)體積較大的穩(wěn)定性斑塊可多年不引起臨床事件，但一個(gè)體積不大的不穩(wěn)定性斑塊則可引起嚴(yán)重的臨床事件。越來越多的臨床實(shí)驗(yàn)表明，斑塊穩(wěn)定與否比病變血管導(dǎo)致的管腔狹窄對患者的心腦血管事件的影響更大[2]。因此，識(shí)別能夠影響斑塊穩(wěn)定性的臨床因素，從而進(jìn)行干預(yù)，對于臨床疾病防治有重要的指導(dǎo)意義。既往研究多以彩超判斷斑塊穩(wěn)定性為主，考慮到病理診斷是臨床診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，本研究從經(jīng)病理檢查確診為動(dòng)脈粥樣硬化的患者中抽取了30例，分析其臨床特點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本組研究對象30例均為重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血管外科2000～2006年6年間住院患者，經(jīng)病理檢查確診為周圍血管動(dòng)脈粥樣硬化，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡65～80歲；臨床診斷及病理檢查符合動(dòng)脈粥樣硬化標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)有過心、腦血管疾病急性發(fā)作；合并心、肝、腎功能不全者。按文獻(xiàn)所述病理分型[1]分為穩(wěn)定性斑塊和非穩(wěn)定性斑塊，并將患者按斑塊的不同類型進(jìn)行分組，兩組患者基本情況見表1。

1.2 方法 根據(jù)既往研究和臨床經(jīng)驗(yàn)，收集患者入院時(shí)的年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、心腦病血管病史，并記錄患者入院時(shí)血漿纖維蛋白原(FIB)、低密度脂蛋白(LDL)、脈壓差、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)和活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)水平等因素，進(jìn)行兩組間的對比分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 描述各臨床因素在兩組的分布情況，對兩組間的相關(guān)因素分析采用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

從表1可見，年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、PT和APTT等因素雖在兩組間有差別，但差別均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而FIB、LDL、脈壓差及既往心腦血管疾病史在兩組間有差別，不穩(wěn)定性斑塊組的FIB、LDL水平較穩(wěn)定性斑塊組高，既往有心腦血管疾病史的患者也較穩(wěn)定性斑塊組為多，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

3.1 FIB與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性之間有相關(guān)性 纖維蛋白原通過啟動(dòng)凝血機(jī)制促進(jìn)纖維斑塊沉積等機(jī)制，直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的形成。本研究還發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定性斑塊組患者的纖維蛋白原水平較穩(wěn)定性斑塊組患者高，提示纖維蛋白原水平與斑塊的穩(wěn)定性有相關(guān)性。有研究發(fā)現(xiàn)，血漿高纖維蛋白原水平，可導(dǎo)致粥樣斑塊巨噬細(xì)胞帽的滲透性改變和斑塊帽變薄，從而進(jìn)一步增加斑塊破裂的危險(xiǎn)性，導(dǎo)致不穩(wěn)定性斑塊的形成[3-4]。本研究結(jié)果與之一致。

3.2 脈壓差與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性之間有相關(guān)性 本研究還發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定性斑塊組患者的脈壓差較之穩(wěn)定性斑塊組更大，提示脈壓差亦與斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)。分析原因，纖維帽是影響斑塊穩(wěn)定性的重要因素，斑塊的破裂往往起源于纖維帽的薄弱處?；颊叩拿}壓差大，作用于纖維帽上的機(jī)械應(yīng)力變化就大，血管內(nèi)皮細(xì)胞就更容易受損，從而加速斑塊的破裂[5]，形成不穩(wěn)定性斑塊。

3.3 LDL與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與血脂關(guān)系密切，本研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定性斑塊組患者的LDL的水平較穩(wěn)定性斑塊組患者的明顯升高，提示LDL水平與斑塊穩(wěn)定性有相關(guān)性， LDL水平升高易導(dǎo)致不穩(wěn)定性斑塊的形成。究其原因，考慮是因?yàn)檠獫{中增高的LDL-C及其氧化修飾的產(chǎn)物可以損傷血管內(nèi)皮，引起血管壁細(xì)胞炎癥反應(yīng)，釋放多種炎性因子等[6]，形成不穩(wěn)定性斑塊。

3.4 既往史亦是影響斑塊穩(wěn)定性的危險(xiǎn)因素 患者既往有心腦血管事件發(fā)作，意味著有多重危險(xiǎn)因素，這些危險(xiǎn)因素可反復(fù)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。這些危險(xiǎn)因素影響斑塊穩(wěn)定性的機(jī)制，可能是使內(nèi)皮細(xì)胞活化及功能不良，分泌細(xì)胞因子[7-8]，表達(dá)多種細(xì)胞黏附分子，使大量單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞聚集到粥樣斑塊并被激活，合成分泌多種蛋白酶，如基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPS)等，導(dǎo)致斑塊的纖維帽薄弱，斑塊的不穩(wěn)定性增大[9]。同時(shí)這些活化的單核/巨噬細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子、干擾素等，不僅能抑制平滑肌細(xì)胞合成分泌細(xì)胞外基質(zhì)，還能抑制平滑肌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞凋亡或死亡，使斑塊中平滑肌細(xì)胞數(shù)量減少，從而導(dǎo)致不穩(wěn)定性斑塊的形成。

可以預(yù)見的是，危險(xiǎn)因素越多，斑塊越不穩(wěn)定。目前對斑塊的穩(wěn)定性判斷主要通過超聲檢查，有著主觀判斷的誤差。本研究著力于病理學(xué)檢查，更為客觀標(biāo)準(zhǔn)。從研究結(jié)果來看，F(xiàn)IB、LDL、脈壓差及既往有過心腦血管疾病史與不穩(wěn)定性斑塊的形成密切相關(guān)，提示臨床醫(yī)生，如果患者以上這些臨床因素處于高水平狀態(tài)，須高度警惕不穩(wěn)定性斑塊的存在，必要時(shí)可行穩(wěn)定性斑塊的治療。

表1 兩組患者基本情況比較

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Influence factors for atherosclerotic plaque stability

Liao Qi1,Zhou Jiying2,Zheng Fangchao1

1.Department of Neurology,Hospital 452 of PLA,Chengdu,Sichuan,610021,China;2.Department of Neurology,First Affiliated Hospital to Chongqing Medical University,Chongqing,400016,China

Objective To discuss the influence factors for atherosclerotic plaque stability.Methods The pathological data of 30 cases with peripheral vascular atherosclerosis confirmed by pathological study after surgery were retrospectively collected;the 30 cases were,according to the type of plaques,divided into stable plaque group and unstable plaque group;a comparative study was made to the related clinical factors between the 2 groups;single factor analysis method was applied to analyze the correlation between atherosclerotic plaque stability and the clinical factors.Results There existed a difference in FIB,LDL,pulse pressure difference and the past history of cardio-cerebrovascular disease between the 2 groups;the levels of FIB and LDL of the cases in unstable plaque group were higher than those of the cases in stable plaque group,and there were more cases with the past history of cardio-cerebrovascular disease in unstable plaque group than those in stable plaque group,the difference was of statistical significance(P<0.05).Conclusions FIB,LDL,pulse pressure difference and the past history of cardio-cerebrovascular disease are the influence factors for atherosclerotic plaque unstability.

atherosclerosis;plaque;influence factor

四川省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目(110488)

610021 成都，解放軍452醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(廖 琦，鄭放超)；重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(周冀英)

鄭放超，E-mail:lqlq_9303@163.com

R 543.5

A

1004-0188(2014)09-0949-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.09.008

2014-07-23)