胡春霞

阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療拉米夫定耐藥乙肝肝硬化療效分析

胡春霞

目的 探討阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療拉米夫定耐藥慢性乙肝肝炎肝硬化的療效。方法 乙肝肝硬化患者86例分為代償期40例和失代償期46例, 兩組患者均給予阿德福韋酯和恩替卡韋治療, 觀察兩組治療后療效。結(jié)果 兩組治療后第24周及第28周ALT恢復(fù)正常及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組TBIL和ALB與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療24周和48周時Child-pugh評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化可有效抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制, 降低病毒耐藥的發(fā)生, 值得推廣應(yīng)用。

阿德福韋酯；恩替卡韋；乙型肝炎；肝硬化

乙型肝炎是一種嚴(yán)重威脅人類健康安全的傳染性疾病,目前核苷類藥物已廣泛應(yīng)用于乙型肝炎患者的治療, 但長期用藥可致乙型肝炎病毒(HBV)發(fā)生多聚酶基因的變異而產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象, 研究顯示［1］, 拉米夫定用藥1~4年HBV耐藥率分別為14%、38%和49%。為有效抑制病毒復(fù)制, 改善肝功能和患者的生活質(zhì)量, 近年來, 作者采用阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療拉米夫定耐藥慢性乙肝肝炎肝硬化患者, 取得了良好的療效, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年4月~2013年6月本院收治的慢性乙肝肝硬化患者86例為研究對象, 所有病例均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染學(xué)分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn), 其中男51例, 女35例, 年齡20~57歲, 將患者分為代償期40例和失代償期46例, 兩組患者年齡、性別等資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2治療方法 所有病例均給予利尿、抗感染及胃腸保護(hù)等常規(guī)治療, 同時加用阿德福韋酯10 mg/d, 1次/d, 恩替卡韋0.5 mg/d, 1次/d, 48周/療程。采集兩組患者治療前、治療后24周及48周時血液樣本, 分離血清, 分別檢測血清ALT、HBV-DNA、TBIL和ALB水平。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析, 計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以 P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1患者治療后各觀察指標(biāo)比較 兩組在治療后第24周及第28周ALT恢復(fù)正常及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組TBIL和ALB與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 且代償期患者與失代償期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 見表1。

2.2兩組治療前、后Child-pugh評分比較 兩組患者治療24周及48周時Child-pugh評分分別與治療前比較有所改善,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療24周和48周時Child-pugh評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 見表2。

表1 兩組患者治療后各項觀察指標(biāo)比較

表1 兩組患者治療后各項觀察指標(biāo)比較

注：兩組比較, P＜0.05；組內(nèi)比較, P<0.05

組別例數(shù)時間ALB(g/L)TBIL(μmol/L)HBVDNA轉(zhuǎn)陰ALT恢復(fù)正常代償期4024周36.15±4.0850.14±11.2624(60.00)25(62.50) 48周37.38±4.1646.81±12.3331(77.50)32(80.00)失代償期4624周31.52±4.7362.17±14.4614(30.43)19(41.30) 48周30.76±3.9463.52±13.9421(45.65)25(54.35)

表2 兩組患者治療后Child-pugh評分比較, 分)

表2 兩組患者治療后Child-pugh評分比較, 分)

注：兩組患者治療24周及48周時Child-pugh評分分別與治療前比較, P＞0.05；兩組治療24周和48周時Child-pugh評分比較, P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療24周治療48周代償期407.06±1.136.24±1.145.15±1.04失代償期469.24±1.569.03±1.478.72±1.55

2.3不良反應(yīng) 兩組患者治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)事件, 血常規(guī)及尿常規(guī)等各項實驗室檢查指標(biāo)均未出現(xiàn)異常變化。

3 討論

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染而引起的感染性疾病,流行病學(xué)調(diào)查顯示, 我國HBV攜帶者約占人口總數(shù)的10%。HBV的不斷復(fù)制及其對肝臟細(xì)胞的免疫攻擊常造成患者肝細(xì)胞炎性破壞及纖維化增生, 并最終演變?yōu)楦斡不? 患者如治療不及時可發(fā)展為肝細(xì)胞癌, 嚴(yán)重影響患者的健康安全。目前,抑制HBV的復(fù)制是有效治療乙型肝炎的關(guān)鍵, 核苷類藥物因其可迅速有效地抑制乙型肝炎病毒DNA的復(fù)制已廣泛應(yīng)用于臨床患者的治療, 但研究顯示［2］, 核苷類藥物臨床長期應(yīng)用過程中存在耐藥及應(yīng)答不佳等諸多問題。近年來, 作者對慢性乙型肝炎拉米夫定耐藥的患者采用阿德福韋酯、恩替卡韋聯(lián)合用藥治療, 為提高此類患者的療效提供診療依據(jù)。

阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷非環(huán)狀核苷酸類似物, 為一類新型抗HBV藥物, 其在機(jī)體內(nèi)可迅速降解生成阿德福韋, 阿德福韋可作用于HBV多聚酶的多個靶位點, 其抗病毒的靶位點與拉米夫定不同, 因此, 可作為對拉米夫定耐藥及酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸變異的患者治療藥物［3］。楊璞葉等［4］研究結(jié)果顯示, 阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合用藥可有效減少HBV的突破及生化檢測指標(biāo)的反彈。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷酸類似物, 在細(xì)胞內(nèi)磷酸化作用形成二磷酸和三磷酸恩替卡韋, 具有抑制HBV-DNA多聚酶的啟動、DNA正鏈合成及前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄酶的合成作用［5］。

本文研究結(jié)果顯示, 代償期在治療后第24周、28周時HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和ALT恢復(fù)正常率均明顯高于失代償期(P＜0.05)；兩組TBIL和ALB與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 且代償期患者與失代償期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療24周及48周時Child-pugh評分與治療前比較有所改善, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 表明代償期患者早期應(yīng)用阿德福韋酯、恩替卡韋聯(lián)合治療在ALT及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率等指標(biāo)方面優(yōu)于失代償期患者。因此,對慢性乙型肝炎患者進(jìn)行及時和規(guī)范的治療, 可減少慢性乙型肝炎患者轉(zhuǎn)化為肝硬化及肝癌等惡性疾病風(fēng)險, 提高患者的生活及生存質(zhì)量。

綜上所述, 慢性乙型肝炎肝硬化患者采用阿德福韋酯、恩替卡韋聯(lián)合治療可有效抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制, 降低病毒耐藥的發(fā)生, 值得推廣應(yīng)用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.沒耐性乙型肝炎防治指南(2010版).中華肝臟病雜志, 2011, 19(1):13-24.

［2］ 周祖模, 陳林, 金志剛, 等.拉米夫定應(yīng)答不佳慢性乙型肝炎患者加用阿德福韋酯與換用恩替卡韋療效比較.中華臨床感染病雜志, 2012, 5(6):328-331.

［3］ 徐慶杰, 田慧, 和振坤.恩替卡韋或拉米夫定加用阿德福韋酯治療對拉米夫定耐藥的乙型肝炎肝硬化患者48周療效分析.中華傳染病雜志, 2011, 29(11):685-686.

［4］ 楊璞葉, 劉山紅, 馮彪.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥患者療效觀察.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報, 2008, 29(2):155-157.

［5］ 程偉妮, 徐國, 程麗新, 等.恩替卡韋與阿德福韋酯治療耐藥拉米夫定慢性乙型肝炎的療效觀察.國際消化病雜志, 2012, 32(4):251-252.

2014-05-21］

466000 河南省周口市中心醫(yī)院感染科