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        高危型HPV負(fù)荷量與維吾爾族宮頸鱗癌及癌前病變的相關(guān)性研究

        2014-07-14 03:34:02沈谷群程靜新張國慶姚立麗
        關(guān)鍵詞:負(fù)荷量危型維吾爾族

        沈谷群, 周 萍, 程靜新, 張國慶, 姚立麗

        (新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦外三科, 烏魯木齊 830011)

        宮頸癌在女性中的發(fā)生率僅次于乳腺癌[1-2]。新疆南部地區(qū)的維吾爾族婦女宮頸癌的患病率為526/10萬[3]。現(xiàn)已研究證實(shí),人乳頭狀瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)感染是子宮頸上皮內(nèi)瘤變和子宮頸癌的主要病因。本研究通過對(duì)維吾爾族女性的正常體檢人群、鱗狀上皮內(nèi)病變(squamous intraepithelial lesion, SIL)及宮頸鱗癌患者進(jìn)行高危型HPV感染情況及病毒負(fù)荷量的分析,探討新疆維吾爾族患者高危型HPV負(fù)荷量與宮頸病變程度的相關(guān)性,力求能客觀地評(píng)價(jià)高危型HPV負(fù)荷量在預(yù)測宮頸病變程度中的作用,為高危人群的臨床追蹤管理措施提供依據(jù)。

        1 對(duì)象與方法

        1.1研究對(duì)象選擇2011年1月-2013年12月在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院門診和住院初次治療的759例維吾爾族患者,其中宮頸鱗癌組283例,高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL)組266例,低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL)組210例,以同期在體檢中心體檢的維吾爾族女性職工549例作為對(duì)照組,剔除宮頸細(xì)胞學(xué)中的不典型鱗狀細(xì)胞及以上病變。宮頸鱗癌組患者年齡23~83歲,平均年齡(47.66±11.5)歲;HSIL組患者年齡22~72歲,平均年齡(40.76±8.12)歲;LSIL組年齡 21~69歲 ,平均年齡(40.17±9.43)歲;對(duì)照組年齡23~65歲,平均年齡(43.45±7.5)歲。

        1.2方法

        1.2.1 病理學(xué)檢查 宮頸細(xì)胞學(xué)檢查采用美國新柏氏薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)(TCT),細(xì)胞學(xué)診斷采用TBS分類法。宮頸組織學(xué)診斷參照文獻(xiàn)[4]提出的標(biāo)準(zhǔn),將宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)改為SIL;CINⅠ歸入LSIL,CIN Ⅱ及CIN Ⅲ歸入HSIL。所有病理切片均由高級(jí)職稱的病理學(xué)診斷醫(yī)師復(fù)核。

        1.2.2 高危型HPV-DNA負(fù)荷量的測定 采用美國Digene公司開發(fā)研制的第二代基因雜交捕獲信號(hào)放大檢測系統(tǒng)(HC-2)進(jìn)行HPV-DNA的檢測,檢測結(jié)果判定:≥1.0 mg/L為陽性,<1.0 mg/L為陰性,并記錄具體數(shù)值。

        2 結(jié)果

        對(duì)照組、LSIL組、HSIL組及宮頸鱗癌組患者高危型HPV陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且隨宮頸病變的程度增加而升高(P=0.000)。在4組人群中,高危型HPV-DNA負(fù)荷量隨疾病程度的加重而增加,呈正相關(guān)(r=0.436,P=0.000),結(jié)果詳見表1、表2。

        表1 對(duì)照組、LSIL組、HSIL組及宮頸鱗癌組高危型HPV陽性率比較

        表2 對(duì)照組、LSIL組、HSIL組及宮頸鱗癌組高危型HPV-DNA負(fù)荷量的比較

        3 討論

        HPV基因的亞型已鑒定出約200多種,與生殖道黏膜病變相關(guān)的亞型約有50種。高危型HPV感染是引起宮頸鱗癌及宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的直接原因,東南亞的多中心研究表明,在子宮頸鱗癌患者中,其檢出率為94%~98.7%,在CINⅡ/Ⅲ的檢出率為93.7%~100%[5];葡萄牙的多中心研究也發(fā)現(xiàn),CINⅡ及其以上的宮頸病變中,高危型HPV的總檢出率為97.9%,子宮頸浸潤癌中的檢出率為96.9%,CIN Ⅲ為99.4%,CINⅡ?yàn)?5.5%[6]。本研究結(jié)果顯示,對(duì)照組高危型HPV陽性率為11.11%,LSIL組為78.57%,HSIL組為86.10%,宮頸鱗癌組為96.82%,4組高危型HPV陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),可以看出在維吾爾族女性中,高危型HPV的陽性率隨宮頸病變的程度增加而升高。

        在人群中,宮頸癌的發(fā)病率與HPV的流行情況相關(guān),在宮頸癌高發(fā)的國家中,HPV感染率為10%~20%,而在低發(fā)病的國家中,其感染率為5%~10%[7]。中國癌癥基金會(huì)4月在北京發(fā)布的流行病學(xué)研究結(jié)果顯示,我國城市婦女高危型HPV感染率為15.2%,農(nóng)村婦女高危型HPV感染率為14.6%。本研究表明,對(duì)照組中高危型HPV的感染率為11.11%,低于全國的水平,這可能與納入對(duì)照組時(shí),剔除了宮頸細(xì)胞學(xué)中的不典型鱗狀細(xì)胞及以上病變的患者有關(guān)。

        高危型HPV的清除與病毒負(fù)荷量的高低是相關(guān)的。一般來說,超過90%的HPV感染病例在2 a內(nèi)可以自行消退,低拷貝數(shù)量的高危型HPV易被人體的免疫系統(tǒng)所清除。Dalstein等[8]采用HC-2法檢測發(fā)現(xiàn)在5%~10%的病例中,持續(xù)高危型HPV感染在12個(gè)月以上的女性,可發(fā)生子宮頸病變,低病毒負(fù)荷量(即當(dāng)高危型HPV-DNA負(fù)荷量<10 pg/mL)時(shí),機(jī)體的免疫系統(tǒng)易于清除病毒,而≥10 pg/mL時(shí),病毒的持續(xù)感染狀態(tài)易于存在。Huang等[9]研究發(fā)現(xiàn),高水平的HPV-DNA負(fù)荷量可以促進(jìn)輕度宮頸病變向重度病變的進(jìn)展,HSIL的蓄積發(fā)病率也會(huì)隨著病毒載量的升高而逐漸增加,宮頸病變的輕重程度與病毒負(fù)荷量之間呈明顯正相關(guān)。夏小燕等[10]對(duì)新疆維吾爾族宮頸癌的研究發(fā)現(xiàn),高危性HPV的病毒負(fù)荷量值越高,宮頸癌分期的期別也越高。本研究結(jié)果亦顯示高危型HPV-DNA負(fù)荷量隨疾病程度的加重而增加,呈正相關(guān),由此提示在宮頸癌的發(fā)展中,高危性HPV-DNA負(fù)荷量可能是一個(gè)有效的高危預(yù)測指標(biāo)。

        姜淑清等[3]對(duì)新疆宮頸癌高發(fā)區(qū)和田的策勒縣進(jìn)行普查的結(jié)果顯示,當(dāng)?shù)鼐S吾爾族婦女宮頸癌的患病率為526/10萬,是北京市婦女宮頸癌患病率的210多倍。這不但與該地區(qū)婦女未能接受常規(guī)的婦科普查有關(guān),也與當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療水平有關(guān),宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的準(zhǔn)確率與細(xì)胞病理學(xué)醫(yī)師的診斷水平密切相關(guān),而開展高危型HPV-DNA檢測,有助于發(fā)現(xiàn)高危人群,加強(qiáng)對(duì)該群體的監(jiān)測和管理,可能會(huì)降低新疆宮頸癌高發(fā)區(qū)的宮頸癌病死率。

        參考文獻(xiàn):

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